Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 14. 45—50 (1970)
p-Methoxycinnamic Acid의 눌
• m m m * (Received October 17, 1970)
Kuk H yun Shin, Eun Bang Lee and W on Sick Woo:
Anti-inflam iratory Action of /^-Methoxycinnamic Acid.
Anti-inflammatory action of ^-methoxycinnamic acid (/>-MCA) was investigated. p~MCA showed a significant decrease in carragee- nih and acetic acid induced edema of the rat hind paw, and incr
eased capillary permeability by anaphylaxis and chemical media
tors of pontamine sky blue in the mouse peritoneal cavity. It, however, showed only weak inhibitory effect on cotton pellet-indu
ced granuloma formation of the raL
/>-Methoxycinnamic acidO *M C A)*♦의 뻗현 피에 S f하여는 이미 송된바 있으 며*그또한 yeast, form alin, croton oil, egg w hite 및 dextran 쁨울 〶H토하여 R S 시킨 f f l H f}한 외 와 움 합 으 로 한 fe첸 fp g t® 들과외 i t랐f부 울 혔 으 로 황송한바 있다
에서는 외 로서의 를 ^ 9 3하기 ：뚫하여 에
fijffl되고 었는 월 model울 하여 의 f람든혔J ft를 f f f f l히 많W한 ig* 를 황 즘한다.
n m y ： m
R a t 의 놓ffl— iS f i 110~120g의 W istar후 rat를 S 들 로 하 여 황t e S ff i의 효IF에 1%-carrageenin-saline 및5% AcOH-saline. 유용 0.1m/썩움 하고 W inter3* •외 에 부하여 으로 i# ；&n하는 외 을 piethysmometer토 하였디-. - S f울 6 E로 하였으며 원.해에는 saline 만울, * 을f f에는 * t；울
305' ii'j에 ® n a i육하였고 S iJ tS l 평회불 타H ( 5확H까지) 마다 울 S 'iS하 였다.
C hem ical m e diators에 ^ 한 --- W h ittle사외 에 f t
하었디-. m t 18^22g의 mouse lOE?썩율 I f f으로하고 f i l출S 및 확편.헬에 S흠^ 및 saline울 흔흠 하였다- 305■찾에 fiJ S로서 pontamine sky blue(PSB) 의 4% saline
* Natural Products Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea.
♦* The following abbreviations are used; ^-MCA, ^-methoxycinnamic acid; PSB, Pontamine sky
blue. '
45
46 투 • 후 • 혹 : ^-Methoxycinnamic Acid외 Vol. 14, No. 3/4 soln. ro. 2m//20g) 을 토S K 에 ffiW하고 15,9•봤에 의 chemical mediatorsCO. 05% hista-농 mine, 0.01% 5-hydroxytryptamine, 및 0.001% bradykinin) 를 유혼 0-2m//20g썩
a t 하: 다. 울에 하여 회생시 키고 K S ：를 빙 50하여 j g i i 된 PSB룰 로 씻어 내어 술 a 을 lOm/로 타였 다. 이 iJiiJffi에 0. iN-NaOH 0. lm /를 Jq하여 누® ^ JiO<T선 의
£ ^ 1 ;을 J t ：S itfe ltC 0 3i FW-3>1： IgJi?하여 5 7 0 m H 서의 B b t S 를 3T/ii하여 하였다.
A naphylax isjgjgat의 mouseSSJSl*5fe몇 혜 f놓ffl —— i S * * 흠의 ^¥용<5>였다.
Jtltt mouse 2 0 g ^카의 것 을 S j f 하여 i i 4 20g효 fitiSCSt® 0. 2mJ cfj에 는 Freund's Com- plete Adjuvant(fUESt) 및 bovine serum albumin 은용 0.05mg을 •줌:ft■인:다. ) 0.2m/ 씩 을 SI E f t 하여 s f F 시 킨봤 210 m % e 하였 다.
이 와같이 팬 fIM 킨 mouseC—S¥ 2025)에 ■ 황많을 S o S I I 하고 20요몇에 PSB-saline soln.
