덕성여자대학교 약학과 조효선 교수
Cytokine
유래 : cyto ‘세포’ + kine ‘움직이게 한다’
25~30kDa
단핵탐식세포(mononuclear phagocytes ) monokine 임파구(lymphocytes) lymphokine
인터루킨(interleukin, IL) 백혈구에서 분비되어 다른 백혈구에 작용 e.g., 인터페론(interferon, IFN)
종양괴사인자(tumor necrosis factor, TNF) 집락자극인자(colony-stimulating factor, CSF) 케모카인(chemokine) 8~12kDa
기능:
선천면역조절기능 대식세포나 수지상세포에서 분비, 내피세포와
백혈구에 작용하여 미생물에 대한 초기 염증반응자극 적응면역조절기능 TH세포에 의해 주로 생성, 증식에 관여 조혈조절기능
골수 기질세포(stromal cell)에서 생성되어 미성숙백혈구의 성장과 분화 자극
<싸이토카인의 특성(기능)>
1. 국소적 작용 2. 다면성
3. 중복성
4. 상승 작용
5. 길항 작용
그림 11-1 싸이토카인의 특성
autocrine paracrine endocrine?
pleiotropy
redundancy
최신면역학 (라이프사이언스, 2011)
1. 국소적 작용
3. 중복성 2. 다면성
그림 11-1 싸이토카인의 특성
synergy
antagonism
A B A + B
ef fect
최신면역학 (라이프사이언스, 2011)
5. 길항 작용 4. 상승 작용
삼가작용
T cell
MQ
NK cell
IFN-γ
MQs
TNF-α
TNF-α IL-1
LPS
From WIKIPEDIA, Free Encyclopedia
1. 선천면역반응 조절 싸이토카인
TNF-α, TNF-β(LT, 림포톡신) - 활성화된 단핵탐식세포에서 주로 생성 LPS에 의해 강력하게 유발
IFN-γ(T, NK)에 의해 증폭 homotrimer(동형 3량체)
TRAF(survival), FADD(apoptosis) IL-1 분비자극
내인성발열원, 급성기 반응 혈장 단백질 증가 혈압강하, 패혈(내독소) 쇼크
1. 선천면역반응 조절 싸이토카인 제 1형 IFN(interferon)
IFNα, IFNβ - 바이러스에 의한 자극으로 생성 TLR3,7,9 인터페론 조절인자 IRF
바이러스복제 방해효소 합성, 감염되지 않은 인접세포에 신호전달 CTL-매개 세포사멸의 효율 증가(MHC I 경유)
항바이러스제제(IFN α)
인터루킨-1(IL-1)
IL-1α, IL-1β - 활성화된 단핵탐식세포에 의해 생성 TLR과 유사 신호전달(TIR MyD88)
생물학적 효과는 TNF와 유사, but apoptosis나 패혈쇼크 없음 인터루킨-6(IL-6)
- 선천면역(간에서 급성기 단백질 합성) 적응면역 (B세포의 성장 자극)
인터루킨-10(IL-10)
- 활성화된 대식세포와 조절 T세포(Tregs)에 의해 생성 과도한 대식세포의 활성을 제어(IL-12
↓
, MHC II↓
) 인터루킨-12(IL-12)- TH0 TH1 로 분화
2량체로 존재(p35:constitutive + p40:inducible) 활성화된 대식세포와 수지상세포에서 생성 NK, T세포를 자극하여 IFNγ생성
1. 선천면역반응 조절 싸이토카인
인터루킨-15(IL-15)
- IL-2와 유사
memory CD8T, NK T세포의 생존과 분화에 관여 인터루킨-18(IL-18)
- TH0 TH1 로 분화 촉진 (w IL-12) T세포에서 IFNγ생성증가 (w IL-12) 인터루킨-23(IL-23)
- IL-12와 구조적으로 유사 2량체로 존재(p19 + p40)
IL-17 생성, TH17 세포의 분화와 유지 촉진
2. 적응면역반응 조절 싸이토카인
인터루킨-2(IL-2)
- CD4T 세포에서 생성, T세포의 생존과 증식에 관여 인터루킨-4(IL-4)
- 비만세포(mast cells), TH2에서 분비
TH2분화를 유도함과 동시에 TH1, TH17 발달 억제 IgE를 통한 기생충, 알러지 반응에 중요한 역할 IFNγ와 길항적 조절
인터루킨-5(IL-5)
- 호산구(eiosinophils)의 활성화를 통해 기생충을 제거 인터루킨-13(IL-13) – IL-4와 함께 작용(기생충, 알러지작용)
2. 적응면역반응 조절 싸이토카인
제 2형 IFN(interferon), IFNγ
- NK, TH1, CD8T세포에서 생성
세포매개면역반응의 중심(w IL-12) STAT1, IRF1,T-bet
대식세포 활성화 염증반응 증진
IL-4와 길항적으로 작용(IgE에 의한 호산구의 반응 억제) TAP, LMP-2,7, HLA-DM의 합성을 자극
전환성장인자(transforming growth factor)
TGF-β - 조절 T세포(Tregs)에 의해 생성
T세포의 증식과 기능, 대식세포의 활성화를 억제 조절 T세포(Tregs)의 분화와 생존 유지
TH1, TH2 발달 억제
TH17 세포의 분화를 촉진(w IL-6)
subsets of CD4 T cells produce cytokines that negatively regulates other subsets
3. 조혈작용 싸이토카인
최신면역학 (라이프사이언스, 2011)
