다낭성 난소증후군 환자의 아디포넥틴, TNF-α, IL-6 농도와 인슐린저항성의 관계
인제대학교 의과대학 산부인과, 내분비대사내과1, 진단검사의학과2, 일산백병원 임상연구센타3
김영아․노정현
1․김동준
1․엄태현
2․조종래
2․장나영
3․권수경
1이순희
1․박정현
1․고경수
1․이병두
1․임경호
1Serum Adiponectin, TNF- α , IL-6 and Insulin Resistance in Women with Polycystic Ovary Syndrome
Young-A Kim, Jung-Hyun Noh1, Dong-Jun Kim1, Tae-Hyun Um2, Chong-Rae Cho2, Na-young Jang3, Soo-Kyung Kwon1, Soon-Hee Lee1, Jeong-Hyun Park1,
Kyung-Soo Ko1, Byoung-Doo Rhee1, Kyung-Ho Lim1
Department of obstetrics, Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine1; Department of clinical pathology2, Inje University College of Medicine, Seoul, Korea;
Clinical research center, Ilsanpaik Hospital3, Ilsan, Korea
- Abstract -
Background: To determine plasma adipokines such as adiponectin, IL-6 and TNF-α concentrations in women with and without polycystic ovary syndrome (PCOS) and to assess possible correlations of adipocytokines to the hormonal and metabolic parameters, including measures of insulin resistance (IR).
Methods: Forty-four selected women were classified as follows: 13 obese (body mass index [BMI] ≥ 25 kg/m2) with PCOS; 15 non-obese (BMI < 25 kg/m2) with PCOS; 8 obese without PCOS, and 8 non-obese without PCOS. Blood samples were collected from all women with or without PCOS after an overnight fast. Serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone, 17-α-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), sex hormone-binding globulin (SHBG), insulin, glucose, adiponectin, TNF-α and IL-6 were measured. Measures of IR included HOMA-IR and QUICKI.
Results: In non-obese group, fasting insulin levels and HOMA-IR in PCOS were significantly higher compared to control. However, Adiponectin, TNF-α and IL-6 concentrations were found not to be different in obese women with PCOS as compared with obese women without PCOS and in non-obese women with PCOS as compared with non-obese women without PCOS. Adiponectin concentrations correlated inversely with BMI, waist circumference (WC), total fat mass, serum insulin, and HOMA-IR in PCOS group. However, multiple regression analysis showed that BMI was the only independent determinant of adiponectin concentration.
Conclusion: Our results suggest that insulin sensitivity per se probably does not play any role in the control of adipokines levels such as adiponectin, TNF-α and IL-6 in PCOS women (J Kor Diabetes Assoc 30:104～111, 2006).
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Key Words: Adiponectin, IL-6, PCOS, TNF-α
접수일자: 2005년 12월 12일, 통과일자: 2006년 3월 20일, 책임저자: 노정현, 일산백병원 내분비대사내과
* 본 연구는 2003년도 인제대학교 학술연구조성비 보조에 의한 것임
서 론
다낭성 난소증후군 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 은 희귀월경, 무월경, 고남성호르몬혈증과 난소의 초음파소 견에서 여러 개의 낭종을 특징으로 하는 복합적인 내분비 질환이다. 가임기 여성의 5～10% 정도에서 발견되며1,2), 비 만한 여성의 경우 그 발생빈도가 16～80%에 이르는 것으로 보고되었다3). PCOS에서는 인슐린저항성과 이에 따르는 보 상성 고인슐린혈증이 나타나며, 특히 비만한 PCOS에서 인 슐린저항성과 연관성이 더 큰 것으로 알려져 있다4). 인슐린 저항성이 동반된 PCOS환자는 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈 증, 죽상경화증 등의 발생위험이 증가한다5-8). 그러나 PCOS 에서 보이는 인슐린저항성과 고인슐린혈증의 기전은 정확 히 밝혀지지 않았다.
