Restoration of Calvarial Defect Using a Variety of Xenogenous Tooth Bone Graft Material: Animal Study

Original Article

원고 접수일 2012년 7월 17일, 원고 수정일 2012년 8월 2일, 게재 확정일 2012년 8월 27일

책임저자 윤필영

(463-707) 성남시 분당구 구미로 173번길 82, 분당서울대학교병원 치과 구강악안면 외과

Tel: 031-787-7545, Fax: 031-787-4068, E-mail: [email protected]

RECEIVED July 17, 2012, REVISED August 2, 2012, ACCEPTED August 27, 2012

Correspondence to Pil-Young Yun

Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Section of Dentistry, Seoul National University Bundang Hospital

82, Gumi-ro, 173beon-gil, Bundang-gu, Seongnam 463-707, Korea Tel: 82-31-787-7545, Fax: 82-31-787-4068, E-mail: [email protected]

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다양한 이종치아 골이식재를 이용한 두개골 결손부 수복:

동물 연구

김영균ㆍ김종화ㆍ황지연¹ㆍ엄인웅²ㆍ정동준³ㆍ윤필영

분당서울대학교병원 치과 구강악안면외과, ¹의생명연구원 전임상실험센터,

2한국치아은행 연구개발기관, ³순천향대학교 의과대학 병리학교실

Abstract

Restoration of Calvarial Defect Using a Variety of Xenogenous Tooth Bone Graft Material: Animal Study

Young-Kyun Kim, Jong-Hwa Kim, Ji-Yeon Hwang ¹ , In-Woong Um ² , Dongjun Jeong ³ , Pil-Young Yun Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Section of Dentistry,

Preclinical Research Center, Biomedical Research

Institute, Seoul National Univerity Bundang Hospital,

Korea Tooth Bank, R&D Institute,

3

Department of Pathology, College of Medicine, Soon Chun Hyang University

Purpose: The purpose of this study was to evaluate the histological healing process of 3 different types of xenogenic tooth bone graft material and xenogenic bone graft material.

Methods: Three types of human tooth bone graft material (chips, crowns, and roots) and BioOss (Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland) was filled at the preformed 4 round-shaped calvarial bone defects of beagle dogs. The beagles were sacrificed at 2, 4, 8, and 12 weeks, respectively, for radiological and histological evaluation.

Results: Increased strength and radiopacity were detected in all graft material groups in time-dependent manner. New bone was formed and matured surrounding the graft material histologically. Also, a new bone was directly integrated with graft material.

Conclusion: It was expected that newly developed tooth bone graft material would show good bone healing capacity if it was used as a graft material for the restoration of bony defect.

Key words: Xenogenic, Tooth, Bone graft

서 론

오래전부터 자가골을 대체하기 위한 골이식재료 개발 및 관련

연구들이 시행되어 왔으며 다양한 종류의 동종골, 이종골 및 합성

골이 출시되어 임상에 사용되고 있다. 그러나 각각의 장단점이

있으며 자가골을 대체하기에는 부족한 점이 매우 많다. 치아 골이

Fig. 1. Four full-thickness calvarial defects were formed. Diameter

Fig. 2. Four types of bone graft materials were filled.

Fig. 3. Gross view 2 weeks after bone graft. BioOss: Geistlich

Fig. 4. Gross view 4 weeks after bone graft. BioOss: Geistlich

Fig. 5. Gross view 8 weeks after bone graft. BioOss: Geistlich

Fig. 6. Gross view 12 weeks after bone graft. BioOss: Geistlich

식재의 학술적 근거는 1993년 이후 발표된 치아회분말 실험 및

논문을 통해 고온에서 회화시킨 동종 및 이종 치아회분말의 안전

성 및 골전도성 치유 능력이 밝혀진 바 있다. 당시 치아회분말은

면역거부반응을 억제할 목적으로 1,250

C 고온에서 태우는 방법

Fig. 8. Radiographic view 4 weeks after bone graft. BioOss:

Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland.

Fig. 9. Radiographic view 8 weeks after bone graft. BioOss:

Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland.

Fig. 10. Radiographic view 12 weeks after bone graft. BioOss:

Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland.

Fig. 7. Radiographic view 2 weeks after bone graft. BioOss:

Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland.

으로 제조하였음에도 불구하고 생체적합성이 있는 골이식재료임 이 입증되었다[1-4].