■ 2 m !/2；)3 을 ® 롭E 에 한 ® ID황 fjt® 0.2m//20g울 하며 challenge시 컸 다. 3 0 9 iS 비 g는Sf하여 희생시키고 뾰E 을 하여 a i i 한 fel북i 을 chemical mediators
황와 I해一힌: 으로 하였다.
Granuloma Winter®> 외 cotton pellet method 에 f t 하 였 다 . 6P ffi J ； 140~
150g외 i t f i wistar혹 r a t ( - ^ 6 E ) 를 ether로 가법게 jR8f시 키고 » * lOmg의 한 탈;IS cotton pellet를 rat의 WSCSfflO외 호~F에 은흡 1® 썩 시컸다. 농은 peilet fMtifi StJ0
부터 S B 1 0 썩 택하였으며 ZBTbI ffi0l하였다. rat를 g tg ：시 키고 pellet 를 해|il하여 헬 확 a s 율 ;»i토하고 6o°c에서 e * 이 되도록 ^ i s 하여 율 i?!is하였다• m m ]
IS ® 및 s y » 율 jm u 하여 a a 외 벌®!을 보았다-
» •
R a tfl는ffi농SBS의 놓ffl—— Carrageenin 및 AcOH톨 .gift혜르 한 는 §•용 Table I 및 Table II와 같다. f? ffi은 톨 i l f f l한 외 "g K 과 7?h'i4•오1 S 로
Table I —Effects of p -MCA on rat paw edema induced by carrageenia.
Dose Percent increase of paw volume after the injection of 1% carrageenin.
m g/kg 0 .5 1 2 3 4 5 ijir.)
Saline _ 17 .9 33.2 48 .2 6 2 .3 69 .6 6X7
± 1 . 7 ± 2 .8 ± 2 .4 ± 5 .3 ± 4 .4 X 7- 6
p-MCA 400 16-3 26.8 36.0 48.8 6 8 .9 73.4
± 2 .9 ± 2 .3 ± 2 .9 ± 3 . 7 ± 7 .2 ± 6 .2
(9-0)**> (1 9 .2 ) C25.4'>) C21. 7 » ) ( 1 .0 ) C — 5 3)
i)-MCA 800 15 .6 23-5 2 7 .3 38.5 50 .5 01.
± 1 .8 ± 2 .1 ± 3 .2 ± 4 .2 ± 2 .3 2:6.3
( 1 3 .1 ) (2 9 .1* 0 (43. 5*0 C38. 2*>) (2 7 .4 * 0 CU. 7)
A sp irin 400 1 2 .7 18 .5 2 5 .3 30.8 46 .2 45.8
± 2 .3 ± 3 .5 ± 3 . 1 ±3.8 ± 3 .4 ± 5 . 7
C29.4) C44.1*0 C47. c s a 5">) (2 9 .4 *0 (34. 2^0 a) Inhibition percent of edema b) Signficant p<0.05 pJ. saline
c) Significant p<0.01 vs. saline
♦ K. Takagi, personnal communication.
December, 1970 mmifm 47
히•였고 j f f i i t f t j 후은 으로 s 한 S B 외 흡 ®과 떨 의 E 끓로의 과와 출
와외 i t l r 100요후로서 납>였다. 후은 의 j f ®
과외 S 와의 i t를 1005■후로서 출두하였다- T a b le l게 f t 하면 p-MCA 40 0m g/kg p.o.
g ：광에 fe헤서 carrageeninSffl ^ 및 3：황fpT 만이 있는 W ：|IJ를 나타내었으며
■800mg/kg P .O . g：화타에는 aspirin 400m g/kg p.o. g ：확 ^ 와 거 의 [히쯤한 J5SJi0；S 를 나 타내 었다. Table I I 에서 보는바와같이 A c O H S ffi타도 !뚫€1한 I S S 를 얻었다.
Table I I —Effects of p-MCA on rat paw edema induced by acetic acid.
Compounds Dose Cp.o.) mg/kg
Percent increase of paw volume after the injection of 5% AcOH
0.5 1 2 3 4 5Chr.)
