글로벌 동향 브리핑
백혈병 단백질의 기능 손상을 확대시키는 기작 규명 (2008-03-05)
메모리얼 슬로언-케터링 암센터의 과학자들이 급성 백혈병 환자들에게서 흔히 나타나는 AML1(acute myeloid leukemia 1) 단백질 기능 이상이 가속화되는 기작을 발견했다고 ‘Genes &
Development’에 발표했다. AML1은 혈액계의 발달 및 혈소판과 면역세포의 생산에 주요한 역할을 한 다.
RUNX1(runt-related transcription factor 1)이라고도 불리는 AML1은 유전자를 켜거나 끄는 전사인 자의 기능을 조절한다. 그러나 AML1 유전자가 존재하는 곳에서 염색체 전좌가 빈번하게 일어나고, 그 결 과 급성 골수성 백혈병이 발병하기 때문에 문제의 유전자에 AML1이라는 이름이 붙여졌다. 또한 AML1 은 조혈과정에 꼭 필요한 단백질로 알려져 있어서 혈액세포(blood cell) 발달과 관련된 연구가 많이 진행 되었다. AML1 유전자 돌연변이, 결실, 염색체 전좌 등으로 활성에 장애가 발생하면 급성 백혈병이 유도 된다고 한다. 특히 AML1의 기능은 번역 후 수식(post-translational modifications)과 단백질-단백질 상호작용을 통하여 조절을 받는다고 한다(GTB2004070746).
이번에 연구팀은 생체 내에서 단백질 아르기닌 메틸트렌스퍼레즈 1(protein arginine
methyltransferase. 1: PRMT1)가 AML1을 아르기닌 메틸화(arginine methylation)시킴을 확인했다.
또한 PRMT1은 AML1 기능에서 전사 공동활성화체(coactivator) 역할을 했다고 한다. 질량 분석기와 메 틸-아르기닌 특이 항체를 이용한 시험에서도 AML1에서 PRMT1으로 아르기닌 메틸화된 잔기 2개를 확 인했으며 이들이 공동 억제자인 SIN3A와 상호 작용했다고 한다. 이와 달리 백혈병과 연관이 있는
AML1-ETO 융합 단백질에서는 이들 아르기닌-메틸화가 일어나지 않고 및 공동 억제자의 결합 조절도 결실되어 있음을 확인했다. 즉 연구팀은 아르기닌 메틸화가 일어난 정상 AML1의 전사 조절과 급성 백혈 병 발생과 연관성이 있는 AML1-ETO의 전사 조절이 차이가 있음을 확인한 것이다(참조 URL1).
메틸화는 메틸트렌스퍼레이즈가 유전자 발현이나 단백질 기능을 조절하기 위하여 DNA나 단백질에 메틸 기를 붙이는 방식이다. 연구를 주도한 스테펜 니머박사는 “이들 효소의 활성을 조절함으로서 정상 단백 질의 활성을 촉진시키고 백혈병을 촉진시키는 단백질의 영향을 줄일 수 있다. 현재 우리는 백혈병 세포에 서 AML1의 정상적인 기능의 유지 및 백혈병 세포의 사멸 유도를 조절할 수 있는지 확인하는 연구의 시 작 시점에 있다.”라고 설명했다.
현재 단백질의 메틸화를 표적으로 하는 약물은 승인을 받지 못했다. 그러나 골수 이형성증
(myelodysplastic syndrome)에 대해서 DNA 메틸화를 표적으로 하는 약물이 승인을 받아서 판매 중이 다. 연구팀의 일원인 징양 자오박사는 “우리는 이번 결과가 급성 전골수성 및 골수성 백혈병 환자들을 치 료하는 새로운 약물 개발에 도움이 되기를 기대하고 있다.”라고 설명했다. 니머박사는 1993년부터 AML1-ETO를 연구해 왔다. 1995년에는 AML1-ETO의 기능이 전사 억제자이며 AML1 기능을 막는 다고 발표했다.
http://www.sciencedaily.com/
출처 : KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』
http://www.yeskisti.net/yesKISTI/Briefing/T...ContentView.jsp?cn=GTB2008030118&SITE=KLIC2008-03-11 오후 6:57:14
