디지털 유방촬영술을 이용한 삼차원적 유방밀도와 복부지방과의 관련성

pISSN 1226-4407, eISSN 2234-7631

디지털 유방촬영술을 이용한 삼차원적 유방밀도와 복부지방과의 관련성

Associations between Abdominal Adiposity and Three-dimensional Breast Density Using Digital Mammography

서혜주․조영범․유병연․강지현^*

건양대학교 의과대학 가정의학과교실

Hye Ju Seo, Young Bum Cho, Byung Yeon Yu, Jee-Hyun Kang

Department of Family Medicine, Konyang University Hospital

요 약

연구배경: 유방밀도와 비만은 유방암의 독립적인 위험인자 이나 삼차원적 유방밀도와 복부지방과의 연관성에 대한 연구 는 거의 없다. 이 논문에서는 우리나라 여성을 대상으로 디지 털 유방촬영술을 이용한 삼차원적 유방밀도와 복부지방과의 관계에 대하여 연구하고자 하였다.

방법: 2012년 4월 9일부터 2주간 건양대학교병원에서 건강 검진을 시행한 20세 이상의 폐경 전 여성 19명, 폐경 후 여성 45명을 대상으로 단면연구를 시행하였다. 과거력, 약물력, 사 회력, 월경력, 출산력, 여성호르몬제 복용력 등에 대한 설문조 사를 실시하였고 비만도 지표로 체중, 체질량지수, 허리둘레, 내장지방면적, 피하지방면적을 이용하였으며 디지털 유방촬영 기로 삼차원적인 유방총부피와 치밀조직부피를 측정하여 유방 밀도를 구하였다. 유방밀도는 치밀조직부피(Dense volume)와 치밀조직부피 백분율(Percentage dense volume)을 의미하며 유방밀도와 비만도의 관련성에 대해 분석하였다.

결과: 치밀조직부피와 치밀조직부피 백분율을 종속변수로 하고 나이, 체질량지수, 허리둘레, 내장지방면적, 피하지방면적 을 독립변수로 하여 다중회귀분석을 시행한 결과 폐경 후 여성 에서는 치밀조직부피에 대한 유의한 독립인자로 허리둘레만이 통계학적으로 유의하였으며(β = 0.012, P < 0.001) 치밀조직부 피 백분율에 대해서는 내장지방만이 의미가 있었다(β = -0.002,

인자로 내장지방만이 통계학적으로 유의하였으며(β = 0.003, P

= 0.046) 치밀조직부피 백분율에 대해서는 의미 있는 독립인자 가 없었다.

결론: 본 논문에서는 우리나라 여성을 대상으로 디지털

ABSTRACT

Background: Breast density and obesity are independent risk factors of breast cancer, but there are few studies on associations of three-dimensional breast density with abdominal adiposity. In this study, we studied the association between abdominal adiposity and three-dimensional breast density using digital mammography in Korean women.

Methods: Cross-sectional study was performed on 64 women who underwent health checkup in a university hospital. A questionnaire was conducted to assess past history, medication history, social history, menstrual history, fertility, and use of hormone replacement therapy. We used weight, body mass index, waist circumference, visceral fat area and subcutaneous fat area as indicators of obesity and measured breast density(dense volume, percentage dense volume) using a digital mammography. We examined the associations between breast density and obesity.

Results: Multiple linear regressions were used to analyze associations between body mass index, waist circumference, visceral fat area, subcutaneous fat area and outcomes: dense volume and percentage dense volume. In postmenopausal women, waist circumference showed statistically significant association with dense volume (β = 0.012, P < 0.001) while visceral fat area was inversely associated with percentage dense volume (β = -0.002, P < 0.001). Among premenopausal women, visceral fat was associated with dense volume (β = 0.003, P = 0.046), however, none of the factors showed any significant association with percentage dense volume.

