• 검색 결과가 없습니다.

Serum Cytokine Levels in Hypertensive Children 고혈압 소아에서의 혈청 Cytokine에 대한 연구

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2022

Share "Serum Cytokine Levels in Hypertensive Children 고혈압 소아에서의 혈청 Cytokine에 대한 연구"

Copied!
6
0
0

로드 중.... (전체 텍스트 보기)

전체 글

(1)

312

Korean Circulation J 2007;37:312-317 2007, The Korean Society of Circulation

고혈압 소아에서의 혈청 Cytokine에 대한 연구

이화여자대학교 의과대학 소아과학교실,1 세종병원 소아과,2 아주대학교 의과대학 소아과학교실,3 한양대학교 의과대학 소아과학교실,4 서울대학교 의과대학 소아과학교실5

홍영미1·구희선1·이재영2·정조원3·김남수4·노정일5

Serum Cytokine Levels in Hypertensive Children

- Tumor Necrosis Factor-α, Interleukin-6 -

Young Mi Hong, MD

1

, Hee Sun Koo, MD

1

, Jae Young Lee, MD

2

, Jo Won Jung, MD

3

, Nam Su Kim, MD

4

and Chung IL Noh, MD

5

1Department of Pediatrics, School of Medicine, Ewha Womans University, Seoul, 2Department of Pediatrics, Sejong Hospital, Bucheon,

3Department of Pediatrics, College of Medicine, Ajou University, Suwon, 4Department of Pediatrics, College of Medicine, Hanyang University, Seoul, 5Department of Pediatrics, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Korea

ABSTRACT

Background and Objectives:Acute systemic inflammation is associated with an increased risk of acute cardio- vascular events. Recently published data have suggested that chronic inflammation could be an independent risk factor for hypertension. Association between interleukin (IL)-6 or tumor necrosis factor (TNF)-α and hyperten- sion is controversial. The purpose of this study is to investigate the association between blood pressure and cytokines such as TNF-α, IL-6 and adiponectin in hypertensive children. Subjects and Methods:Eighty hypertensive children were included in this study. The obesity index, body mass index (BMI) and skin fold thickness of the subjects were measured, and the fat mass and distributions analyzed. Blood pressure was also measured, as were the serum aldosterone, renin, angiotensin converting enzyme (ACE), insulin and homocysteine levels. The serum TNF-α, IL-6 and adiponectin levels were also estimated. Results:The serum renin, insulin, homocysteine and IL-6 levels were significantly increased in hypertensive compared to normal children. The serum TNF-α level had positive correlation with the insulin and negative correlations with adiponectin levels, respectively. The level of insulin had a significant negative correlation with that of adiponectin. Conclusion:The serum IL-6 level was significantly increased in hypertensive children. Further long-term follow-up studies will be required to reveal the role of cytokines in hypertensive children. (Korean Circulation J 2007;37:312-317)

KEY WORDS:

Cytokines;Hypertension;Children.

서 론

고혈압은 잘 알려진 심혈관 질환의 위험 요소이지만 고혈압 이 혈관 질환으로 이끄는 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않 다. 그러나 고혈압이 사이토카인의 내피 발현을 촉진시키고1)2)

염증을 자극하고3)4) 염증이 죽상경화증의 병인에 중요한 역 할을 한다는 증거가 있다.5)6) 급성 전신 염증이 내피 기능과 관계가 있고,7)8) 고혈압에서 혈관 이상의 초기 양상이 내피 이상의 정도와 관련이 있다. 최근에 발표된 자료에 의하면 만성 염증이 고혈압에 대한 독립 요소이고 몇몇의 연구에서 는 CRP는 고혈압과 관련이 있음을 보고하였으나, 그 반대의 보고도 있다.9)

그러나 고혈압과 다른 염증 지표 즉 IL-6과 TNF-α와의 관련성에 대해서는 잘 알려지지 않았고9) IL-6와 TNF-α 에 대해서는 서로 상반된 결과가 보고되고 있다. 어떤 연구는 TNF-α치와 높은 혈압 사이에 양성 관련을 보인 반면에9-11) 논문접수일:2007년 4월 11일