지방조직은 에너지원으로 지방을 축적하는 기능뿐만 아 니라 여러 단백질을 분비하는 내분비기관이다. 아디포카인 (adipokine)은 지방조직에서 분비되는 물질로, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin-6 (IL-6), 렙틴, 레지스 틴, 아디포넥틴 (adiponectin) 등이 있다. 아디포넥틴, TNF- α, IL-6 등과 같은 아디포카인은 호르몬작용이나 지방세포 에 대한 국소작용으로 인슐린저항성 발생의 중요한 결정인 자 역할을 한다고 알려져 있다. 이전 연구에서 혈중 아디포 넥틴은 비만, 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증, 심혈관질환 환 자들에서 감소되어 있었으며11-15), 인슐린저항성 정도와 역 비례하는 결과를 보였다16). 아디포넥틴은 체지방량을 보정 한 후에도 인슐린 감수성과 관련이 있으며, 당대사와 지질 대사에 영향을 준다고 보고된 바 있다17). 또한 지방위축증 쥐에 아디포넥틴을 투여하여 인슐린저항성이 개선되었다는 연구결과도 있다18). 당뇨병환자에서 염증 지표인 TNF-α와 IL-6가 인슐린저항성 정도와 비례하여 증가한다. PCOS환 자에서도 TNF-α와 IL-6가 건강한 대조군에 비하여 증가되 어 있다19,20). 그러나 PCOS에서 아디포넥틴, TNF-α, IL-6 등이 비만과 상관없이 독립적으로 인슐린저항성과 연관이 있는지는 정확히 밝혀지지 않았다. Orio 등은 PCOS환자에 서 아디포넥틴이 체지방량과 관련이 있으며 인슐린저항성 과 단독으로는 관련이 없다고 하였으나21), Panidis 등은 아 디포넥틴이 PCOS의 병태생리에 직접적인 연관은 없더라도 스테로이드 합성 및 작용과 연관이 있다고 주장하였다22). 홍 등이 발표한 국내 연구에서는 PCOS 환자에서 아디포넥 틴 농도가 낮아져 있지는 않았으나 인슐린 감수성 지표와 상관관계를 보여 비만과 무관하게 인슐린저항성과 관련될 수 있다고 발표한 바 있다23). 또한 PCOS에서 혈중 TNF-α 와 IL-6가 나이, BMI가 동등한 건강한 대조군에 비하여 높 다고 알려졌으나19,20), 최근 연구에서는 이와 같은 TNF-α와 IL-6의 증가는 PCOS 자체보다는 비만도와 관련이 있다고 발표된바 있다24,25). 그러나 국내에서는 PCOS환자의 인슐린
저항성의 병인에 대한 연구가 매우 부족한 상태이며, PCOS 에서 TNF-α나 IL-6 농도와 인슐린저항성과의 관계를 본 연 구는 없었다.
본 연구는 비만 및 인슐린저항성과 관련이 깊은 것으로 알려진 아디포넥틴, TNF-α, IL-6 등의 혈중 농도가 PCOS 환자에서 비만과 독립적으로 인슐린감수성 지표와의 관련 이 있는지를 보고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대상
불임, 희소월경 또는 무월경을 주소로 인제대학교 일산백 병원 불임클리닉을 방문하여 PCOS로 진단된 19～37세의 28명의 여성과, 본 연구에 참여를 자원한, 연령과 BMI가 환자군과 대등한 16명의 건강한 여성을 대상으로 하였다.