자가치아 골이식재는 2008년 말 실용화되어 임상에서 사용되 기 시작하였으며 무기질과 유기질 성분을 모두 함유하고 있기 때문에 매우 우수한 골유도 및 골전도에 의한 골치유를 보인다.

또한 조직학적 소견에서도 우수한 골치유를 보이는 것이 확인되었

다[5]. 2009년 자가치아 골이식재의 임상적 안전성에 대한 논문이

발표되었다. 수술 직후 빠른 골치유를 보이며 창상이 일부 벌어지

면서 노출되더라도 감염에 대한 저항성이 우수하고 2차 치유가

잘 이루어지는 장점이 있다고 언급되었다[6]. 치조골의 무기질

Fig. 11. (A) Histologic finding 2 weeks of group I. New bone formation adjacent preexisting bone is observed. Arrow indicate osteoblasts.

Pentagrams indicate newly formed bone. (B) Histologic finding 2 weeks of group II. Newly formed bone encicled crown powder. (C) Histologic finding 2 weeks of group III. Newly formed bone encicled root powder. (D) Histologic finding 2 weeks of group IV. New bone formation adjacent the preexisting bone is observed. Osteoblasts are noted around the BioOss (Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland). Sample preparation is poor (A∼D: H&E, ×200).

성분은 약 65%이며 유기질 성분은 25% 정도이다. 치아 상아질은 70∼75%의 무기질과 20% 정도의 유기질 성분을 모두 포함하고 있다. 상아질의 유기질 성분 중에서 90% 정도는 1형 교원질이며 골형성과 광질화에 중요한 역할을 수행한다[7].

저자 등은 비글견의 두개골 결손부에서 사람 치아의 치관과 치근 부위를 각각 분리하여 제조한 이종치아 골이식재 분말, 탈회 를 많이 시키고 입자가 큰 칩 형태의 이종치아 골이식재와 이종골 인 무기성 우골(anorganic bovine bone)의 치유과정을 조직학 적으로 평가하기 위해 본 연구를 시행하게 되었다.

연구방법

1. 실험에 사용된 골이식재료는 4가지로 분류되었다.

본 실험은 분당서울대학교병원 동물실험윤리위원회의 승인 (IACUC BA 1105-083/032-01)을 받은 후 진행되었다.

제1군(group I): 이종치아 골칩(xenogenic tooth bone chips) 제2군(group II): 이종치아 치관분말(xenogenic tooth crown powder)

제3군(group III): 이종치아 치근분말(xenogenic tooth root powder)

제4군(group IV): BioOss (Geistlich Pharma AG, Wolhausen,

Switzerland)

Fig. 12. (A) Histologic finding 2 weeks of group I. Osteoblasts are gathered around the tooth chips (Masson trichrome, ×400). (B) Histologic

2. 이종치아 골이식재 분말 제조방법

사람에서 발치된 치아들을 75% 알콜에 보관한 후 한국치아은 행으로 골이식재 처리를 의뢰하였다. 치아에 부착된 연조직과 불순물들을 제거한 후 백악법랑경계부(cementoenamel junc- tion)에서 분리한 후 각각을 분쇄하여 400∼800 μm 크기의 입자형 골이식재를 제조하였다. 분쇄된 치아 골이식재에 잔존하 고 있는 불순물들을 제거하기 위하여 증류수로 세척한 후 탈수, 탈지, 탈회 및 동결건조시켰다. 최종 입자형 골이식재들을 에틸렌 옥사이드(ethylene oxide)로 멸균처리한 후 포장하였다. 치관부 로 제조한 골이식재는 이종치아 치관분말, 치근부로 제조한 골이 식재는 이종치아 치근분말로 명명하였다.

3. 이종치아 골칩 제조방법

백악법랑 경계부에서 분리하여 불순물들을 제거한 후 증류수로

30분간 세척하였다. 그 후 과산화수소와 초음파세척기로 추가 세척을 시행하였다. 세척한 치아를 클로로포름 메타놀 용액 (chloroform:methanol=1:1 용액)으로 3∼12시간 탈지하였다.

탈지 후 원심 분리하여 부유 지방을 제거하고 다시 증류수로 약 1시간 세척하였다. 0.5 N 염산으로 24시간 탈회시킨 후 중성 에틸알코올로 탈수시켰다. 생리 식염수로 추가 세척과정을 거친 후 1 mm 전후 크기의 이종치아 골칩을 제조하였다.

