광학적 측정 기반의 환경 모니터링용 단백질 칩 기술
오 병 근†⋅최 진 하*
서강대학교 화공생명공학과, *서강대학교 바이오융합기술 협동과정
Optical Detection Method Based Protein Chip Technology for Monitoring Environmental Pollutants
Byung-Keun Oh† and Jin-Ha Choi*
Department of Chemical & Biomolecular Engineering, Sogang University, Seoul 121-742, Korea
*Interdisciplinary Program of Integrated Biotechnology, Sogang University, Seoul 121-742, Korea
Abstract: 최근 생명과학, 신물질 개발 등 과학기술의 급격한 발전에 따라 바이러스 및 미생물과 같은 인체에 치명적 인 영향을 줄 수 있는 환경유해물질의 유출 및 그에 따른 피해가 속출하고 있다. 이로 인해 환경유해물질의 지속적인 모니터링이 가능한 환경모니터링용 바이오 플랫폼 기술의 개발이 중요시되고 있으며, 이는 최근 연구가 활발한 분야 중 하나인 나노바이오기술과 밀접한 연관이 있다. 본 논문에서는 나노바이오기술을 활용한 초소형 나노 플랫폼의 구 성기술과 환경유해물질 감지 단백질칩 기술에 대해 논하고자 한다. 비표지 감지 센서의 대표적인 연구분야인 표면 플라즈몬 공명 기술을 비롯한 광학적 측정 시스템에 대한 연구동향을 중심으로 기술하였다.
Keywords: nanobiotechnology, biosensor, biochip, protein chip, environmental pollutants detection
1. 서 론
1)
최근 바이오기술과 나노기술을 접목한 융합바 이오기술에 대한 수요가 증대하는 가운데, 융합기 술을 기반으로 하는 여러 가지 적용 분야들이 늘 어나고 있다. 그 중에서도 건강하고 윤택한 삶의 추구를 위한 의료 및 환경 분야에 대한 관심은 꾸 준히 증대되고 있으며, 특히 인체 유해도의 판단 기준이 될 수 있는 환경 모니터링 시스템에 대한 필요성이 대두되면서 그에 따른 연구개발이 활발 히 진행되고 있다[1]. 인체 및 환경에 유해한 바이 오물질은 신경 전달 물질과 같은 화합물, 대장균 과 같은 유해 미생물 및 바이러스 등이 있다. 이들 은 모두 나노 크기의 미세 물질로 구성되어 있으 며 따라서 이들을 측정할 수 있는 생체인식소재의 구성요소 또한 나노 크기의 바이오물질이 활용되
† 주저자 (E-mail: [email protected])
며, 따라서 이를 측정하는 시스템도 나노기술을 바이오에 적용할 수 있는 융합 기술이 필요하다.
환경유해물질의 측정을 위한 나노바이오기술은 기존 바이오칩의 연구로부터 시작되었다. 바이오 칩은 미지의 시료로부터 측정하고자 하는 생체물 질을 감지하는 시스템을 지칭하며, 생체분자인식 부분과 신호변환 및 감지부분으로 구성되어 있다.
생체분자를 인식하는 부분은 DNA, RNA와 같은 핵산으로 구성된 바이오칩에 대한 연구가 활발히 진행되었으며 이는 임상의료 부분에서부터 시작 해 최근 환경모니터링 용도에까지 폭넓게 연구 개 발되고 있다. 핵산을 측정하는 바이오칩은 검출 물질의 안정성 및 센싱 시스템의 구성이 비교적 수월하다는 장점이 있으나, 유해물질이나 병원균 을 직접적으로 측정하지 못한다는 단점이 있다[2].