수정논문접수일:2007년 5월 18일 심사완료일:2007년 5월 21일

교신저자:홍영미, 110-126 서울 종로구 종로 6가 70 이화여자대학교 의과대학 소아과학교실

전화:(02) 760-5427·전송:(02) 745-9545 E-mail:[email protected]

(2)

다른 논문들은 관련성을 보이지 않았다.12)13) 몇몇의 전향적 인 cohort 연구는 급성 전신 염증이 급성 심혈관 사건14-16) 심혈관 사망과 관련이 있다고 보고하고 있다.17)18)

Aiponectin은 인슐린 저항, 당뇨, 관상동맥 질환, 고혈압 등의 성인 질환과 연관이 있음이 보고되었다.19-22) 더욱이 adi- ponectin은 지질 대사,23) 포도당 대사24)와 인슐린 저항25) 관련이 있다. 혈청 adiponectin의 농도가 고혈압에 영향을 미 친다는 보고들이 있으나26)서로 상반된 견해를 보이고 있다.27)28)

국내에서도 본태성 고혈압을 가진 소아 환자가 늘고 있는 추 세이고29) 아직 염증과 관련된 보고가 없기 때문에 혈청 IL-6, TNF-α과 adiponectin치를 측정하여 정상 대조군과 비교 분 석하였다.

대상 및 방법

대 상

6~17세 사이의 학교 검진에서 발견된 초, 중, 고등학교 학 생으로 수축기 혈압이 140 mmHg, 이완기 혈압은 90 mmHg 이상인 고혈압 소아 80명(남 42명 여자 38명)을 1군으로 2차 원인을 가진 고혈압 소아는 연구에서 제외시켰고, 본태성 고 혈압 소아만 포함시켰다.

대조군은 정상 체중과 정상 혈압을 가진 소아 30명(남 14명, 여 16명)을 2군으로 하였다. 감염이 있거나 결체조직 질환 및 알레르기 질환은 대상에서 제외하였다. 보호자에게 연구 동의 서와 IRB 승인을 받았다

방 법

혈압 측정

혈압은 oscillometric 혈압계를 사용하여 적어도 10분 이상 의 안정 상태를 취한 후에 상완 둘레의 2/3 너비의 혈압대로 오른쪽 상완에서 측정하였다. 5분 경과 후에 3회 반복 측정하 여 이의 평균치를 대상자의 혈압으로 취하였다.

혈청 인슐린

인슐린은 12시간 공복 상태에서 Coat-A-Count 방법을 사 용하였는데 125 I로 표지된 인슐린을 환자의 혈청내 인슐 린과 폴리 프로필렌 병에 코팅된 인슐린 특이 항체에 경쟁 적으로 결합시킨 후, 감마 카운터기를 이용하여 미 결합 상태 로 남아 있는 인슐린 양을 RIA kit(Biosource, Nivelles, Bel- gium)로 Gamma counter(Hewlett-Packard, Meriden city, USA)를 이용하여 RIA 법으로 측정하였다.

레 닌

레닌은 Renin-RIA BEAD(SR, Tokyo, Japan)로 COBRA- II Gamma counter(Hewlett-Packard, Meriden city, USA) 를 이용하여 RIA와 효소반응으로 측정하였다.

알도스테론

알도스테론은 COAT-A-COUNT Aldosterone(DPC, Los Angeles, USA)로 COBRA-II Gamma counter(PacKard, Meri- den city, USA)를 이용하여 방사면역 측정법으로 측정하였다.

Angiotensin converting enzyme(ACE)

안지오텐신 전환 효소는 Sigma사(ST. Louis, USA)의 CO- BAS MIRA(Roche, Rotkreuz, Switzerland)를 사용하여 효 소법으로 측정하였다.

호모시스테인

혈청 호모시스테인은 ADVIA Centaur System을 이용하여 총 호모시스테인을 정량 측정하였다. ADVIA Centaur 분석(Ba- yer Corporation, NY, USA)은 직접적인 chemiluminescent 방법을 이용한 경쟁 면역 분석으로서 호모시스테인의 다른 형 태를 환원 시약에 의해 유리 호모시스테인으로 환원한 후 효 소 시약에 의해 S-adenosylhomocysteine(SAH)으로 변환하 였다.