Saline _ 30.9 48.5 61.4 68.4 65.8 62-0
±3.4 ±4.0 ±4.4 ±3.1 ±5. 1 ±4.8
p-MCA 400 26.5 39.1 46.9 56.4 60.3 64.7
±3.0 ±4.7 ±2.4 ±2.9 ±4.4 ±4. 4
(14.3y> C19.4) (23.5*0 C17. 5»0 C8. 3) C-4. 4)
p-MCA 800 23.4 27.7 40.1 44.2 48.9 49.8
±2.4 ±2.8 + 5.8 ±3.1 ±2.5 ±2.5
C24.4«) (42. 9*0 (34. 7사) (35.9^0 (25. 7*0 (19.
Aspirin 400 21.7 29.2 34.0 37.4 40.7 43.7
±2.0 ±2 .1 ±2.7 ±2.5 ±3.1 ±3.9
(29.7*0 (39. 8^0 (44. ro (45. 3가 (38.1*0 (29. 5* 그)
a), b), and c), See the footnote of Table I.
Chemical M ediator에 ffi한 — * i늦,텔:S：는 Table IILhI
m m 한바와 같다. fej북SiSSPSW5은 jfMffllSJ후과 I히一한 으로 » h ti하 였다. Table I I I 게
® 하면 홀 m ediatorSUff에서 는 control휴에 J t 하여 헬풀한 외 룰 나타 내 었 다 Table I I I ~ Effects of the drugs on peritoneal cavity permeability of PSB stimulated by chemical
mediators.
Chemical mediators Drugs (mg/kg)
(p-o.)
PSBO/g/lOraO
±S.£.
Saline Saline 43.2±6.7
0. 05% Histamine Saline 60. 4 ±8-4
. • Aspirin (200) 30. 8 ±4. 8*
^-MCA C400) 36-6 ±3. 5*
0.01% 5-Hydroxytryptamine Saline 79.8±6.2
Aspirin (200) 55-4 ±6. 7*
^-MCA C400) 49.9±4. 4*
0. COl % Bradykinin Saline 89.5±7.4
Aspirin(200) 47. 5 ±5. 2*
/»-MCAC400) 50.9 + 4.7*
♦ Significant, p < 0 .05. vs. control.
* Significant, p < 0 .05 vs. control.
G ran ulo m a —— Fig. 1 및 Fig.2에 효를 였다. Fig. ]
¥궁 후 및 S ■솔 S¥ 모두 Stitfit；으로 휴 ; 있 는 pellet 2:5;외 i탁^ 돋나타내 지 "용'：： 2게 하면 hydrccortisone acetate 30mg/kg p.o. 원 서 는 공한 및 i；[；
울 일으킨 S B ；>"MCAai육타는 거외 S if t 를 S5£ 할 수 없었다.
Wet pellet weight Dry pellet weight
Fig% 1—Effect of p-MCA on cotton pellet of the rat.
□ Control Vertical lines; S.E.
S p-MCA 100mg/kgCs.c.) N.S.; not-significant E ^M C A 200mg/kg (s. c.) Six rats were used for each
■ Hydrocortisone acetate 30mg/kg(s.c.) •'
m
식: 하던
I'다. Fig.
하외
i
group-^
m /kM C A의 aK C 400m g/kg p .o .)에 해서 휴 ;g 팔있는 filS i후울 나타내었으며 이는 aspirirt
200mg/kg p.o. 확타와 거외 f히쯤한 후이 었다.
A n a p h y la x is에 {S한 m o u s e » K ? ife 혔 부 흰 —— Table IV 에 롱를 하였 다. anaphylaxis를 일으킨 control혈에서 는 ® 풀한 fe 끓jS 월를 보였으나 /»-MCA 400mg/
tg p .o .g | 탁S?과 aspirin 200irg/kg p.o. S lS S f에서 I히쏟한 fe몇 궁 울 나타내 다 •
Table IV —Effects of the drugs on mouse p^itoneal cavity permeability of PSB in anaphylaxi：. 계^ ^ ^ 태^ 테 효 ^갈급^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ 텔^^^^
Drugs ^ k g PSBC^^g/lOm/)
___________________________________ , (P'<^0 ^ _______
Control (non-sensitized) — 48-6±6- 3
ControlCsensitized) — 83.1±9.5
P-MCA 400 62.4±6.5*
Aspirin 200 57.7 ±7.6*
48 종 • 후 • (확 : ^-Methoxycinnamic acid외 (든f놓/B Vol.l4» No.3/4
N가
c .
i
c/3 2
•SK
•S.2
I
§tfi 2：'
Adrenal gland weight
Fig-, 2—Effects of />-MCA on thymus and adrenal gland on cotton pellet test.