4. 골이식술

동물은 임상적으로 건강한 평균 체중 10 kg의 비글견을 암수 구별 없이 사용하였다. 각각의 케이지에 사육하면서, 상품화된 고형사료(Dog Chow GoldPet, #35520, Cargill Agri Purina, Pyeongtaek, Korea)를 공급하였고, 실험 전 12시간 금식시켰다.

마취 전처치제로 아트로핀(atropine) 0.005 mg/kg (아트로핀황

산염, 0.5 mg/mL, Daihan Pharm Co., Ltd., Ansan, Korea)을

Fig. 13. (A) Histologic finding 4 weeks of group I. New bone formation is noted surround the chips (H&E, ×500). (B) Histologic finding

피하주사하고, 약 15분 후에 Xylazine 0.2 mg/kg (Rompun, Bayer Korea, Ansan, Korea)과 Zoletil 5 mg/kg (조레틸 50, Virbac S.A, Carros, France)을 근육 주사하였다. 전신마취 유도 후 6.5 size endotracheal tube를 기관내 삽관하여 마취기 (Datex-Ohmeda, Helsinki, Finland)에 연결하고 Enflurane 2.2% (Gerolan, Choongwae Pharma Co., Hwaseong, Korea)와 산소 3.0 L/min을 사용하여 마취를 유지하였다. 기관 삽관 및 마취유도 후 1:200,000 에피네프린이 함유된 2% 리도카 인 1 mL를 편도 주변에 국소 침윤하였고, 수술 시작 전 항생제로 서 Cefazolin 30 mg/kg (Cefazolin, Chongkundang Pharm Co., Cheonan, Korea)을 근육 주사하였다.

전신마취를 시행한 후 동물을 복와위로 위치시킨 후 두부를 고정하고 제모를 시행하였다. 베타딘으로 수술 부위를 소독한 후 멸균된 포로 격리하였다. 술 중 지혈 목적으로 2% 리도카인 (1:100,000 에피네프린 함유) 1∼2 mL를 침윤마취하였다. 두개골

중앙부 피부 절개를 시행한 후 두개골을 노출시켰다. 라운드버(round bur)를 사용하여 4개의 직경 8 mm 전층 골결손을 형성한 후 골이식 재를 충전하였다. 창상을 층별로 봉합한 후 Cefazolin 30 mg/kg (Cefazolin, Chongkundang Pharm Co.)를 3일간 근육주사하였 다(Fig. 1, 2).

5. 동물희생, 방사선 및 조직학적 검사

희생 12시간 전부터 금식시킨 후 전마취제로 아트로핀 0.005

mg/kg (아트로핀황산염 0.5 mg/mL, Daehan Pharm Co.,

Ltd.)을 피하주사하고, 약 15분 후에 Xylazine 0.2 mg/kg

(Rompun, Bayer Korea)과 Zoletil 5 mg/kg (조레틸 50,

Virbac S.A)을 근육 주사하였다. 전신마취 유도 후 외부경정맥삽

관술(external jugular vein cannulation)과 총경동맥삽관술

(common carotid artery cannulation)을 시행하였다. 삽관이

끝난 후 마취상태를 확인하여 심마취 상태임을 확인하고 염화칼륨

Fig. 14. (A) Histologic finding 4 weeks of group I. Chips are gradually changed into collagens to form new bone. The blue colored

5 mL (Potassium Chloride lnj., Choongwae Pharma Co.)을 정맥 주입하였다. 청진하여 심정지를 확인 후 총경동맥 혈관 내로 10% 포름알데히드를 주입함으로써 관류고정(perfusion fix- ation)을 시행하였다.

실험 2, 4, 8, 12주에 각각 1마리씩 희생시킨 후 주변 정상골조 직과 함께 골이식 부위 시편을 블록으로 채취하였다. 방사선 촬영 을 시행하고 채취한 시편은 즉시 포르말린 용액에 보관한 후 빠른 시일 내에 검사기관으로 표본제작 및 검사를 의뢰하였다.

방사선 촬영은 이동식 치근단방사선 촬영기(DXR-1, Exaro, Seoul, Korea)와 디지털 센서(X-vision, DigiMed, Seoul, Korea)를 사용하였으며 촬영 시 관전압 및 전류는 60 kvp, 2 mA, 노출시간은 0.12초였다.