IL-6, TNF-α

Sandwich 효소 면역법의 원리로 특이적 단 클론 항체가 코 팅된 R&D System사(Minneapolis, USA)의 Quantikine kit 를 사용하여 microplate에 표준액과 검체를 넣어, IL-6이 나 TNF-α와 결합시켜 고정화된 항체로 만들었다. 그 후에 세정 과정을 통해 비 결합된 물질을 제거하고 IL-6이나 TNF -α에 특이적인 효소 결합된 다클론 항체를 각 well에 첨가 하였다. 비 결합된 항체-효소를 제거하고, 기질 용액을 첨가 하였다. 발색 정지액을 넣고 Molecular Devices V-MAX 220 VAC ELISA reader(Molecular Devices, USA)를 이용하여 흡 광도를 판독하였다.

Adiponectin

검체에 125 I가 부착된 murine adiponectin과 multispe- cies adiponectin rabbit 항혈청을 결합시키고, 이 결합체에 PEG 침전액을 넣어 결합된 형태에서 adiponectin의 양을 측 정하는 이중 항체법 원리로 방사면역 측정법으로 Human Adi- ponectin 125 Tubes RIA kit(Linco Research, Inc. Missouri.

USA)를 이용하여 감마 카운터(Packard, Meriden city, USA) 로 측정하였다.

통계분석

조사된 자료와 검사의 모든 값은 평균±표준편차로 표기하 였고, SAS system으로 Windows version 11.0을 이용하였 다. Student t-test를 이용하였으며 각 변수간의 통계수치 의 유의성은 Pearson ’s correlation coefficient 분석법을 이 용하여 분석하였다. P값이 0.05 미만인 경우를 유의하다고 판 정하였다.

(3)

결 과

임상적 특징

대상아들의 체중은 1군은 71.2±17.0 kg, 2군은 56.2±

3.6 kg으로 두 군 간에 유의한 차이가 있었다. 체질량지수는 1군이 25.1±4.3 kg/m2, 2군이 20.1±0.3 kg/m2로 1군에 서 유의하게 높았고, 비만도 역시 1군이 122.9±19.2%, 2군 이 102.9±1.9%로 1군에서 유의하게 높았다.

피부두께는 1군은 31.2±9.1 mm, 2군은 12.5±5.9 mm 로 1군이 유의하게 높았고, 상완둘레는 1군은 29.8±4.2 cm, 2군은 19.2±4.6 cm로 1군에서 유의하게 높았다.

체지방량은 1군은 19.2±8.3 kg, 2군은 13.3±3.7 kg, 지방 분포는 1군은 0.86±0.06 2군은 0.79±0.03로 1군이 2군 에 비해 유의하게 높았다.

수축기 혈압은 1군이 149.9±7.9 mmHg, 2군이 115.9±

15.9 mmHg이었고, 이완기 혈압은 1군이 81.1±8.1 mmHg, 2군이 72.6±10.5 mmHg로 모두 1군에서 유의하게 높았다 (Table 1, p<0.05).

알도스테론, 레닌, ACE, 인슐린, 호모시스테인

알도스테론은 1군은 101.0±76.5 pg/mL, 2군은 116.4±

120.1 pg/mL으로 두군간에 차이가 없었다. 레닌은 1군은 4.3±3.2 ng/mL/hr, 2군은 2.6±3.4 ng/mL/hr로 1군에 서 유의하게 높았다. ACE는 1군은 51.9±25.8 U/L , 2군은 47.0±17.8 U/L로 두군 간에 유의한 차이가 없었다.

인슐린은 1군에서 16.1±11.6 μIU/mL, 2군에서 7.9±

2.9 μIU/mL로 1군에서 유의하게 높았고, 호모시스테인도 1군에서 13.0±5.4 μmol/L, 2군에서 10.2±2.8 μmol/L로 I군에서 유의하게 높았다(Table 2, p<0.05).

혈청 TNF-α, IL-6, adiponectin 농도

혈청 TNF-α 농도는 1군에서 6.4±11.9 pg/mL, 2군에서 6.5±1.0 pg/mL로 두 군간에 차이가 없었으며, 혈청 IL-6

농도는 1군에서 3.2±11.3 pg/mL, 2군에서 0.8±0.5 pg/mL 로 1군에서 높은 수치를 보였다(p<0.05). 혈청 adiponectin 농도는 1군에서 4825.9±1854.4 ng/mL, 2군에서는 5588.4

±1347.1 ng/mL로 1군에서 낮았으나 통계적으로 유의한 차 이가 없었다(Table 3).