□ Control Vertical lines; S.E.
53 ^-MCA 100mg/kgCs.c.) N.S.; not-significant
^-MCA 200mg/kg(s.c.) Six rats were used for each group.
■ Hydrocortisone acetate 30mg/kg (s.c.)
는 carrageenin 및 AcOHj우H 울 ® 풀히 하며. formalin, egg white, yeast, 및 -dextran#B 좋에 도 ffllfW항롱가 있 다*그- 또한 chemical mediators® 피에 f t 하여 시 컨 를 나타내는 S ® cotton pellet m e t h o d 있어서의 granulom aJ^^fp^J행:롱
，또는 i!j향 및 ggK의 혈 부 피 이 거의 없다. 외 황 I S ® 는 ifil딸®?g 및
m 는 후없 s j &짧의 f e * 및 ® 솔 탈 는 ffl® 외 a j s . 씀 * 의 벌 및 초 쪽으로 E 금되 고 있으며®*자 jfil빨 될 은 liistamine®*띠, serotonin®**®그및 bradykinin머미 족이 a s 힌: mediator로서 gS텍하고 있옴온 의 * * 이다. Table IV 에 출 ^ 한 바 와 같이 p-MCA는 또한 mouse내 anaphylaxis를 시 킨 "^ 효$ 되는 도 풀히 Sl®J 시컸다. mast cell은 iS5®S외 histamine울 ■씀결하며**통 mouse, rat 및 guineapig에 active anaphylaxis를 토 ®시 커 면 mast cell이 되어 liistamine：*! 볼월됨이 항 §콘되 었 고 타 *^5Code비 는 guineapig에 화한 anaphylaxis황 jfil수에 histaminej] 함올 SO용하였다* 또한 Garcia- Arocha*®그는 anaphylactic shock를 일으킨 rat의 0 © 으로부터 serotonin이 ig 월됨을 황*S 하였고 Brochehurst좀*®크온 ovalbumin으로 j병f t 시 컨^ alum-precipitated antigen을 금한 rat, rabbit, 및. guineapig외 ife수에서 bradykinin외 흥：S 롤 한바 있다. W i :과 같은 여 러 높S 롱둘에 fe한다던 anaphylaxis^jg짝외 했 도 histamine, serotonin 및 bradykinin를외 g 행에 jB S 함울 알수있다. ^-MCA의 해외 하나로서 S T F S 탈
■ffi혈iO뚫 혹 를 a 한 fP피울 뽀 ®할수도 있으나**^ p-M CA^y 여 러 chemical mediator로
Tt® 시 킨 ifil꽃 를 한다는 * * 과 anaphylaxis화외 을 SP® 한다는 뽑
을 ^ 슴 하여 볼 때 /►•MCA외 으로서 chemical mediator^] |탁한 iSSifi상언 피 울 a 한 « $ 1 도 하 여 야 될 것 이 다 . ■
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December, 1970 훈 P 솔^ 49
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사:.;;:너:.;^
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50 추 • 후 • j혹 ; ^M ethoxycinnam ic Acid외 VoL 14. No.3/4
/>-MCA는 rat에 g o g ：화퓨 carrageenin 및 AcOH S ® 에 언 가 있으며 anaphylaxis를 S S 시 컨 mouse와 $01^18 histamine, 5-hydroxytryptamine 및 bradykinin율 평회시 킨 mouse게 있어 서 외 fe*CPSB)ifiL쩔 ^ 편 평 펄 을 오로 WSJ한다.
rat에 6늦란 cotton pellet test에서는 참호*tt 있는 granulomajg뾰에 힌: 이 없으며 m m 및 g i j H f is 에도 거 외 g f k 가 없다.
：$：Ff5£외 "SR는 ；효 : 후 헬 놓 계 효 에 서 * » 하였으며 »S6하여 주신 찬 및 15:호
a 에게 한다.
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