Conclusion: we studied associations between three-

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Received: Nov. 08, 2012; Reviewed: Dec. 05, 2012; Accepted: Feb. 13, 2013

Corresponding author: Jee-Hyun Kang, Department of Family Medicine, Konyang University Hospital, 158 Gwanjeo-dong, Seo-Gu,

Tel: +82-42-600-8970, Fax: +82-42-600-9095, E-mail: [email protected], Mobile: 82-010-3780-5675

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서 론

국내 여성 유방암 발병률은 1999년부터 2010년까지 10 만명당 24.5%에서 45.4%로 급격하게 증가하고 있다.

유 방암의 위험인자로는 직계가족의 유방암 가족력, 이른 초경 연령, 늦은 첫 출산, 모유수유를 안 한 경우, 미분만부, 늦은 폐경, 심한 비정형 상피세포 증식과 같은 유방질환이나 유 방암의 과거력, 방사선 노출, 호르몬대체요법, 비만, 고밀도 유방 등이 있다.

특히 최근 고지방, 고칼로리로 대변되는 서구화된 식생활과 그로 인한 비만이 유방암 증가의 중요한 원인으로 보인다.

유방밀도는 여러 연구를 통해 여성에서 유방암의 중요한 위험인자로 밝혀졌으며 유방밀도 백분율이 75%이상인 여 성의 경우 25% 미만의 여성에 비해 유방암의 위험도가 4배 에서 6배까지 증가한다.

유방밀도는 유방암의 다른 여러 위험인자의 영향을 받는데 경산부나 폐경기 여성에서 유방 밀도가 감소하고 여성호르몬대체요법을 하면 증가하며 타 목시펜에 의해서는 감소한다.

체질량지수는 폐경여성에서 유방암의 위험인자이며, 여 러 역학연구에서 복부비만과 성인기의 체중증가는 체질량 지수로 보정한 후에도 폐경 후 여성의 유방암 증가와 관련 성이 있었다.

비만으로 체지방이 증가함에 따라 유방의 지방조직량이 증가하면서 유방촬영상 밀도는 감소하게 된다. 비만과 유방 밀도는 유방암의 독립적인 위험인자로 유방암 위험도에 대 해서 둘 다 양의 상관관계에 있지만 다른 유방암 위험인자 와는 달리 비만과 유방밀도는 서로 음의 상관관계에 있다고 알려져 있어서, 비만 유무에 따라 유방밀도와 유방암과의 연관성이 달라질 수 있음을 시사한다.

유방밀도는 유방 내외사촬영과 상하촬영을 시행한 후 판 독의가 범주형 척도인 Wolfe's classification 또는 Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS)를 이용하 여 흔히 측정하고 있다. 최근 디지털 유방촬영기와 컴퓨터 보조 프로그램을 이용하여 2차원적인 유방밀도 백분율을 측 정하는 방법이 사용되고 있으며, 유방밀도 백분율이 BI-RADS 척도에 비해 유방암과 보다 강력한 상관관계를 가진다는 보고가 있었다.

그러나 유방밀도 백분율이나 BI-RADS 척도는 모두 3차 원적인 유방의 밀도를 2차원적인 평면으로 투사하여 측정하 는 방법으로 유방촬영 시 유방에 가해지는 압력과 판독자에 따라 측정값이 달라질 수 있다. 또한 유방의 두께에 대한 측 정이 불가능하기 때문에 유방이 크기에 따라 섬유선조직의 양이 과소 또는 과대평가될 수 있다. 유방암의 위험은 투사 된 면적이 아닌 실제 치밀유방의 조직량과 관련성이 높을 것이라는 것을 예측할 수 있으며, 실제로 Shepherd 등

은 2차원적 유방밀도측정에 비해 3차원적인 유방밀도의 측정 이 유방암의 위험을 보다 정확하게 예측한다고 보고한 바 있다.

국내에서 3차원적 유방밀도와 비만과의 관련성에 대한 연구는 현재까지 보고된 바 없으며, 본 연구에서는 유방암 의 예측인자로서 디지털 유방촬영기를 이용한 삼차원적 유 방밀도와 비만 및 복부비만과의 관련성에 대하여 연구하고 자 하였다.