Cytokine과 다른 계측치와의 상관관계

혈청 TNF-α와 인슐린과 양의 상관관계를 보였고(Fig. 1, p<0.05), TNF-α와 adiponectin과는 음의 상관관계를 보 였다(Fig. 2, p<0.05). 혈청 IL-6와 다른 계측치와는 상관관 계가 없었다.

인슐린과 adiponectin과는 음의 상관관계를 보였다(Fig. 3, p<0.05).

고 찰

TNF-α와 IL-6는 염증성 사이토카인으로 hs-CRP의 간

Table 1. Anthropometric data of study group Anthropometric data Hypertension

group

Control

group p

Height (cm) 167.0±11.6 166.9±6.4 0.113 Weight (kg) 71.2±17.0* 56.2±3.6 0.005 BMI (kg/m2) 25.1±4.3* 20.1±0.3 0.014 Obesity index (%) 117.8±19.2* 102.9±1.9 0.042 Skinfold thickness (mm) 31.2±9.1* 12.5±5.9 0.001 Arm circumference (cm) 29.8±4.2* 19.2±4.6 0.009 Fat mass (kg) 19.2±8.3* 13.3±3.7 0.043 Fat distribution (%) 0.86±0.06* 0.79±0.03 0.035 Systolic BP (mmHg) 149.9±7.9* 115.9±15.9 0.001 Diastolic BP (mmHg) 81.1±8.1* 72.6±10.5 0.037

*: p<0.05 vs control group. BMI: body mass index, BP: blood pre- ssure

Table 2.Aldosterone, renin, ACE, insulin and homocysteine levels in hypertensive children and normal control

Hypertension group

Control

group p

Aldosterone (pg/mL) 101.0±76.5 116.4±120.1 0.057 Renin (ng/mL/hr) 4.3±3.2* 2.6±3.4 0.041

ACE (U/L) 51.9±25.8 47.0±17.8 0.674

Insulin (μIU/mL) 16.1±11.6* 7.9±2.9 0.001 Homocysteine (μmol/L) 13.0±5.4* 10.2±2.8 0.025

*: p<0.05 vs control group. ACE: angiotensin converting enzyme

Table 3.TNF-α, IL-6 and adiponectin levels in hypertensive child- ren and normal control

Hypertension group

Control

group p

TNF-α (pg/mL) 6.4±11.9 6.5±1.0 0.731

IL-6 (pg/mL) 3.2±11.3* 0.8±0.5 0.035

Adiponectin (ng/mL) 4825.9±1854.4 5588.4±1347.1 0.683

*: p<0.05 vs control group. TNF: tumor necrosis factor, IL: inter- leukin

TNF-a

100 80 60 40 20

0

0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 Insulin

Fig. 1.Linear correlation between serum TNF-α and insulin. Serum TNF-α level had significant positive correlation with insulin. TNF:

tumor necrosis factor.

Y=0.237x+32.710 r=0.237, p<0.05

(4)

합성을 비롯하여 염증을 전신적으로 증강시킨다.1)2) 급성 반 응물질인 IL-6의 증가와 세포간 유착 분자-α(sICAM)6) 백혈구의 유착과 이동을 매개하고, 미래의 심근 경색과 심혈 관 사망 위험과 관련이 있다.

어떤 연구들은 TNF-α치와 높은 혈압 사이에 양성 관련을 보인 반면에9-11) 다른 논문은 관련성을 보이지 않았다.12)13) 이전 연구는 IL-6와 고혈압과의 관련에 대해서 반대 결과를 보고하였다.11-13)16)18)

IL-6는 CRP를 포함한 많은 급성기 단백을 자극하고 TNF -α와 IL-1β를 반대로 조절한다는 보고도 있다.20) 안정형 협심증 환자에서도 TNF-α의 증가가 보고되었고,30) 첫 심근 경색 몇 년전에 IL-6치가 증가하는 경우 조기 병변 발전에 대한 가능성을 의심할 수 있다.6) 간세포에 의한 CRP 생성은 IL-6과 TNF-α와 같은 사이토카인에 의해 조절되기 때문에 어는 한 염증 지표가 복잡한 만성 염증을 설명하지 못한다.9)

Bautista 등9)은 만성 염증의 두 표식자인 IL-6와 TNF-α 사이에 의미있는 관련을 보고하였고,9) 혈압이 높을수록 TNF -α의 수치가 점차적으로 유의하게 증가하였으나 다른 위험 요소와 IL-6, TNF-α를 조정한 후에 CRP는 유의하게 높 은 혈압과 관련이 없었다.