PCOS여부와 BMI에 따라 4군으로 분류하였다: 1군은 PCOS환자 중 BMI ≥ 25 kg/m2의 비만한 경우 (n = 13);
2군은 PCOS가 없으면서 BMI ≥ 25 kg/m2인 비만한 대조 군(n = 8); 3군은 PCOS환자 중 BMI < 25 kg/m2인 경우 (n
= 15); 4군은 PCOS가 없으면서 BMI < 25 kg/m2인 경우 (n = 8)로 하였다. 대조군은 정상적인 월경주기를 가지고 고안드로겐혈증의 임상소견이나 당뇨병, 고혈압, 심혈관질 환의 과거력이 없으며, 당뇨병의 가족력이 없었다. PCOS의 진단은 1) 무배란 불임증과 정상 FSH치를 보이면서 2) 다 모증 (Ferriman and Gallwey score, > 8); total testosterone
> 2 nmol/L 혹은 androstenedione > 15 nmol/L, 혹은 dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) > 10 μmol/L;
LH/FSH ratio > 2; 질경유 초음파에서 난소의 낭종소견의 조건들 중 적어도 2가지에 해당하는 경우로 정의하였다21). PCOS군의 환자에서 유루증이나 생식기능에 영향을 주는 전신질환은 없었다. 또한 모든 환자에서 hypothalamic -pituitary-gonadal axis에 영향을 주는 약제를 복용한 적은 없었다.
2. 혈청 인슐린 검사와 인슐린 감수성 지표 측정
모든 대상자는 월경주기 3일째 적어도 10시간 이상을 금 식한 후 다음날 아침 공복 혈청 포도당과 인슐린 농도를 측 정하였다. 혈당은 자동분석기 (Backman model analyzer, CA)를 이용하여 포도당 산화법으로 측정하였고 인슐린은 방사면역측정법 (Roche, Basel)으로 측정하였다. 인슐린 감 수성 지표로는 HOMA-IR을 [공복 인슐린 (μIU/mL) × 공 복 포도당 (mmol/L)]/22.5의 공식으로, QUICKI를 1/log [공복 인슐린 (μIU/mL)] + log [공복 포도당 (mg/dL)] 공식 으로 구하여 이용하였다.
3. 아디포카인 및 기타 호르몬검사
모든 대상자에서 공복혈액에서 혈청 아디포넥틴, TNF-α, IL-6, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone, 17α-OH-progesterone (17α-OHP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), sex hormone-binding globulin (SHBG) 등의 농도를 측정하였 다. 혈청 아디포넥틴 (Komed, 한국), TNF-α 및 IL-6 (Bender Med-Systems, Austria)은 ELISA법으로, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone, 17α-OH-progesterone (17α -OHP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), sex hormone-binding globulin (SHBG)은 스위스의 Roche사의 kit를 이용하여 방사성면역측정법으로 측정하였다.
4. 신체계측 및 체지방측정
모든 대상자에서 표준화된 신장계측기와 체중계로 측정 된 신장과 체중을 기록하고 BMI [체중(kg)/신장(m)2]를 계 산하였다. 허리둘레는 기립자세에서 늑골 최하단 부위와 장 골 사이의 중간지점에서 측정하였다. 전체 지방량 및 체지 방률의 검사는 체지방측정기 (Bio Impedance Analysis,
Inbody 3.0, Korea)를 이용하여 측정하였다.
5. 통계분석
모든 결과는 평균 ± 표준편차로 표기하였으며, 통계적 유의성은 P값이 0.05 이하인 경우로 하였다. 통계분석은 SPSS for windows 프로그램을 이용하였다. 군간의 아디포 카인 농도 및 다른 변수들의 차이를 관찰하기 위해서는 Mann-Whitney U-test를 시행하였고, 혈청 아디포카인 농도 와 신체측정 및 혈액검사 수치와의 상관관계는 이변량 상관 관찰을 하였다. 아디포카인 농도를 종속변수로 설정한 다중 회귀분석에는 이변량 상관관찰에서 연관성이 관찰된 인자 를 독립변수로 검증하였다.
