Vol. 67, No. 1, July, 2004
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서 론
위암종은 우리나라에서 발생하는 악성종양 중 가장 흔한 암으로 2001년도에 악성신생물로 사망한 환자 중 약 19%를 차지하고 있다.(1) 위암종을 일으키는 원인으로는 질소화합 물, 절인 채소, 소금기가 많거나 훈제음식(2) 및 최근에는 Helicobacter pylori가 관련 있다는 연구 결과가 발표되고 있 다.(3) 최근에는 암형성과 발전에 관여하는 여러 기능적 생 물학적 변수들이 논의되고 있고 이러한 인자들의 대부분은 세포증식과 세포고사의 조절과 관련되어 있거나 또는 이들 이 세포성장인자와 그 수용체에 직접 작용하는 것으로 알 려져 있다.
세포의 증식과 고사는 세포주기에 의해 결정된다. Cy- clins, cyclin dependent kinases 그리고 cyclin dependent kinase inhibitor 같은 세포주기 조절인자에 의해 세포주기는 조절 되는데 어떤 원인에 의하여 정상세포의 DNA가 손상받으면 세포주기 G1기에서 멈추고 DNA를 복구한 후 S기로 진행 이 되는데, 만일 손상이 심하여 복구가 불가능하면 세포고 사기전이 작동하여 비정상적인 세포의 증식을 막는데 이 시기를 R point 또는 G1 check point라고 명명하고 여기에 관여하는 Cyclin이 Cyclin D1이며(4) DNA합성후 G2기를 거 쳐 M기로 가는 데 관여하는 Cyclin은 Cyclin B1으로 알려져
위선암에서 Cyclin B1과 D1단백발현이 임상병리학적 예후인자와 생존율에 미치는 영향
중앙대학교 의과대학 외과학교실 및 1병리학교실
강기창․박언섭1․박용검․지경천․이정효․장인택․박성일
The Influence of Expressions of Cyclin B1 and D1 on Clinicopathologic Prognostic Factors and Survival Rate in Gastric Cancer
Gi Chang Kang, M.D., Un Seop Park, M.D.
1, Young GumPark, M.D., Kyong Choun Chi, M.D., Jung Hyo Lee, M.D., In Taik Chang, M.D. and Sung Il Park, M.D.
Purpose: Disturbance in normal cell cycles by cell cycle
control factors is an important process of cancer car- cinogenesis. The aims of this dissertation were identify the influence of cyclin B1 and D1 on the growth and expression of gastric cancer and their effects on the prognosis.Method: The subjects were 128 patients selected from those
who underwent gastric surgery for their gastric cancer between January 1995 and December 1998. Immunohisto- chemical staining was conducted for cyclin B1 and D1 using paraffin embedded tissues, followed by analysis of their protein expressions, possible prognostic factors and survival rate.Results: Cyclin B1 expression was founded in 48 of the 128
patients (37.5%), and that of cyclin D1 in 96 (75%). Both cyclin B1 and D1 showed no statistical significance with T-stage, location of tumors or histologic types. However, for the case of any significance with lymph node metastasis, the higher the N-stage, the greater was the expression of cyclin B1 (P=0.014). For the case of any significance with life term, the Kaplan-Meier method showed the greater the expression of cyclin B1, the shorter the life term (P=0.042).Conclusion: An association was indicated between cyclin B1
and lymph node metastasis in gastric cancer, but has no relation with the T-stage, histologic type or location of tumors. Cyclin D1 shows no association with lymph node metastasis, T-stage, histologic type or location of tumors.
However, cyclin B1 showed a significant association with the survival rate. (J Korean Surg Soc 2004;67:25-30)
Key Words: Gastric cancer, Cyclin B1, Cyclin D1, Prognos-
tic factor
중심 단어: 위암, 싸이클린 B1, 싸이클린 D1, 예후인자 ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Departments of Surgery, 1Pathology, College of Medicine, Chung-Ang University, Seoul, Korea
책임저자：지경천, 서울시 용산구 한강로 3가 65-207 ꂕ 140-757, 중앙대학교 용산병원 외과 Tel: 02-748-9559, Fax: 02-793-1042 E-mail: [email protected]
접수일：2004년 3월 2일, 게재승인일：2004년 6월 2일
본논문은 2002년 중앙대학교 의과대학원 연구 지원처 지원으로 작성된 논문임.
본 논문은 2003년 추계외과학회 포스터 발표논문임(위암분야).
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
있으며 G2 check point에서 정상세포에서 암세포로의 전환 이 이루어진다고 알려져 있다.(5)
따라서 이 Cyclin B1과 D1이 위암종의 증식과 발현에 미 치는 영향과 각각의 발현의 유무가 위암종의 진행 여부와 어떤 관계가 있는지 그리고 예후에는 어떠한 영향을 미치 는지에 대해 임상병리학적으로 알아보고자 하였다.