이를 보완하기 위해 질병을 일으키는 직접적인 원 인물질로서 측정이 가능한 단백질 칩에 대한 관심 이 증대하고 있으며 이를 통해 수인성 병원균의
결합 분자 제조 기술 단클론 항체
scFv/Fab 항체 친화 결합 물질 Affibodies Aptamers 수용기 리간드 효소 기질
Hybridoma
Phage display, in vivo evolution in vivo evolution
이형 발현
SELEX/mRNA display, in vivo evolution combinatorial chemistry
단백질 정제, 재조합 단백질 기술
Table 1. 단백질 칩에 사용되는 결합 분자의 종류
실시간 모니터링과 같은 유비쿼터스 시스템을 개 발하고자 연구가 활발히 진행되고 있다. 단백질 칩 기술은 인간, 식물, 동물, 그리고 미생물의 단백 질 분석을 통한 생명체의 구조와 기능에 대한 분 석이 가능하며, 우수한 시료 분석 처리량을 가진 플랫폼으로 각광받고 있다[3-5]. 단백질 칩은 칩 위에 항체와 같은 결합 단백질이 정렬되어 고정된 형태이다. 이와 같은 장치는 단백질 활성도의 측 정이 가능하며, 시료 속의 단백질을 모니터링할 수 있다는 측면에서 DNA칩과 비슷한 분석 기구 의 역할을 한다. 나노바이오기술을 기반으로 하는 고성능의 단백질 칩을 개발하기 위해서는 타겟 물 질을 검출할 수 있는 결합 리간드 개발, 칩 상에서 의 효율적인 단백질 고정화 기술, 그리고 효과적 인 단백질 정렬을 통한 민감도 향상 및 활성화 유 지와 같은 이슈를 효과적으로 해결하는 것이 필요 하다.
효과적인 단백질 칩의 개발을 위해서는 신호 전 달 장치에 대한 개발이 중요하다. 검출 방법에 따 라 신호전달 프로브의 형태가 변하는데, 크게 표 지 방법과 비표지 방법의 두 가지로 나눌 수 있다.
표지방법은 측정하고자 하는 타겟 물질이나 그 주 변에 인지 가능한 물질을 붙여 검출하는 방법으로 대표적으로 형광물질을 표지하는 방법이 있다. 인 공적으로 표지된 물질은 민감도가 우수하고 신호 가 비교적 정확하게 나온다는 장점이 있으나 검출 과정에서의 표지 공정이 필요해 실시간 검출이 어 렵고, 시료가 변질될 우려가 있다[6]. 이에 반해 비 표지 방법은 시료에 인위적 조작을 가하지 않아 신속, 간편한 측정이 가능하나, 표지 방법에 비해 비교적 민감도가 떨어진다.
최근, 신호 측정 방법에 있어서 광학적인 성질 의 변화를 감지하는 광학 나노 바이오칩이 주목받 고 있다[7,8]. 광학적 측정 방식은 프로브나 측정 대상 물질이 가지는 고유의 광학적 성질을 측정하 기 때문에 단시간 내에 고감도로 검출물을 분석할 수 있는 장점이 있다. 보편적으로 항체에 형광 발 색단을 표지하여 검출하는 방법이 있으며, 발색 효소를 이용한 ELISA 연구 또한 광범위하게 이루
어졌다. 또한 표면 플라즈몬 현상의 야기로 인한 흡광도의 변화를 신호로 감지하는 SPR 단백질 칩 은 비표지 방식의 대표적인 연구 분야 중 하나이 다[9]. 본 지에서는 환경 유해 물질의 검출을 위한 단백칠 칩의 제작기술 및 광학적 측정 방식에 대 해 초점을 맞추어 기술하고자 한다.
2. 단백질 칩 제작 기술
단백질 칩을 구성하는 데 가장 중요한 요소는 극미량의 생체물질을 선택적으로 측정할 수 있는 단백질 인식 부분의 개발이다. 특히 효과적인 단 백질 고정화 방법은 단백질간의 비특이적인 결합 을 방지하고 단백질간의 선택적 반응의 효율을 높 일 수 있는 방법으로 주목을 받는다. 고정화 기술 은 크게 물리적 흡착 방법과 선택적 공유 결합을 통한 고정화 방식으로 나눌 수 있는데, 물리적 흡 착 방식은 비교적 약한 결합을 이용하며 선택성도 결여되어 후자의 방식을 통한 고정화 방법이 활발 히 연구되고 있다[10]. 대표적으로 Biotin으로 개 질된 단백질을 Avidin 계열 물질과의 선택적 결합 을 통한 고정화, 니켈 킬레이트된 표면 위에 올려 진 His-tagged 단백질을 이용한 고정화, 금 표면과 Thiol기와의 강한 공유결합을 이용한 고정화 기술 등이 있다. 이러한 고정화 방법들은 검출 대상과 기판과의 선택적인 결합을 유도하고, 비교적 강한 결합을 통한 안정적인 분석이 가능하다는 측면에 서 크게 각광받는 방식이다.