결 과
1. PCOS환자와 대조군의 임상적 특성, 호르몬 농도 및 아디포카인의 농도
비만한 PCOS군, 비만하지 않은 PCOS군, 비만한 대조군 과 비만하지 않은 대조군 간의 연령은 차이가 없었다. 비만 Table 1. Clinical, Hormonal and Metabolic Features of PCOS and Controls according to BMI Characteristics BMI ≥ 25 kg/m2 BMI < 25 kg/m2
PCOS (n = 13) Control (n = 8) PCOS (n = 15) Control (n = 8) Age (y) 27.2 ± 5.4 26.7 ± 5.6 26.3 ± 6.1 25.5 ± 5.3 BMI (kg/m2) 29.2 ± 3.5 27.8 ± 2.1 21.3 ± 1.8 21.7 ± 1.4 Waist circumference (cm) 89.4 ± 5.9 83.2 ± 3.5 70.9 ± 5.1 68.6 ± 3.4 Tissue fat (%) 35.1 ± 4.3 37.7 ± 3.3 28.0 ± 3.9 29.3 ± 3.2 Total fat mass (kg) 25.5 ± 5.5 26.2 ± 3.0 15.2 ± 2.8 16.3 ± 2.7 FSH (IU/L) 4.7 ± 1.8 4.7 ± 1.3 5.3 ± 1.8 5.4 ± 2.8 LH (IU/L) 7.2 ± 3.9* 3.2 ± 2.4 12.2 ± 7.0† 4.3 ± 2.0 Testosterone (ng/dL) 55.1 ± 16.1 43.2 ± 15.6 52.5 ± 20.7 37.1 ± 8.1 17α-OHPa (ng/mL) 1.1 ± 0.6 0.7 ± 0.3 1.0 ± 0.4 0.6 ± 0.3 DHEA-S (ng/mL) 163.0 ± 44.2 156.1 ± 38.1 175.4 ± 93.0 162.4 ± 49.1 SHBG (nmol/L) 30.4 ± 20.0* 55.6 ± 15.2 44.9 ± 30.2 70.6 ± 41.8 FAIb 214.2 ± 101.1 88.9 ± 53.5 257.6 ± 524.7 65.2 ± 34.6 Fasting glucose (mmol/L) 5.3 ± 0.6 5.4 ± 0.5 5.1 ± 0.5 5.0 ± 0.3 Fasting insulin (μIU/mL) 12.0 ± 4.2 8.1 ± 4.0 6.3 ± 4.2 5.2 ± 1.5 HOMA-IR 2.8 ± 1.0 1.9 ± 1.0 1.9 ± 0.5† 0.8 ± 0.4 QUICKI 0.33 ± 0.02 0.36 ± 0.04 0.39 ± 0.06 0.38 ± 0.03 adiponectin (ng/mL) 6.1 ± 4.0 5.7 ± 2.2 11.2 ± 3.6 11.3 ± 4.5 TNF-α (pg/mL) 0.8 ± 0.2 0.7 ± 0.1 0.6 ± 0.3 0.6 ± 0.4 IL-6 (pg/mL) 3.7 ± 1.5 3.6 ± 1.0 4.0 ± 2.7 2.5 ± 0.1
a17α-OH-progesterone, bFree androgen index; calculated as: [testosterone (nmol/L) × 100/SHBG (nmol/L)] Data are mean ± SD or frequencies.
* P < 0.05 compared to obese control.
†P < 0.05 compared to non-obese control.