방 법
1995년 1월부터 1998년 12월까지 중앙대학교 용산병원에 서 병리학적으로 위선암으로 진단되어 외과적으로 위절제 술을 받은 환자 중 추적조사가 가능하고 파라핀 포매조직 의 보관상태가 좋은 128예를 대상으로 하였다.
1) 면역조직화학 염색
파라핀 포매조직을 두께 4∼5μm의 절편으로 박절하고 xylene으로 5분간 3회 탈파라핀시킨 후 무수 알코올, 90%, 75% 및 50% 에탄올에 2분씩 처리하여 함수시킨다. 조직 절 편에 있는 내인성 과산화효소의 활성을 억제하기 위해 0.3% hydrogen peroxide-methanol에 10분간 처리 후 증류수 로 세척한다. 절편을 50 mM Tris 완충용액(TBS, pH 7.5)으 로 수세 후 비특이적 항원을 제거하기 위해 30분간 염소혈 청과 반응시킨다. 여분의 용액을 제거한 후 일차 항체로 cyclin B1과 D1을 각각 monoclonal antibody를 1：50으로 희 석하여 실온에서 2시간 동안 반응시킨다. 일차항체 반응 후 절편을 TBS로 5분간 3회 수세한 다음 biotin이 부착된 이차 항체(1：300, Zymed Co.)와 작용시킨 후 통상적인 avidin-
Fig. 1. Immunohistochemical staining of cyclin B1. Occasionally
positive cells are noted in the adenocarcinoma of intestinal type (AEC, ×200).
Fig. 2. Immunohistochemical staining of cyclin B1. Some positive cells are noted in the adenocarcinoma of diffuse type (AEC,
×200).
Fig. 3. Immunohistochemical staining of cyclin D1. Diffusely positive cells are noted in the adenocarcinoma of intestinal type (AEC, ×200).
Fig. 4. Immunohistochemical staining of cyclin D1. Occasionally
positive cells are noted in the adenocarcinoma of diffuse
type (AEC, ×200).
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
biotin complex법으로 20분간 반응시킨다. 발색제는 3-amino-9-ethyl carbazole (ACE)을 사용하였고 Mayer's hematoxylin 으로 대조염색하여 glycerol gelatin으로 봉입한 후 광학 현 미경으로 관찰한다.
2) 면역조직화학 염색 결과 판정
종양세포의 발현정도가 광학 현미경하에서 각 조직 절편 에서 전체 종양세포핵의 10% 이상에서 염색이 되면 양성으 로 판정하였다(Fig. 1∼4).
3) 통계학적 분석
종양의 T-병기, 림프절 전이 정도, 조직학적 분화형태, 종 양의 위치와 cyclin B1 및 cyclin D1 발현과의 상관성을 Window용 SPSS (version 8.0) 통계 프로그램을 이용하여 corelation 및 Pearson Chi-square test를 실시하였고, P값이 0.05 이하일 때 통계학적으로 유의성이 있는 것으로 인정하 였다. 생존곡선은 Kaplan-Meier의 생존율 분석을 이용하였 고 통계학적인 유의성은 Breslow 방법으로 검정하였다.
결 과
전체 위선암종 환자 128명 중 cyclin B1이 발현된 경우는
48명(37.5%)이었으며, cyclin D1이 발현된 경우는 96명 (75%)이었다(Table 1).
1) T-병기와의 연관성
T1 stage 환자 8명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 2명이었 고 cyclin D1이 발현된 경우는 7명이었다. T2 stage 환자 57 명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 20명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 47명이었다. T3 stage 환자 56명 중 cyclin B1 이 발현된 경우는 23명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 38명이었다. T4 stage 환자 7명 중 cyclin B1이 발현된 경우 는 3명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 4명이었다. 각 군 간에 통계학적 유의성은 없었다(Cyclin B1 P=0.785, Cyclin D1 P=0.167)(Table 2).