6. 조직시편 제작

검체를 10% 중성완충포르말린(neutral buffered formalin)으

로 24시간 실온에서 고정 후 10% EDTA 용액(pH 7.4)에 5일간

탈회시켰다. 그 후 통상적인 방법으로 파라핀 블록(block)을 만들

었다. 각 검체의 파라핀 블록을 4 um 절편으로 만들어 헤마톡실

린-에오진(hematoxylin-eosin) 염색과 마손트리크롬(Masson's

trichrome) 염색을 하여 신생골 형성 과정을 광학현미경으로 관

찰하였다.

Fig. 15. (A) Histologic finding 8 weeks of group I. New bone formation around the chips is hindered by inflammatory cells (H&E,

×100). (B) Histologic finding 8 weeks of group II. New bone formation is noticeable around the crown. Inflammatory cells around the root hindered new bone formation (H&E, ×500). (C) Histologic finding 8 weeks of group III. Matured new bone around the root is noticeable (H&E, ×200). (D) Histologic finding 8 weeks of group IV. Matured new bone formed around the BioOss (Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland) is noticeable (H&E, ×200).

결 과

1. 육안적 소견(Fig. 3∼6)

4주부터 이식재가 육안적으로 안정되는 소견을 보였으며 이종 치아 치관분말과 이종치아 치근분말 이식 부위가 촉진 시 강한 강도를 보였다. 8주 후부터는 4가지 이식재 부위의 골치유가 모두 우수한 양상을 보였다. 12주 이종치아 골칩 이식 부위는 전두동이 노출됨으로 인해 중앙부의 이식재가 소실된 양상을 보였다.

2. 방사선학적 소견(Fig. 7∼10)

2주 시편에서는 이종치아 골칩과 이종치아 치관분말이 타 이식 군에 비해 좀 더 방사선 불투과상을 띠는 양상을 보였다. 그러나 4주 시편에서는 BioOss와 이종치아 치근분말이 좀더 방사선 불투

과상을 띠는 양상을 보였다. 8주, 12주 시편에서는 모든 이식군의 시간이 경과하면서 방사선 불투과상이 점차 증가하는 양상을 보였 다. 그러나 12주 이종치아 골칩 이식편은 전두동이 노출되면서 이식재의 일부가 소실됨으로 인해 방사선 투과상이 좀 더 강한 양상을 보였다.

3. 조직학적 소견

1) 2주 소견(Fig. 11, 12)

4그룹 모두 결손부 변연부에서 신생골 형성이 관찰되었다. 이 식재들은 신생골과 직접 유합되는 소견이 관찰되었다. 골형성은 기질성(stromal) 중간엽세포(mesenchymal cell)들이 골모세포 로 분화되면서 이식재들을 둘러싸며 골 형성이 시작되었다.

2) 4주 소견(Fig. 13, 14)

4그룹 모두에서 활발한 신생골 형성이 관찰되었다. 이종치아

Fig. 16. (A) Histologic finding 8 weeks of group I. Chips are granually changed into blue collored collagen, finally resulting in new

골칩군에서는 일부 부위에서 마손트리크롬 염색에서 칩이 신생골 형성에 필요한 푸른색의 콜라젠으로 점진적으로 변화되는 소견을 보였다. 이종치아 치근분말 주위로 형성된 신생골들은 서로 연결 되어 침골형성 소견을 보였다. BioOss군에서도 국소적으로 BioOss 주위로 중간엽섬유모세포(mesenchymal fibroblast)들 이 모여 신생골 형성과정을 보이고 있다.

3) 8주 소견(Fig. 15, 16)

염증소견을 보인 이종치아 골칩, 이종치아 치관분말군에서는 이식재 주위로 모인 염증세포들에 의하여 신생골 형성이 감소되는 소견을 보였다. BioOss군에서는 성숙된 신생골들이 BioOss 주위 로 형성된 소견을 보였다.

4) 12주 소견(Fig. 17, 18)

모든 이식군에서 이식재 주위로 신생골 형성이 관찰되었으며

형성된 골들은 성숙된 소견을 보였다.