한 PCOS군에서 비만한 대조군에 비하여 BMI, 허리둘레, 지방량, 체지방률, 혈중 FSH, 테스토스테론, DHEA-S, 17α -OHP 농도 등의 차이는 없었으나 혈중 LH 농도는 비만한 PCOS군에서 높았으며 (7.2 ± 3.9 vs. 3.2 ± 2.4 IU/L, P <
0.001), 혈중 SHBG은 비만한 PCOS군에서 낮았다 (30.4 ± 20.0 vs. 55.6 ± 15.2 nmol/L, P = 0.008, Table 1). 비만하 지 않은 PCOS군은 비만하지 않은 대조군과 비교하여 LH 농도가 높았으며 (12.2 ± 7.0 vs. 4.3 ± 2.0 IU/L, P <
0.001), BMI, 허리둘레, 지방량, 체지방률, 혈중 FSH, 테스 토스테론, DHEA-S, 17α-OHP, SHBG 농도 등의 차이는 없 었다 (Table 1). HOMA-IR은 비만한 PCOS군과 비만한 대 조군 사이에서는 차이가 없었으나 비만하지 않은 PCOS군 에서는 비만하지 않은 대조군에 비하여 높았다 (1.9 ± 0.5
vs. 0.8 ± 0.4, P = 0.045, Table 1). 아디포넥틴 농도는 비 만한 PCOS군에서 6.1 ± 4.0 ng/dL로 비만하지 않은 PCOS 군의 11.2 ± 3.6 ng/dL보다 의미 있게 낮았으며, 비만한 대 조군에서 5.7 ± 2.2 ng/dL로 비만하지 않은 대조군의 11.3
± 4.5 ng/dL 보다 의미 있게 낮았다 (Fig 1). 그러나 아디포 넥틴, TNF-α 및 IL-6 농도는 비만한 PCOS군과 비만한 대 조군 사이에 차이가 없었으며, 비만하지 않은 PCOS군과 비 만하지 않은 대조군 사이에서도 차이가 없었다 (Fig 1).
2. 아디포카인 농도와 신체측정 및 대사 지표간의 상관 관계
PCOS군에서 아디포넥틴 농도는 BMI, 허리둘레, 지방량, 공복 인슐린 농도 및 HOMA-IR과 음의 상관관계가 있었다.
Fig 1. Serum adipokines levels of PCOS and controls according to BMI.
* P < 0.05
0 10 20
adiponectin (ng/mL)
* *
PCOS control PCOS control obese non-obese
0.0 0.5 1.0
TNF-alpha (pg/ml)
PCOS control PCOS control obese non-obese
0.0 2.5 5.0 7.5
IL-6 (pg/mL)
PCOS control PCOS control obese non-obese
Table 2. Correlation Coefficients Among Adipokines, and Anthropometric and Laboratory ariables in PCOS and Controls
Adiponectin TNF-α IL-6
PCOS Control PCOS Control PCOS Control
Age -0.030 -0.334 0.007 -0.019 0.030 0.164
BMI -0.600* -0.408 0.249 -0.434 0.241 -0.342
Waist circumference -0.582† -0.408 0.330 -0.433 0.330 -0.381
Tissue fat -0.393 -0.339 0.340 -0.534 0.362 -0.435
Total fat mass -0.514† -0.392 0.374 -0.467 0.389 -0.384
FSH 0.216 -0.020 0.144 -0.470 0.166 -0.486
LH 0.407 -0.121 -0.050 -0.135 -0.430 -0.267
Testosterone 0.088 0.095 0.140 -0.140 0.186 0.047
17α-OHP 0.055 0.362 0.102 0.316 -0.340 0.454
DHEA-S -0.120 -0.182 -0.260 -0.050 -0.890 0.425
SHBG 0.160 0.448 -0.163 0.304 0.002 0.381
Fasting glucose -0.092 -0.219 0.315 -0.062 0.279 -0.245
Fasting insulin -0.517† -0.225 0.143 -0.290 0.132 -0.447
HOMA-IR -0.495† -0.241 -0.115 -0.277 -0.123 -0.426
QUICKI 0.327 0.165 -0.181 0.231 0.020 0.539
* P < 0.01 compared to control.
†P < 0.05 compared to control.
그러나 대조군에서는 아디포넥틴 농도가 다른 변수와 상관 관계를 보이지 않았다 (Table 2). 아디포넥틴을 종속변수로 한 다중회귀분석에서는 이변량 상관관찰에서 상관관계를 보이던 공복 인슐린 농도와 HOMA-IR은 의미가 없었으며, BMI만이 아디포넥틴 농도의 독립적인 관련인자로 관찰되 었다 (Table 3). TNF-α와 IL-6 농도는 PCOS군과 대조군에 서 모두 다른 변수들과 상관관계를 보이지 않았다 (Table 2).