2) 림프절 전이정도와의 연관성
N0 stage 환자 34명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 5명이었 고 cyclin D1이 발현된 경우는 27명이었다. N1 stage 환자 47명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 21명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 34명이었다. N2 stage 환자 21명 중 cyclin B1 이 발현된 경우는 9명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 16 명이었다. N3 stage 환자 26명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 13명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 19명이었다. cyclin B1의 발현이 각 군 간에 통계학적으로 유의성이 있었다
Table 1. Clinical profiles of the 128 patients ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
Number Percentage (%) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Sex
M 94 73.4
F 34 26.6
T-stage
T1 8 6.3
T2 57 44.5
T3 56 43.7
T4 7 5.5
N-stage
N0 34 26.6
N1 47 36.7
N2 21 16.4
N3 26 20.3
Location
Antrum 50 39.0
Cardia 5 3.9
Body 58 45.4
Pylorus 15 11.7
Differentiation type
Intestinal 80 62.5
Diffuse 48 37.5
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Table 2. Association between cyclin B1, D1 and T stage ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
Cyclin B1 Cyclin D1
T stage ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
(-) (+) (-) (+)
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ T1 6 (75.0%) 2 (25.0%) 1 (12.5%) 7 (87.5%) T2 37 (64.9%) 20 (35.1%) 10 (17.5%) 47 (82.5%) T3 33 (58.9%) 23 (41.1%) 18 (32.1%) 38 (67.9%) T4 4 (57.1%) 3 (42.9%) 3 (42.8%) 4 (57.2%)
P-value 0.785 0.167
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
Table 3. Association between cyclin B1, D1 and N stage ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
Cyclin B1 Cyclin D1
N stage ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
(-) (+) (-) (+)
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ N0 29 (85.2%) 5 (14.8%) 7 (20.5%) 27 (79.5%) N1 26 (55.3%) 21 (44.7%) 13 (27.6%) 34 (72.4%) N2 12 (57.1%) 9 (42.9%) 5 (23.8%) 16 (76.2%) N3 13 (50.0%) 13 (50.0%) 7 (26.9%) 19 (73.1%)
P-value 0.014 0.897
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
(Cyclin B1 P=0.014, Cyclin D1 P=0.897)(Table 3).
3) 위암종의 위치와의 연관성
Antrum에 위치한 환자 50명 중 cyclin B1이 발현된 경우 는 18명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 39명이었다.
Cardia에 위치한 환자 5명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 2명 이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 5명이었다. Body에 위치 한 환자 58명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 21명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 42명이었다. Pylorus에 위치한 환 자 15명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 7명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 10명이었다. 각 군 간에 통계학적 유의성은 없었다(Cyclin B1 P=0.887, Cyclin D1 P=0.446)(Table 4).
4) 조직학적 분화형태와의 연관성
Intestinal type 환자 80명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 30명 이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 64명이었다. Diffuse type 환자 48명 중 cyclin B1이 발현된 경우는 18명이었고 cyclin D1이 발현된 경우는 32명이었다. 각 군 간에 통계학적 유의 성은 없었다(Cyclin B1 P=1.0, Cyclin D1 P=0.098)(Table 5).
5) 생존기간과의 연관성
Cyclin B1에서 발현된 경우보다 발현되지 않은 경우에서 생존기간이 길었으며(50개월; 56개월) 통계학적으로 유의 성이 있었다(P=0.042). Cyclin D1에서는 발현된 경우가 발현 되지 않은 경우보다 생존기간이 긴 것으로 나왔으나(55개 월; 49개월) 통계학적인 유의성은 없었다(P=0.135).
고 찰
세포주기를 조절하는 인자는 크게 세포주기 활성인자와 세포주기 억제인자로 나눌 수 있다. 세포주기 활성인자로 는 cyclin 계열 단백과 이들과 결합하여 활성을 나타내는 cyclin dependent kinase (CDK)가 존재한다. Cyclin 계열 단백 은 각기 작용기전이 서로 다른 cyclin A, B, C, D, E의 5개 아형이 있고, CDK는 1번부터 6번까지의 아형으로 존재하
며 각기 다양한 기능으로 세포주기의 G1, S, G2, M기에 따 라 발현양상이 변화되어 세포주기 진행을 조절한다.(6) Cyclin 계열 단백 중에서 염색체 11q13에 위치하는 CCND1유전자산물인 cyclin D1은 세포주기에서 CDK4와 복합체를 형성하여 G1/S 이행 단계에 관계하는 단백질로 세포주기에서 가장 중요한 역할을 한다.(7) Cyclin B1은 DNA 합성 후 G2기를 거쳐 M기로 가는 데 관여하는 cyclin 으로 알려져 있으며 G2 check point에서 정상세포에서 암세 포로의 전환이 이루어진다고 알려져 있다.
최근에는 암형성과 발전에 관여하는 여러 기능적 생물학 적 변수들이 논의되고 있고 이러한 인자들의 대부분은 세 포증식과 세포고사의 조절과 관련되어 있거나 또는 이들이 세포성장인자와 그 수용체에 직접 작용하는 것으로 알려져 있다. 과거 수년 동안 세포주기 조절인자에 대한 연구로 정 상 세포주기의 장애가 암발생의 중요한 과정이라는 사실이 밝혀졌고 이 세포주기에 관여하는 여러 구성성분의 이상이 여러 형태의 인체 종양에서 보고되고 있다.