고 찰

치아 상아질은 중간엽줄기세포(mesenchymal stem cells)을

연골세포로 분화시키고 골형성을 촉진시킬 수 있는 골형성단백질

(bone morphogenetic proteins)을 함유하고 있는 것으로 밝혀

졌다[8,9]. 발생학적으로 치조골과 치아는 신경능세포(neural

crestal cell)에서 유래되었다. 따라서 치조골 수복을 위한 생체적

합성이 우수한 자가골이식재 대체 목적으로 신선한 치아들을 탈회

상아질기질(demineralized dentin matrix)의 형태로 사용한 연

구들이 시행된 바 있다. Butler 등[10]과 Conover와 Urist[11]는

토끼의 탈회상아질기질로부터 골형성단백질을 성공적으로 추출

하였다. Bessho 등[12]은 인간의 탈회상아질기질로부터 유리된

골형성단백질에 의한 신생골 형성을 확인하였다. Ike와 Urist[13]

Fig. 17. (A) Histologic finding 12 weeks of group I. Newly formed bone around the chips is noticeable (H&E, ×50). (B) Histologic finding

는 재조합 인간골형성단백질(recombinant human bone mor- phogenetic protein)의 운반체로서 상아질치아매트릭스(dentin root matrix)를 사용하였다. 이와 같은 연구들을 바탕으로 하여 자가치아 골이식재가 제조되었고 최근의 연구에서 자가치아 골이 식재는 저결정성 수산화인회석(hydroxylapatite), 인산삼칼슘 (tricalcium phosphate), 무정형인산칼슘(amorphous calcium phosphate)와 인산팔칼슘(octacalcium phosphate)으로 구성 된 무기질을 함유하기 때문에 우수한 골전도 및 골개조 능력을 가지고 있음이 규명되었다[5,14]. 최근에는 다양한 임상연구를 통하여 자가치아 골이식재가 골유도 과정을 거친다는 사실이 밝혀 지고 있다[5,6,15,16]. Kim과 Lee[6]에 의하면 자가치아 골이식재 는 유리 자가골이식을 시행한 경우와 유사하게 점진적으로 흡수되 며 골전도와 골유도 과정을 통하여 우수한 골개조 과정을 거친다 고 하였다. 아울러 창상이 일부 벌어지며 노출되는 합병증이 발생 하더라도 자가치아 골이식재는 감염에 대한 저항성이 우수하고

자가골이식에서 기대할 수 있는 2차 치유가 잘 이루어진다는 사실 도 보고되었다.

저자 등은 비글견의 두개골에 전층 골결손을 유발한 후 4가지

종류의 골이식재를 이식하고 치유기간에 따른 골형성 정도를 방사

선 및 조직학적으로 평가하였다. 이종치아 골칩은 1 mm 전후의

크기를 가지며 탈회를 많이 시킨 재료이고, 치관과 치근분말은

400∼800 μm 크기를 가지면서 칩에 비해 탈회를 덜 시킨 재료

이다. 치관은 법랑질과 상아질로 구성되어 있고 치근은 상아질과

백악질로 구성되어 있기 때문에 유무기질 성분에서 차이가 있으며

골유도 및 골전도성 치유와 흡수기간에 차이가 있다. BioOss는

흡수가 거의 안되는 저결정성 수산화인회석으로서 골전도성 치유

를 보이는 골이식재료이다[14]. Oklund 등[17]은 신선자가골, 냉

동자가골, 자가분해 및 부분탈회 처리한 자가골과 동종골을 개의

두개골에 이식하고 치유과정을 정량적으로 비교하였다. 그 결과

신선자가골이 가장 우수한 치유과정을 보였으며 냉동자가골은

Fig. 18. (A) Histologic finding 12 weeks of group I. Chips are gradually changed into collagen resulting in new bone formation (Masson

(C) Histologic finding 12 weeks of group III. Roots are surrounded by mesenchymal fibroblasts transforming into osteoblasts to form new bone. Sample preparation is poor (Masson trichrome, ×200). (D) Histologic finding 12 weeks of group IV. Newly formed new bone surrounding BioOss (Geistlich Pharma AG, Wolhausen, Switzerland) is noticeable (Masson trichrome, ×100).

신선자가골 대비 75%, 항원추출(antigen-extracted), 자가분해 (autolyzed) 및 부분탈회(partially demineralized) 처리한 자가 골과 동종골은 각각 50% 치유를 보였다. 또한 동종골에 신선 자가해면골을 혼합하는 것도 더 나은 치유 효과를 보이지 못했다.