본 연구에서는 혈청 TNF- α 농도는 고혈압군에서 정상 군에 비해 유의한 차이가 없었고, 혈청 IL-6 농도는 고혈압 군에서 높은 수치를 보였다. 혈청 TNF-α와 인슐린과 양의 상관관계를, TNF-α와 adiponectin과는 음의 상관관계를 보였다. 수축기 혈압이나 이완기 혈압과 혈청 TNF-α, IL-6 와는 상관관계가 없었다. 나이가 많은 환자에서는 혈관 구조 와 기능적 변화가 관찰되지만30)31) 본 연구에서는 대상자가 소 아이기 때문에 고혈압이 발생할 때까지의 시간이 짧아서 혈청 TNF-α 농도를 올리기에는 기간이 짧으리라 생각한다.

혈관과 염증과의 관계에 대한 몇 가지 가설이 있다. 증가된 혈압이 증가한 생화학 자극이나 주기적인 strain을 가진 박 동성 혈류로 부터 죽상경화증을 조장하는데 내피세포의 유전 자 발현이 기능에 영향을 미친다.6)

주기적인 strain은 시간에 의존하여 sICAM 발현을 증가 시키고, 내피세포에 더 큰 단핵구 유착을 초래한다.6) 고혈압 에서 혈관에 가중되는 역동성 부하와 주기적인 벽 스트레스 의 증가가 죽종형성(atherogenesis)에 관여할 수 있다.

만성 염증과 관상동맥 질환 사이의 관련성은 죽상경화증 palque의 발생을 통해서 뿐 아니라 높은 혈압의 증가를 통 해서 매개될 수 있다.11)15)

혈압의 중요한 조절자인 angiotensin II에 의한 인간 혈 관 평활근 세포의 자극은 IL-6의 발현과 분비를 용량 의존적 으로 증가시키면서 염증 활동을 초래한다.6)

그러나 본 연구에서는 IL-6이나 TNF-α와 레닌, 알도스 테론, ACE과는 유의한 상관관계가 없었다.

IL-6는 고혈압과 죽상경화증의 조기의 표식자인 혈관 평 활근 세포 증식을 조장한다. 고혈압은 산화 스트레스의 증가 때문에 혈관 벽에 대한 전염증성 효과를 갖고 있을 수 있다.

겉으로 정상으로 보이는 남자에서 혈압과 sICAM, IL-6과 유 의한 관련이 있음이 관찰되었는데 이것은 죽상경화증에 대 한 위험 요소로서 고혈압의 역할을 밑받침해 주고 있다.

높은 혈청 TNF-α와 IL-6치가 선행되고 그 후에 높은 혈압을 나타낸다.9)

높은 혈압으로부터 shear 스트레스에 노출된 내피 세포는 IL-6와 TNF-α의 합성을 증가시킨다.9) 염증 과정이 혈압 의 증가에 대한 반응일지라도 높은 염증 표식자는 높은 혈 압의 발전을 선행할 수 있다.9) 본 연구에서 대상군이 정상 대조군에 비해 체중이 유의하게 높았다. 정상 체중을 가진 고 혈압군과 비교를 해야 하는데 체중이 정상인 고혈압군을 찾 을 수가 없는 것이 이 논문의 제한점이다. 비만과 고혈압이 cy- tokine에 함께 작용할 것으로 생각한다.

혈청 adiponectin의 농도가 고혈압에 영향을 미친다는 보 고들26)이 있으나 서로 상반된 견해를 보이고 있다.27) 혈청 adi- ponectin은 고혈압 환자에서 낮지만 본태성 고혈압을 가진 환자에서 일관성이 없는 결과를 보여주고 있다.28)

Mallamaci 등26)은 신기능 이상을 가진 고혈압 환자에서 혈 청 adiponectin의 증가를 보였으나 Adamczak 등32)은 고혈

Inulin

80.0

60.0

40.0

20.0

0.0

0 5000 10000 15000 Adiponectih

Fig. 3. Linear correlation between serum insulin and adiponectin.