방 법 1. 연구대상

2012년 4월 9일부터 2012년 4월 20일까지부터 건강검진 목적으로 일개 대학병원 종합검진센터에 순차적으로 방문 한 20세 이상 성인 여성 중 최근 1년 이내에 여성호르몬제 를 복용한 과거력, 유방암이나 기타 암질환의 과거력, 유방 수술이나 시술을 받은 과거력이 없는 여성 64명(폐경 전 여 성 19명, 폐경 후 여성 45명)을 대상으로 단면연구를 시행 하였다. 대상자에게는 본 연구의 내용 및 목적에 대한 충분 한 설명 후 연구참여 및 복부지방 CT 시행에 대한 동의서 를 받았으며, 본 연구는 건양대학교병원 임상시험위원회의 심의를 통과하였다(Institutional Review Board, IRB 심의번 호 12~21).

2. 연구 및 분석방법

1) 설문조사, 신체계측

실제나이, 과거력, 경구피임약이나 여성호르몬제 등을 포 함한 약물복용력, 흡연력, 음주력, 신체활동 정도, 학력, 월 경력, 출산력, 폐경유무, 폐경나이 등을 환자면담 및 설문지 유방촬영술을 이용한 삼차원적 유방밀도와 비만도와의 관련성

에 대해 연구하였으며 복부지방은 폐경 전 여성과 폐경 후 여 성에서 모두 유방밀도와 유의한 관련성을 보여주었다.

중심단어: 유방밀도, 비만도, 복부지방, 치밀조직부피, 치밀조 직부피 백분율

dimensional breast density, using digital mammography, and abdominal adiposity in Korean women. In this study abdominal adiposity affected breast density in both premenopausal and postmenopausal women.

Key words: Breast density, Body mass index, Abdominal

adiposity, Dense volume, Percentage dense volume

를 이용하여 조사하였다. 8시간이상 공복 상태에서 탈의 후 검진용 가운을 입고 직립자세로 신발을 벗은 상태에서 동일 한 자동 신장체중계(HM-170, Fanics, Korea)로 대상자들의 키(cm)와 체중(kg)을 0.1 cm, 0.1 kg까지 측정하였으며, 체 중(kg)을 신장(meter)의 제곱으로 나누어 체질량지수(BMI, body mass index)를 구하였다. 허리둘레는 WHO에서 권장 하는 방법으로 최하위 늑골 하부와 골반 장골능 상부 사이 의 중간부위 둘레에서 0.1 cm까지 줄자를 이용하여 측정하 였다. 혈압은 수동 혈압계를 이용하여 팔을 심장높이로 유 지하고 5 분 이상 안정된 상태에서 2분 이상 간격으로 수축 기 혈압과 이완기 혈압을 2회 측정한 후 평균을 구하였다.

2) 유방촬영

디지털 유방촬영기(Selenia, Lorad Hologic U.S.A)를 이 용하여 유방촬영시 기본적으로 시행하는 내외사촬영과 상 하촬영을 시행하고, 컴퓨터 보조 프로그램을 이용하여 삼차 원적인 유방총부피와 치밀조직부피를 측정하였다. 이 연구 에서 통계분석에 사용한 유방밀도와 관련된 변수는 네가지 로 1. 치밀조직부피(Dense volume, cm

), 2. 유방총부피 (Breast volume), 3. 유방총부피에서 치밀조직부피를 차감 한 저밀도조직부피(Nondense volume, cm

), 4. 유방총부피 에서 치밀조직부피의 비를 백분율로 나타낸 치밀조직부피 백분율(Percentage dense volume)이 있다.

이 논문에서 유방밀도란 두 가지 개념으로 유방의 치밀 조직부피(Dense volume)와 유방총부피에서 치밀조직부피 의 비율인 치밀조직부피 백분율(Percentage dense volume) 을 의미한다.