모든 골이식재의 치유는 숙주의 말초(peripheral) 골내막성 (endosteal) 및 판간성(diploic) 성분들로부터 골전도성 치유가 이루어졌으며 골유도성 치유는 일어나지 않았다고 보고하였다.

Kim[18]은 잡종 중성견의 두개골에 직경 1 cm의 전층 골결손을 유발한 후 치아회분말을 이식한 실험적 연구를 시행하였다. 시간 이 경과하면서 골전도성 치유가 이루어졌고 성숙된 골로 대체되는 소견이 관찰되었다고 보고하였다. 고온에서 회화시킨 이종치아 골이식재임에도 불구하고 이물 염증반응이 없이 신생골 형성이 활발하게 이루어지는 것이 관찰되었다. Yeo 등[19]은 잡종성견의 두개골이 직경 2 cm의 전층 골결손을 유발한 후 치아회분과 석고혼합제재와 자가골을 혼합하여 이식한 실험적 연구를 시행하

였다. 그 결과 골결손부 변연부에서 중심부로 신생골이 서서히 자라 들어오는 골전도성 치유를 관찰하였고 자가골을 첨가한 경우 엔 중심부에서도 신생골 형성이 관찰되었다고 보고하였다.

성장이 완료된 동물들에서 두개골의 전층 원형 결손에 대한

임계치 결손(critical size defec)에 대해 연구가 있었으며

Friedenberg와 Lawrenece[20]는 24 mm, Rosomoff 등[21]은

30 mm로 보고하였다. 그러나 본 연구에서는 비글견의 두개골에

직경 8 mm의 결손을 4부위 형성함으로써 임계치 결손을 만들지

못한 문제점이 있기 때문에 결손부 중앙에서의 골치유 분석은

의미가 없을 것으로 판단하고 변연부에서의 치유과정만을 평가하

였다. 또한 일부에서는 전두동이 노출됨으로 인해 골치유에 나쁜

영향을 미친 경우도 있었다. 육안 및 방사선 소견에서는 시간이

경과하면서 모든 군에서 결손부 변연부에서 신생골 형성에 의해

치유가 잘 이루어지는 것이 확인되었다. 실험에 사용된 비글견

두개골의 두께가 각각 다르고 일부에서는 전두동이 노출됨으로

인해 방사선투과상의 차이를 보이는 경우가 있었다. 특히 12주 이종치아 골칩 이식부위는 전두동이 노출됨으로 인해 중앙부위에 서 골이식재가 소실됨으로 인해 방사선 및 조직학적 관찰 시 지장을 초래하였다. 조직학적 소견에서는 2주 후부터 이식재 주변 으로 형성된 신생골이 직접 유합하는 양상을 보였고 시간이 경과 하면서 신생골 형성양이 증가하고 더욱 성숙되는 양상을 보였다.

탈회를 많이 시킨 이종치아 골칩 군의 경우에는 마손트리크롬 염색에서 칩이 신생골 형성에 필요한 푸른색의 콜라젠으로 점진적 으로 변화되는 소견을 보였다. 골이식 부위 감염이 발생한 경우에 는 침윤된 염증세포들에 의하여 골 형성이 방해 받게 된다. 본 실험에서 8주군이 감염 소견을 보였고 조직학적 소견에서 염증세 포들의 침윤에 의해 이종치아 골칩, 이종치아 치관분말 이식 부위 의 골치유가 다소 지연되는 양상을 보였다. 본 연구는 각 군당 조직시편의 수가 적고 일부 이식 부위에서는 염증 소견이 있었으 며 수술 중 전두동이 노출되어 중앙 부위의 시편이 소실됨으로 인해 조직형태계측학적 분석을 시행하지 못한 한계점이 있다.

결 론

비글견의 두개골 전층 결손부에 4가지 종류의 골이식재를 이식 한 결과 모두 시간이 경과하면서 양호한 골치유 소견을 보이는 것이 확인되었다. 신생골은 이식재와 직접적인 골유합을 보였다.

따라서 치아를 이용하여 제조한 골이식재는 골결손부 수복을 위한 이식재로 사용할 경우 우수한 골치유를 보일 것으로 예상된다.

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