3. 비만하지 않은 PCOS군에서 인슐린 감수성 지표와 변수들 간의 상관관계
비만하지 않은 PCOS군에서 이변량 상관관찰에서 HOMA-IR과 상관관계가 있는 변수는 나이, 허리둘레, 지방 량 등이었으며, QUICKI는 나이, BMI, 허리둘레, SHBG 등 과 의미 있는 상관관계를 보였다 (Table 4).
고 찰
PCOS는 특징적으로 인슐린저항성을 가지며, 비만 정도 와 상관없이 인슐린저항성이 증가되어 있다. 본 연구에서도 이전 연구들과 일치하게, 비만하지 않은 PCOS환자와 비만 하지 않은 대조군 사이의 인슐린 감수성 지표인 HOMA-IR 의 차이를 보였다. 즉 PCOS의 경우 비만과 독립적으로 인 슐린저항성이 높아져 있었다. PCOS에서 인슐린저항성이 발생하는 기전은 아직 명확하지 않으나, 최근 연구들에서 렙틴, 레지스틴, 아디포넥틴, TNF-α 등과 같은 아디포카인 과의 연관성을 제시하고 있다.
아디포넥틴은 지방조직에서 분비되며 인슐린저항성, 당 뇨병, 비만과 관련이 있다는 것은 이미 잘 밝혀져 있다. 본 연구에서 PCOS여성과 PCOS가 없는 여성 모두에서 비만한 경우 (BMI ≥ 25 kg/m2) 혈중 아디포넥틴 농도가 의미 있 게 감소되어 이전 연구들과 일치한 결과를 보였다. 하지만 Table 3. Multiple Regression Analysis of the Variables; Adipokines as the Dependent Variables
Adiponectin
PCOS Control
β P β P
BMI -0.514* 0.040 -0.363 0.291
Waist circumference 0.527 0.423 -1.261 0.227
LH 0.128 0.625 -0.373 0.459
HOMA-IR -0.609 0.133 -0.317 0.689
QUICKI -0.519 0.172 -0.264 0.728
* P < 0.05
Table 4. Correlations between Insulin Sensitivity Indices, and Anthropometric and Laboratory Variables in Non-obese PCOS Subjects
HOMA-IR (R) QUICKI (R)
γ P γ P
BMI 0.269 0.175 -0.386† 0.047
Waist circumference 0.624* 0.004 -0.587* 0.008
Tissue fat 0.293 0.138 -0.524 0.201
Total fat mass 0.609† 0.027 -0.414 0.160
FSH -0.122 0.546 0.087 0.667
LH -0.191 0.339 0.270 0.173
Testosterone -0.062 0.758 -0.018 0.928
17α-OHP -0.006 0.976 0.173 0.388
DHEA-S 0.235 0.248 -0.278 0.169
SHBG -0.311 0.114 0.477† 0.012
Adiponectin 0.118 0.714 -0.143 0.657
TNF-α -0.049 0.875 -0.134 0.663
IL-6 -0.050 0.872 -0.035 0.908
* P < 0.01
†P < 0.05
다낭성 난소증후군에서 혈중 아디포넥틴 농도에 대한 결과 는 논란이 있다. 비만한지 않은 PCOS환자가 비만하지 않은 대조군과 비교하여 혈중 아디포넥틴 농도가 감소되어 있다 는 보고가 있었으나26), 한편으로는 PCOS환자와 대조군에 서 비만하거나 비만하지 않은 경우 모두 혈중 아디포넥틴 농도의 차이가 없다고 보고되기도 하였다21). 국내에서는 홍 등의 발표에 따르면 비만하지 않은 PCOS와 대조군 사이에 혈중 아디포넨틴 농도는 차이가 없는 것으로 나타났다23). 본 연구에서도 비만하거나 비만하지 않은 PCOS와 대조군 사이에서 아디포넥틴 농도의 차이가 없었다. 아디포넥틴은 PCOS군에서 BMI, 허리둘레, 지방량, HOMA-IR 등과 음 의 상관관계를 보였고, SHBG과 양의 상관관계를 보였다.