Serum insulin had significant negative correlation with adiponectin level.

Y=-0.363x-12655.585 r=-0.363, p<0.01

TNF-α

100 80 60 40 20

0

0 5000 10000 15000 Adiponectin

Fig. 2. Linear correlation between serum TNF-α and adiponectin.

Serum TNF-α level had negative correlation with adiponectin level.

TNF: tumor necrosis factor.

Y=-0.0334x-7951.483 r=-0.334, p<0.05

(5)

압을 가진 환자에서 낮은 adiponectin을 보고하였다. Kazumi 27)은 높은 혈압을 가진 젊은 일본 남자에서 낮은 adiponec- tin치를 가지고 있음을 보고하였다.

성인에서 혈청 adiponectin과 혈압과의 상관관계를 발견 하지 못했고 성인에서는 다양한 대사이상이 많아서 순수하게 혈압과 혈청 adiponectin의 관계를 밝히는 것이 용이하지 않 다.33) Kazumi 등27)은 건강한 정상 혈압을 가진 남자 대학생 에서 혈청 adiponectin 수치가 높음을 보고하였고, Yang 등33) 은 건강한 여자 청소년에서 다른 신체 계측치나 대사의 다양 성을 모두 고려하여 혈청 adiponectin과 혈압 간에 음의 상 관관계가 있음을 증명하였다. 반면 Mallamaci 등26)은 전혀 다른 결과를 보여 주었다. 정상인보다 고혈압 환자에서 더 높 은 혈청 adiponectin 수치를 보여 주었는데 이는 고혈압에 의해 상처받은 내피 세포에 길항적으로 반응하여 혈청 adi- ponectin 수치가 상승한다고 하였다.

본 연구에서는 고혈압군에서 혈청 adiponectin이 정상군 에 비해 낮았지만 혈압과 유의한 상관관계를 보이지 않았 다. TNF-α와 인슐린과는 양의 상관관계를, adiponectin과 는 음의 상관관계를 보였다. 인슐린과 adiponectin과는 음의 상관관계를 보였다.

저아디포넥틴혈증, 인슐린 저항, 고혈압 중에서 원인 결과 관계는 명확하게 밝혀지지 않았다. 저아디포넥틴혈증는 인 슐린 저항 없이 초기 단계에서 고혈압의 병인론에 영향을 미 친다. Ouchi 등23)은 혈청 adiponectin은 내피 기능의 독립 적인 parameter로 고혈압에서 흔한 교감신경 활동의 증가는 β-adrenergic 자극에 의해서 adiponectin 유전자 발현을 억제한다고 하였다. 낮은 adiponectin 농도는 혈관 손상을 통 해 고혈압의 경향을 증가시킨다. 또한 레닌, 안지오텐신계의 활동은 저아디포넥틴혈증에 의해 지방조직에서 유발되어서 지방량과 혈압의 증가를 초래한다.32)

Adiponectin은 본태성 고혈압과 같은 심혈관 질환을 방어 할 수 있는 내피세포와 대식세포에 있는 유착 분자의 발현에 강력한 억제 효과가 있다.32) Adiponectin은 대식세포로 부터 cytokine을 감소시키고 TNF-α signal을 방해한다. 본 연 구에서도 adiponectin과 TNF-α와 음의 상관관계를, adipo- nectin과 insulin과 음의 상관관계를 보였다.

Adiponectin은 TNF-α와 같은 염증 작용에 대한 내피세 포에서 혈관유착분자, 세포간 유착분자의 발현을 감소시키 고, 대식세포에서 TNF-α와 같은 사이토카인을 억제함으로 초기 동맥경화증 병변의 형성을 방해할 수 있다. 더욱이 adi- ponectin은 인간 단핵구에 의해 유도된 대식세포에서 지질 축 척을 억제하고 매식세포-거품 세포 변형을 억제한다.28)

본 연구에서는 고혈압에 이환된 기간이 아직 적기 때문에 성인에서 보고된 결과와는 다른 결과를 보이고 있다. 소아에 서는 adiponectin에 대한 정상치가 아직 보고되지 않았으 므로 정상치에 대한 검사가 이루어져야 할 것으로 생각한다.