단백질 고정화 기법에서 중요하게 고려되어야 할 요소 중 하나는 분자의 방향성 부분이다. 선택 적이고 강한 고정화에도 불구하고 검출 물질과의
(a) (b)
Figure 1. 마이크로 배열장치를 이용한 단백질칩 (a) 마이크 로 배열장치, (b) 단백질 칩의 형광이미지.
(a) (b) Figure 2. 마이크로 컨택 프린팅 기법을 이용한 단백질 칩. (a) 몰드의 원자힘현미경 이미지, (b) 단백질칩의 형광이미지.
(a) (b)
Figure 3. 딥 펜 리소그래피 기술을 이용한 단백질 패터닝
기술, (a) 원자력 현미경 사진(inset) AFM tip 이미지, (b) 나노 단백질칩 AFM 이미지.
결합 부위가 비활성화되거나 배열이 바르지 않다 면 칩의 분석능이 비교적 떨어지게 되며 따라서 단백질 인식 부위의 방향성을 고려한 고정화 방식 에 대한 연구가 중요하다. 대표적으로, 환원제를 이용해 항체의 가운데를 절단하여 Thiol기를 형성 시켜 주고 그것을 금기판에 고정화시켜 항원 인식 부위를 정렬시키는 방법이 있다[11]. 이로 인해 분 자의 방향성을 조절함과 동시에 복잡한 표면 개질 과정이 생략될 수 있다. 다른 방법으로는 칩 표면 을 개질화하여 선택적인 반응의 유도를 통하여 방 향성을 조절하는 방법이 있는데 대표적으로 재조 합된 Protein G 또는 아연 이온을 칩 위에 코팅하 여 항체의 heavy chain이 선택적으로 결합하게 하 는 방법 등이 있다[12,13].
단백질 칩 제작을 위한 또 하나의 핵심적 기술은 칩 표면에 인식 물질을 패터닝하는 기술이다. 고 집적화 및 다중 성분 측정 방식의 단백질 칩의 제 조를 위해서는 균일하게 단백질을 배열하는 기술 이 중요하다. 주로 잉크젯 방식이나 핀 형태의 배 열정치를 사용하여 마이크로 패턴을 제조한다.
Figure 1는 마이크로 배열장치를 이용한 형광 단 백질 패터닝을 보여준다. 마이크로 배열장치를 이 용한 단백질 패터닝 기술은 재현성이 우수하고 대 량 시스템으로의 적용이 가능하며, 신속하고 정확 한 패터닝이 가능하다. 마이크로 패터닝 기술을 나노수준으로의 패턴 기술로 발전시키는 부분에 서 장벽이 예상되지만, 마이크로 배열장치를 이용 하여 비교적 신속하게 제작 및 분석이 가능하다는 강점이 있다. 또한 마이크로 컨택 프린팅을 이용 하여 고분자 몰드를 제작하는 방법이 있다. 5 µm
크기를 가지는 스팟을 고분자로 제작하여 단백질 칩 표면을 기능기로 치환하는 작업을 생략하게 해 준다(Figure 2).
이 밖에도, 분자들의 자기 조립 현상을 이용하 여 나노 패터닝을 제작하는 기술이 원자힘현미경 (Atomic Force microscope, AFM)을 통해 개발되 어 발전되었다(Figure 3). 이 기술의 명칭은 딥 펜 리소그래피로써 나노 사이즈의 팁을 이용하여 패 터닝하고자 하는 단백질 분자를 칩 표면으로 옮기 는 기술이다[14]. 이 기술은 나노 제조 공정에서 나노 패터닝을 통한 단백질 칩 구성 핵심 기술로 다양한 응용분야에 기여하고 있다.
3. 표면 플라즈몬 공명 단백칠 칩
표면 플라즈몬은 금속 표면에서 일어나는 전자 들의 집단적인 진동 현상이며, 이에 의해 금속과 유전 물질의 경계면을 흐르는 표면 플라즈몬파가 형성된다. 표면 플라즈몬파는 유전물질이 가지는 유전상수에 따라 공명각이라고 하는 특정 파장이
(a)
(b)
Figure 4. SPR을 이용한 환경유해불질의 다중 측정 시스
템. (a) SPR을 이용한 단백질 칩의 모식도. (b) 각 스팟의 SPR 신호 측정.