그러나 다중회귀분석에서는 아디포넥틴과 인슐린 감수성 지표의 상관관계는 보이지 않았다. 또한 대조군에 비하여 인슐린저항성이 높게 나타난 비만하지 않은 PCOS군에서는 나이, 허리둘레, 지방량 등이 HOMA-IR과 상관관계를 보였 으나 아디포넥틴과 인슐린 감수성 지표와의 상관관계는 없 었다. 즉, 본 연구에서는 아디포넥틴은 PCOS에서 비만도에 영향을 받지만 독립적으로 인슐린저항성을 유발하는 독립 인자는 아님을 나타냈다. 대조군에서는 아디포넥틴과 BMI, 허리둘레, 지방량 등이 음의 상관관계를 보였으나, PCOS군 과는 달리 아디포넥틴과 HOMA-IR과의 상관관계를 볼 수 없어, PCOS에서 아디포넥틴 농도는 비만 정도에 더욱 민감 하게 변화한다는 것을 추측할 수 있다. PCOS 유무에 따라 혈중 아디포넥틴 농도의 차이를 보인 이전 연구의 경우 그 렇지 않았던 연구와 비교하여 PCOS군에서 혈중 인슐린 농 도가 더 높은 경향을 보였으며, 이는 인슐린저항성이 더 심 한 환자들을 대상으로 한 연구에서 PCOS 유무에 따른 아 디포넥틴 농도의 차이를 보였을 가능성이 있겠다.
혈중 염증지표인 TNF-α와 IL-6는 아디포넥틴과 마찬가 지로 지방조직에서 분비되는 아디포카인이다. TNF-α와 IL-6도 이전 연구에서 PCOS에서 비만도와 상관없이 증가 되어 있어, 만성적인 염증반응이 PCOS에서 인슐린저항성 을 유발한다는 보고들이 있는 반면19,20), TNF-α와 IL-6는 비 만 정도에 비례하여 증가하며 PCOS 자체만으로는 증가하 지 않는다는 보고들도 있어 논란이 있다24,25). 본 연구에서는 비만하거나 비만하지 않은 PCOS군과 대조군을 각각 비교 하였을 때 PCOS군에서 TNF-α와 IL-6가 높은 경향을 보였 지만 통계적인 차이는 보이지 않았으며 이변량 상관관찰에 서 BMI, 허리둘레, 지방량과 같은 비만과 연관된 변수들과 도 상관관계를 보이지 않았다. 이전 연구와 달리 TNF-α와 IL-6이 비만 정도와 상관관계를 보이지 않은 이유를 추측할 수 있다. 첫째로 본 연구의 비만한 환자군의 평균 BMI가 30 kg/m2미만으로 고도의 비만을 보이는 환자는 없었다는 것이다. 실제로 혈중 TNF-α와 IL-6 농도는 비만도가 심할 수록 비만과의 상관관계가 큰 것으로 알려져 있다24,25). 둘째
로 대상환자의 수가 적어 통계적인 의미가 나타나지 않았을 수 있겠다.
SHBG는 테스토스테론과 에스트로겐의 생리적 기능을 조절하는 수송체이다. 혈중 인슐린 농도가 간에서 SHBG가 분비되는 것을 억제한다는 연구결과들이 있으며27,28), 낮은 SHBG는 인슐린저항성, 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환의 위 험성과 관련이 있는 것으로 나타나 인슐린 감수성의 지표로 제시되고 있다29,30). 본 연구에서 비만한 PCOS군에서 비만 한 대조군과 비교하여 SHBG의 농도가 감소되어 있었으며, 비만하지 않은 PCOS 환자군에서 SHBG이 인슐린 감수성 지표인 QUICKI와 상관관계를 보여, SHBG가 PCOS에서 인슐린 감수성을 예측하는 인자일 가능성을 추측할 수 있겠 다.