본 연구에서 혈청 인슐린, 호모시스테인, IL-6가 고혈압 소

아에서 유의하게 증가되었으므로 혈압이 정상이라도 이 검 사치에 이상이 있으면 추적 관찰을 하는 것이 필요하다.

아직 기전은 밝혀지지 않았을 지라도 낮은 adiponectin 농 도는 높은 혈압에 관여하므로 낮은 혈중 adiponectin 치를 갖은 사람은 더 적극적으로 치료를 해야 할 것으로 생각한다.

요 약

배경 및 목적

급성 전신적인 염증은 급성 심혈관 사건과 관련이 있다. 만 성 염증이 고혈압의 독립 위험 요소일 수 있음이 최근에 보 고되었다. IL-6나 TNF-α와 고혈압 사이의 관련성에 대해 서는 논란이 많다. 이 연구의 목적은 혈압과 TNF-α, IL-6, adiponectin과 같은 cytokine과의 관련을 알아보기 위한 것이다.

방 법

수축기 혈압 140 mmHg 이상이거나 이완기 혈압 90 mmHg 이상인 80명의 고혈압 소아를 대상군으로 하였고, 같은 연 령의 정상 소아 30명을 대조군으로 하였다. 신장, 체중을 이 용하여 비만도와 체질량지수를 산출하였고, 안정된 상태에 서 수축기, 이완기 혈압을 측정하였다. 10시간 이상 금식 후, 알도스테론, 레닌, ACE, Insulin, 호모시스테인, TNF-α, IL-6, adiponectin을 측정하였다.

결 과

혈청 레닌, 인슐린, 호모시스테인, IL-6은 정상 소아에 비 해 고혈압 소아에서 유의하게 증가하였다. TNF-α와 인슐 린과 양의 상관관계를, adiponectin과는 음의 상관관계를 보 였다. 인슐린과 adiponectin과는 음의 상관관계를 보였다.

수축기 혈압이나 이완기 혈압과 TNF-α, IL-6, adiponectin 사이에는 상관관계가 없었다.

결 론

혈청 IL-6치는 고혈압을 가진 소아에서 유의하게 증가하였 고, adiponectin은 고혈압 소아에서 정상 소아보다 낮았으나 유의하지는 않았다. 고혈압 소아에서 cytokine의 역할을 알 기 위해서는 더 많은 환자에서 장기 추적 관찰이 필요할 것 으로 생각한다.

중심 단어:사이토카인;고혈압;소아.

REFERENCES

1) McCarron RM, Wang L, Sirén AL, Spatz M, Hallenbeck JM.

Monocyte adhesion to cerebromicrovascular endothelial cells derived from hypertensive and normotensive rats. Am J Physiol 1994;267:H2491-7.

2) Liu Y, Liu T, McCarron RM, et al. Evidence for activation of endothelium and monocytes in hypertensive rats. Am J Physiol 1996;270:H2125-31.

3) Kranzhöfer R, Schmidt J, Pfeiffer CA, Hagl S, Libhy P, Kubler W. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascu- lar smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:

(6)

1623-9.

4) Schieffer B, Schieffer E, Hilfiker-Kleiner D, et al. Expression of angiotensin II and interleukin 6 in human coronary atherosclero- tic plaques: potential implications for inflammation and plaque instability. Circulation 2000;101:1372-8.

5) Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115-26.

6) Chae CU, Lee RT, Rifai N, Ridker PM. Blood pressure and in- flammation in apparently healthy men. Hypertension 2001;38:

399-403.

7) Feely J, Mahamud A. Arterial stiffness is related to systemic in- flammation in essential hypertension. Hypertension 2005;46:

1118-22.

8) Hingorani AD, Cross J, Kharbanda RK, et al. Acute systemic in- flammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans.

Circulation 2000;102:994-9.

9) Bautista LE, Vera LM, Arenas IA, Gamarra G. Independent ass- ociation between inflammatory markers (C-reactive protein, in- terleukin-6, and TNF-α) and essential hypertension. J Hum Hy- pertens 2005;19:149-54.