변화하는데 이는 금속 표면의 박막 두께의 변화에 의해 특정되어진다. 박막 두께에 대한 변화의 민 감도는 매우 우수하여 금속 표면의 분석에 유리하 다. 이를 단백질 칩 플랫폼에 적용하면 형광법과 같이 표지자를 사용하지 않고도 극미량의 단백질 간의 상호작용을 검출할 수 있다. 또한 분석 후 단 백질을 회수할 수 있다는 점에서 회수와 재사용이 가능하다는 장점이 있다. 이처럼 표면 플라즈몬 공명법은 극미량의 환경유해물질을 측정하는 우 수한 측정방법 중 하나이다.
단백질간의 결합 친화도를 이용하여 이를 소자 화시켜 구성되는 단백질인식 표면 플라즈몬 공명 분석시스템의 응용은 환경유해물질들과 그에 해 당하는 생체 인식 물질에 대한 연구가 다양화되면 서 그 적용분야가 확대되고 있다. 연구 초기 효소- 기질에 대한 연구가 활발히 진행되었으나 현재는 항원-항체 반응을 이용한 미생물 및 단백질 표지 자에 대한 상호작용 및 검출로 연구분야가 확대되 고 있다. 이로 인해 항체의 구조와 기능, 칩 상에 항체를 고정화하는 방법, 활성이 우수한 재조합 항체의 개발과 같은 분야에 널리 응용되고 있으 며, 역으로 이를 이용한 고성능의 단백질 칩 개발 에도 활용되고 있다.
Figure 4는 표면 플라즈몬 공명(SPR) 방법을 통 해 환경유해물질을 검출해내는 모식도이다[8]. 우 선 단백질칩을 구성하기 위해 금 표면에 11-MUA, protein G, 항체를 차례로 결합하였다. SPR은 표 면 접촉 구조에 매우 민감하므로 공명각의 이동을 통해 칩 제작과정을 단계별로 확인할 수 있다는 장점이 있다. 수중 병원체를 검출하기 위해 해당 병원체에 친화력을 가지는 항체를 각각 다른 스팟 에 고정화시켜 서로 다른 4가지 병원체에 대한 다 중 측정이 가능하게 칩을 구성하였다. SPR의 공명 각의 이동을 비교해 보면, 단백질 칩의 각각 항체 와 상응하는 병원균이 높은 선택적 결합을 보이는 것을 확인할 수 있다. 위 결과로부터 여러 가지 병 원균의 동시 검출 시스템을 위한 SPR 기반 단백 질 칩의 적용 가능성이 확인되었다.
또한 기판 상의 항체를 혼성 자기조립기법을 이
용하여 고정화한 콜레라 측정용 SPR 면역센서를 개발하여, 105 cells/ mL의 병원체를 검출하였다 [15]. 이는 환경유해물질의 검출뿐 아니라 질병 진 단, 신약 스크리닝 등 다방면에 적용 가능한 단백 질칩 기반 기술로 활용이 가능하다.
4. 화상 엘립소메트리 단백질 칩
엘립소메트리는 편광을 이용한 광 측정 기술의 일종으로, 선 편광상태의 입사광과 표면을 통해 반사된 반사광의 타원 편광상태를 통해 특정 표면 을 분석하는 기술이다. 이 기술은 대기, 수중, 고온 등 여러 환경에서의 측정이 가능하고, 분석 대상 을 in situ 상태로 실시간으로 측정할 수 있다는 장 점이 있다. 또한 엘립소메트리를 통한 위상변화는 분석하고자 하는 표면 변화에 매우 민감하여 극미 량을 측정하고자 하는 단백질 칩의 구성에 매우
Figure 5. 엘립소메트리를 이용한 단백칠 칩. (a) 화상 엘 립소메트리 구성도, (b) 화상 엘립소메트리 측정 모식도, (c) 단백질 칩의 형광이미지, (d) 단백질 칩의 화상 엘립소 메트리 이미지.
유리하다. 이를 단백질 칩 시스템에 적용하면 비 교적 고감도의 센싱 시스템을 구성할 수 있다 (Figure 5).
환경 유해 미생물인 Y. enterocolitica를 엘립소 메트리 방식을 이용하여 측정한 연구결과가 2007 년 발표되었다[8]. Off-null ellipsometry 원리에서 칩 표면 위 필름으로부터 반사된 빛의 광학적 세 기는 필름의 두께에 의존한다. 따라서, 필름으로부 터 반사된 반사광의 광학적 세기의 차이는 빛이 조사된 부분에서 표면 두께의 변화를 의미한다.