결론적으로 PCOS에서 비만도와 독립적으로 인슐린저항 성을 보이지만, 혈중 아니포넥틴, TNF-α 및 IL-6 농도는 비 만도에 의존적이며, PCOS 유무가 혈중 아디포카인 농도에 직접적인 영향을 미치지 않는 것으로 생각된다. 즉, PCOS 에서 관찰되는 인슐린저항성은 비만에서 관찰되는 인슐린 저항성과는 다른 기전으로 발생한다고 추측된다. 본 연구의 제한점은 연구대상의 수가 적다는 것이며 비만의 기준을 BMI 25 kg/m2 한가지만 사용했다는 것이다. 추후 더 대규 모 연구대상에서의 연구가 필요하겠다. 또한 비만하지 않은 PCOS에서 인슐린저항성의 원인 기전에 대한 연구가 추가 로 필요하겠다.
요 약
연구배경: 다낭성 난소증후군 (PCOS)은 특징적으로 인 슐린저항성이 잘 동반되는 것으로 알려져 있으나 그 기전은 정확히 밝혀져 있지 않으며, 아디포카인이 PCOS에서 비만 과 무관하게 인슐린저항성과 관련이 있는지에 대해서는 논 란이 있다. 따라서 저자들은 한국인 PCOS 환자에서 혈중 아디포카인 농도가 인슐린저항성과 연관이 있는지를 알아 보고자 하였다.
방법: 13명의 비만한 PCOS환자, 15명의 비만하지 않은 PCOS환자, 8명의 비만한 대조군, 8명의 비만하지 않은 대 조군에서 혈청 아디포넥틴, TNF-α, IL-6와 인슐린 감수성 지표를 측정하여 이들의 상호관계를 관찰하였다.
결과: HOMA-IR은 비만한 PCOS군과 비만한 대조군 사 이에서는 차이가 없었으나 비만하지 않은 PCOS군에서는 비만하지 않은 대조군에 비하여 높았다. 아디포넥틴 농도는 PCOS군과 대조군 모두 비만한 경우 낮게 나타났으나 아디 포넥틴, TNF-α 및 IL-6 농도는 비만한 PCOS군과 비만한 대조군 사이에 차이가 없었으며, 비만하지 않은 PCOS군과 비만하지 않은 대조군 사이에서도 차이가 없었다. PCOS군 에서 아디포넥틴 농도는 BMI, 허리둘레, 지방량, 공복 인슐
린 농도 및 HOMA-IR과 음의 상관관계가 있었다. 그러나 대조군에서는 아디포넥틴 농도가 다른 변수와 상관관계를 보이지 않았다. 아디포넥틴을 종속변수로 한 다중회귀분석 에서는 이변량 상관관찰에서 상관관계를 보이던 공복 인슐 린 농도와 HOMA-IR은 의미가 없었다. TNF-α와 IL-6 농도 는 PCOS군과 대조군에서 모두 다른 변수들과 상관관계를 보이지 않았다. 비만하지 않은 PCOS군에서 이변량 상관관 찰에서 HOMA-IR과 상관관계가 있는 변수는 허리둘레, 지 방량 등이었으며, QUICKI는 BMI, 허리둘레, SHBG 등과 의미 있는 상관관계를 보였다.
결론: PCOS에서 비만도와 독립적으로 인슐린저항성을 보이지만, 혈중 아니포넥틴, TNF-α 및 IL-6 농도는 비만도 에 의존적이며, PCOS 유무가 혈중 아디포카인 농도에 직접 적인 영향을 미치지 않는 것으로 생각된다.
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