10) Ito H, Ohshima A, Tsuzuki M, et al. Association of serum tumour necrosis factor-alpha with serum low-density lipoprotein-chole- sterol and blood pressure in apparently healthy Japanese women.

Clin Exp Pharmacol Physiol 2001;28:188-92.

11) Furumoto T, Saito N, Dong J, Mikami T, Fujii S, Kitabatake A.

Association of cardiovascular risk factors and endothelial dys- function in Japanese hypertensive patients: implications for early atherosclerosis. Hypertens Res 2002;25:475-80.

12) Mendall MA, Patel P, Asante M, et al. Relation of serum cyto- kine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease. Heart 1997;78:273-7.

13) Sheu WH, Lee WJ, Chang RL, Chen YT. Plasma tumor necrosis factor alpha levels and insulin sensitivity in hypertensive sub- jects. Clin Exp Hypertens 2000;22:595-606.

14) Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med 1997;336:973-9.

15) Ridker PM, Hennekens CM, Buring JE, Rifai N. C-reactive pro- tein and other markers of inflammation in the prediction of car- diovascular disease in women. N Engl J Med 2000;342:836-43.

16) Ridker PM, Rifai N, Stamfer MJ, Hennekens CH. Plasma con- centration of interleukin-6 and the risk of future myocardial in- farction among apparently healthy men. Circulation 2000;101:

1767-72.

17) Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J Med 1999;106:506-12.

18) Volpato S, Guralnik JM, Ferrucci J, et al. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women’s health and aging study. Circulation 2001;103:947-53.

19) Trayhurn P, Beattie JH. Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ. Proc Nutr Soc 2001;60:329-39.

20) Maeda K, Okubo K, Shimomura I, et al. cDNA cloning and ex- pression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM1 (Adipose Most abundant Gene transcript 1). Biochem Biophys Res Commun 1996;221:286-9.

21) Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resist- ance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:

1930-5.

22) Yamauchi T, Kamon J, Waki H, et al. Globular adiponectin pro- tected ob/ob mice from diabetes and apoE deficient mice from atherosclerosis. J Biol Chem 2002;278:2461-8.

23) Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adipocyte-derived plasma pro- tein, adiponectin, suppress lipid accumulation and class A rece- ptor expression in human monocyte-derived macrophages. Cir- culation 2001;103:1057-63.

24) Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, et al. Adiponectin stimula- tes glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med 2002;8:1288-95.

25) Kondo H, Shimomura I, Matsukawa Y, et al. Association of adi- ponectin mutation with type 2 diabetes: a candidate gene for the insulin resistance syndrome. Diabetes 2002;51:2325-8.

26) Mallamaci F, Zoccali C, Cuzzola F, et al. Adiponectin in essen- tial hypertension. J Nephrol 2002;15:507-11.

27) Kazumi T, Kawaguchi A, Sakai K, Hirano T, Yoshino G. Young men with high-normal blood pressure have lower serum adipo- nectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure. Diabetes Care 2002;25:971-6.

28) Hong SJ, Park CG, Park JS, et al. The relationship between se- rum adiponectin, essential hypertension, LV mass index, and LV diastolic function. Korean Circ J 2003;33:1126-33.

29) Hong YM, Lee JY, Jung JW, et al. Normal blood pressure values and percentile curves in children. Korean Circ J 2006;36:744-52.

30) Shin JU, Cho HK, Shin MS. Elevated tumor necrosis factor-α in stable angina pectoris. Korean Circ J 2000;30:861-6.

31) Park CG. Hypertension and vascular aging. Korean Circ J 2006;

36:477-81.

32) Adamczak M, Wiecek A, Funahashi T, Chudek J, Kokot F, Ma- tsuzawa Y. Decreased plasma adiponectin concentration in pa- tients with essential hypertension. Am J Hypertens 2003;16:72-5.

33) Yang WS, Lee WJ, Funahashi T, et al. Plasma adiponectin levels in overweight and obese Asians. Obes Res 2002;10:1104-10.

수치

Table 2. Aldosterone, renin, ACE, insulin and homocysteine levels  in hypertensive children and normal control
Fig. 2.  Linear correlation between serum TNF-α and adiponectin.

참조

관련 문서