엘립소메트리를 이용한 미생물 검출 시스템에서 항체는 기판에 고정화되었고 이로 인한 스팟 이미 지의 밝기는 증가되었다. 고체 기판 위에 배열된 단백질 어레이의 형광 및 화상엘립소메트리 이미 지를 각각 Figure 5의 (c)와 (d)에서 보여졌다. 이 것은 엘립소메트리의 반사도에 따른 밝기의 차이
를 통해 단백질이 고체 기판위에 고정화된 현상을 증명해준다. 이와 같은 원리를 이용하여 고체 기 판위에 Y. enterocolitica 항체를 어레이화시켰으며 Y. enterocolitica의 검출에 적용해본 결과 103 CFU/mL의 우수한 감도를 확인하였다. 또한 병원 균의 농도가 증가함에 따라 단백질 스팟에서 하얀 부분이 증가됨이 관찰되었다(103~107 CFU/mL).
다양한 병원균의 측정을 위해 S. typhimurium와 L.
pneumophila도 다양한 농도별로 실험이 진행되었 고, Y. enterocolitica와 비슷한 검출곡선을 얻을 수 있었다.
5. 형광 단백질 칩
단백질 칩을 위한 단백질 분석 방법 중 가장 많 이 활용되는 방법 중 하나는 형광 발색단을 이용 한 형광 분석 방법이다. 형광 단백질 칩은 형광 현 미경이나 형광 분광 광도계 등을 이용하여 측정 물질을 감지함으로써 형광이 가지는 고유의 민감 도 및 단순성을 활용하여 단백질 칩을 설계할 수 있게 해 준다. 검출 물질에 형광물질을 표지하기 는 어려우므로 주로 이차 항체나 활용 가능한 다 른 프로브 물질에 형광 물질을 표지하여 측정하는 방식이 가장 대표적이다. 또한 형광 표지자의 방 출 스펙트럼을 다양하게 설계하면 환경 독성 물질 의 다중 측정도 가능하게 된다. 최근에는 화학적 형광 발색단, 형광 단백질 뿐만 아니라 양자점이 라는 소재를 이용한 연구가 활발하게 진행되고 있 다. 양자점은 기존 형광 물질에 비해 형광 스펙트 럼이 뚜렷하게 나타나며, 표지가 비교적 수월하고 한 종류의 파장을 조사하여 여러 종류의 파장의 발색이 가능하다는 장점을 지니고 있다[16,17]. 이 는 단백질 칩의 다중 측정 시스템이나 안정화와 같은 부분에 크게 기여할 것으로 예상된다.
Figure 6은 4가지 환경 유해 미생물 검출을 위 한 형광 단백질 칩의 이미징 분석결과이다[8].
11-MUA로 개질된 금기판의 표면 위에 Protein G 를 마이크로어레이 기법을 이용하여 고정화시켜 항체의 방향성을 개선시켰다. 미생물을 검출하기
(a)
(b)
(c) (d)
위하여 선택성과 민감성이 우수한 항체를 스팟에 고정화시켜 동시에 4가지의 미생물을 검출할 수 있는 단백질 칩을 구성하였다.4가지 종류의 다른 항체로 구성된 단백질 칩은 마이크로어레이어를 사용하여 제작되었고, E.coli O157:H7, S. typhimu- rium, Y. enterocolitica, 그리고 L. pneumophila을 동시에 적용하였다. Figure 6에서 보여진 바와 같 이 서로 다른 네 가지의 미생물은 해당하는 항체 가 고정화된 스팟 위에서 강한 형광 세기를 나타 내었으며, 이를 통해 형광을 이용한 다중 유해 미 생물의 측정에 성공하였다. 또한 E.coli O157:H7 의 농도에 따라 각각 스팟의 형광의 밝기와 세기 는 증가했다. 이 연구에서 제작된 단백질 칩의 검 출 한계는 102 CFU/mL로써 형광 이미지를 통한 우수한 민감도를 보였다. 이외에도 형광을 이용한 단백질 칩의 연구는 활발하게 진행되었다. O157 대장균을 측정하기 위해 항체를 고정화할 표면을 딥 코팅(Dip-coating) 방법을 이용한 졸-겔 플랫폼 으로 구성하여 항체의 결합 부분을 활성화시켜주 는 방법이 개발되었다[18]. 이를 통해 102 CFU/mL 수준의 고민감도 단백질 칩을 개발하였다.