실제로 인체에서 발생되는 유방암, 식도암, 두경부암, 간 세포암 등 다양한 종양에서 cyclin D1 발현 증가가 보고되 고 있으며,(8,9) cyclin B1은 식도암, 전립선암, 대장암, 유방 암에서 발현이 증가되는 것으로 보고되고 있다.(10-13) 세포주기 조절에 관련된 cyclins, cyclin dependent kinases 그리고 cyclin dependent kinase inhibitor 등의 발견과 이들에 관한 활발한 연구는 세포주기를 조절하는 분자생물학적 기 전을 이해하는 데 크게 기여하였다. 더구나 암억제 유전자 인 p53과 Rb가 이들 세포주기 조절자들과 긴밀한 상호관계 를 맺으면서 세포의 분열, 분화, 암발생, 세포고사 등의 다 양한 현상을 나타낸다는 것이 알려지면서(14,15) 세포주기 조절기전에 대한 연구의 중요성이 강조되었다. 종양 발생 에 있어서 cyclin의 역할과 관련하여 현재까지 비교적 많은 연구가 이루어져 있는 것은 cyclin E로 유방암, 위암을 포함 한 다양한 종양에서 과발현이 발견되었다.(16-18)
이번 연구에서는 우리나라에서 가장 많이 발생하는 위암 종에 대하여 여러 가지 예후인자 및 생존율과 cyclin의 상관 관계에 대해 알아보고자 하였으며, 이 중에서 활발히 논의 되고 있는 cyclin D1과 cyclin B1에 대하여 조사하였다.
Table 4. Association between cyclin B1, D1 and location ꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚꠚ
Cyclin B1 Cyclin D1
Location ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
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P-value 0.887 0.446
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Table 5. Association between cyclin B1, D1 and differentiation type
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Cyclin B1 Cyclin D1
Diff. type ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ
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P-value 1.0 0.098
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Yasuda 등(19)은 병기가 높고 임파선 전이가 많은 경우에서 cyclin B1의 발현이 낮은 것으로 보고하고 있으나, 본 연 구에서는 cyclin B1이 다른 예후인자와의 상관성은 없으나 임파선 전이가 많을수록 발현이 증가하는 것으로 나와 상 반된 결과를 보이고 있다. Tadahiro 등(20)이 식도암에서 cyclin B1이 예후에 미치는 영향에 대해 핵안에서의 발현이 세포질에서의 발현보다 높은 경우 생존율이 유의하게 떨어 지는 것으로 보고한 바 있다. 위암종에서도 핵안에서의 발 현과 세포질에서의 발현을 나누어 연구할 필요성이 있을 것으로 사료된다.
본 연구에서 cyclin D1은 임파선 전이 및 다른 예후인자 와의 유의성은 없는 것으로 나왔다. 그러나 Yu 등(21)은 cyclin D2, D3의 과발현이 위암종의 형성과 관련이 있으며 cyclin D1은 관련이 없는 것으로 보고하였고, Stephan 등(22) 은 위암종은 세포주기 중 G1기가 가장 중요한 역할을 한다 고 보고하였다. 특히 Yoshiro 등(23)은 cyclin D1 antisense oligonucleotide가 위암세포의 괴사를 촉진시킨다고 보고하 였다. 따라서 cyclin D에 대해서는 종류별로 다시 연구할 필 요성이 있는 것으로 보인다.
생존율에서도 cylin D1의 경우에는 연관이 없고, cyclin B1은 과발현될수록 낮은 것으로 통계학적 연관성이 있는 것으로 나왔다. 하지만 좀더 많은 환자를 대상으로 하여 철 저한 추적조사가 더 필요할 것으로 사료된다.
결 론
1995년 1월부터 1998년 12월까지 중앙대학교 용산병원에 서 위선암으로 수술받은 환자 128명을 대상으로 시행한 cyclin B1과 cyclin D1 단백에 대한 면역조직학적 검사를 통 하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 위선암에서 cyclin B1은 임파선 전이와 연관성을 보이 나 T-병기, 조직학적 분류, 위암종의 위치와는 연관성이 없 었다.
2. Cyclin D1은 임파선 전이, T-병기, 조직학적 분류, 위암 종의 위치와 연관성이 없는 것으로 나왔다.
3. 생존율에서는 cyclin B1이 유의한 연관성을 보였다.
4. 본 연구에서 제외된 cyclin인자들을 포함하여 면역조직 학적 검사와 RT-PCR을 같이 시행하고 수술환자의 지속적 인 추적관찰을 통한 연구가 진행된다면 더 좋은 결과가 나 올 것으로 생각한다.