6. 색 전이 분자체를 이용한 단백질 칩
자외선 영역의 빛을 조사해주면 발색되는 화합 물들이 발견되면서, 이러한 색 전이 분자체를 이 용한 단백질 칩의 개발 또한 진행되었다. 대표적 으로 폴리디아세틸렌(PDA)을 이용한 단백질 칩 시스템이 개발되었는데, 이 물질은 1993년 미국 버클리 대학에서 처음으로 응용 가능성이 제시되 었다. 이 시스템에서는 인플루엔자 바이러스에 대 한 리세벝인 sailic acid가 제시된 PDA 단분자층 형태로 제작하여 바이러스와의 상호작용으로 인 해 색 전이가 일어남을 보였다. 그 후 리포좀 형태 의 PDA 나노프로브에서 바이러스 검출이 가능한 것을 보여줌에 따라 다양한 형태의 나노프로브로 적용이 가능하다는 것을 증명하였고, 이는 단백질 칩에 새롭게 응용될 수 있다. PDA 분자의 발색은 분자들이 서로 근접하게 배열되었을 경우 자외선
Figure 6. 4가지 환경 유해 미생물 측정 형광 이미지; 항원 (상/좌) E. coli O157:H7, (상/우) S. typhimurium, (하/좌) Y.
enterocolitica (하/우) L. pneumophila.
에 노출되게 되면 고분자반응의 유도로 인해 강한 파란색을 띄게 된다. 이 때 PDA에 배열 주쇄에 영 향을 줄 수 있는 외부 자극이 가해지면 PDA는 주 쇄의 재배열로 인해 붉은색으로 색 전이가 일어나 게 된다. 이러한 현상을 이용하여 PDA 계면에 항 체를 고정화시켜 자외선을 조사해주면 파란색을 띠게 되고, 항체와 결합하는 항원과 반응하면 항 체와 항원의 공간적인 재배치로 인해 붉은색으로 변화하게 된다[19]. 이 기술은 PDA 분자의 자기 조립 및 화학적 특성을 이용하여 다중 측정이 가 능한 어레이 칩으로의 발전이 되었으며, 육안으로 색 변화의 감지가 가능한 비표지 방식의 검출 기 술이라는 점에서 분석절차가 간소화되는 동시에 정확한 미생물의 측정이 가능하다.
7. 맺음말
환경 유해 물질을 측정하는 기술은 다른 여타
Figure 7. 색 전이 물질(PDA)을 이용한 단백질 칩. (a) PDA 단백질 칩의 모식도 및 작동원리, (b) 색 전이를 통한 항원 검출.
기술에 비해 녹색산업을 강조하는 현 시대에 부합 하여 수요가 급격히 증대될 것으로 예상된다. 실 제로 많은 전염병이 수인성 미생물이나 바이러스 로 인해 발생하고 있으며, 이로 인해 수많은 가축 과 인명이 피해를 입고 있다. 환경 유해 물질은 대 부분 나노 물질로써, 나노 물질을 측정하고 모니 터링할 수 있는 검출 시스템의 개발이 필수적이 다. 광학적인 방법을 이용한 단백질 칩의 개발은 이러한 수요를 충족시켜줄 것으로 기대된다. 아직 민감도의 개선, 동시 다중 측정 시스템의 안정적 인 개발, 휴대성, 유비쿼터스 시스템 개발 등의 과 제가 남아 있지만, 광학적 측정방법을 통한 단백 질 칩은 이러한 문제점을 해결할 수 있는 기술로 활용이 가능하며, 이에 대한 연구가 활발히 진행 중이다. 이러한 연구는 향후 환경 유해 물질 측정 시스템의 개발 뿐 아니라 암과 같은 질병의 조기 진단 시스템에도 활용될 것으로 예상된다.
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(a)
(b)
오 병 근
1995 서강대학교 화학공학과 학사 1997 서강대학교 화학공학과 석사 2003 서강대학교 화학공학과 박사 1997∼1998 (주) 현대엔지니어링 사원 2003 서강대학교 산업기술연구소 2004∼2006 Northwestern University 연구원
연구원
2006∼현재 서강대학교 화공생명공학과 조교수, 부교수
최 진 하
2008 서강대학교 화공생명공학과 2008∼현재 서강대학교 화공생명공학과 학사
박사과정
W. Choi, Biosen. Bioelectron., 20, 2292 (2005).
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J. Yoo, and S. J. Sim, Adv. Funct. Mater., 19, 3703 (2009).