3) 복부지방 단면적 측정

복부지방 단면적 측정은 컴퓨터 단층촬영(Computer tomography; CT, SOMATOM Plus4, Siemens, Germany) 을 사용하였고 요추 4번과 5번 사이를 횡단해서 -30~-190 Hounsfield unit (HU)에 속하는 지방을 측정하였으며 복강을 둘러싼 근육 안쪽의 지방을 내장지방면적(Visceral fat area, cm

), 근육 바깥쪽의 지방을 피하지방면적(Subcutaneous fat area, cm

)으로 산출하였다.

4) 통계분석

통계는 SPSS for windows (version 14.0)를 이용하여 폐 경 전 여성과 폐경 후 여성으로 나누어 분석하였다. 기술통 계로 연속변수에 대해서는 평균과 표준편차를 구하고 비연 속변수에 대해서는 빈도분석을 시행하였다. 폐경 전 여성과 폐경 후 여성의 차이는 독립표본 T-검정과 카이제곱 또는 fisher’s exact test을 이용하여 비교하였으며, 정규분포를 하 지 않는 변수의 경우는 비모수분석(Mann-Whitney U test) 을 시행하였다. 유방밀도와 비만과의 상관관계는 나이를 보

정한 편상관분석과 다중회귀분석을 시행하였으며 P < 0.05 인 경우에 통계적으로 유의성 있는 것으로 판정하였다. 상 관분석 및 다중회귀분석 시 유방밀도와 관련된 변수인 치밀 조직부피, 저밀도조직부피, 치밀조직부피 백분율, 유방총부 피는 정규분포를 하지 않아 로그변환 후 분석하였다.

결 과 1. 연구 대상자들의 임상적 특징

연구대상자는 총 64명(폐경 전 여성 19명, 폐경 후 여성 45명)으로 연구대상자들의 임상적 특징은 Table 1과 Table 2에 정리되어 있다. 폐경 전 여성의 평균나이는 41.6세, 폐 경 후 여성의 평균 나이는 61.2세이었다. 두 그룹 간 체중과 체질량지수, 혈청 지질검사, 복부피하지방면적, 당뇨 및 고 지혈증 유무, 첫아이 출산연령에서는 차이를 보이지 않았으 나 키가 폐경 전 여성에서는 158.7 ± 5.2 cm, 폐경 후 여성 에서 153.7 ± 6.5 cm로 폐경 후 여성에서 통계학적으로 유 의하게 키가 작았으며 허리둘레는 폐경 전 여성에서는 76.5

± 7.0 cm, 폐경 후 여성에서 80.9 ± 7.3 cm로 폐경 후 여 성에서 통계학적으로 의미 있게 허리둘레가 컸다. 또한 CT 로 시행한 내장지방면적이 폐경 전 여성에서는 77.1 ± 28.2 cm

, 폐경 후 여성에서 92.8 ± 30.6 cm

, P값이 0.061로 95% 신뢰도를 기준으로 통계학적으로 유의하지는 않았으 나 폐경 후 여성에서 내장지방면적이 많은 경향을 보이고 있었다. 또한 고혈압의 유병율은 폐경 전 여성에서는 19명 중에 2명, 폐경 후 여성에서는 45명 중 21명으로 유의하게 높았고, 땀을 흘릴 정도의 주당 운동시간은 폐경 전 여성에 서는 운동을 안 하는 사람이 많았던 반면에 폐경 후 여성에 서는 5시간 이상 운동을 하는 사람이 많았다. 이것은 지역 특성상 젊은 연령 여성은 사무직이 많았던 반면에 고연령 여성은 시골에서 농사를 짓는 경우가 많았기 때문에 이러한 분포를 보인 것으로 보인다. 학력은 폐경 전 여성은 고등학 교나 대학교까지 졸업한 사람이 많았던 반면에 폐경 후 여 성은 초등학교까지 졸업한 사람이 많았다. 첫아이 출산연령 에서는 두 그룹간의 차이를 보이지 않았지만 폐경 전 여성 에서는 1~2명의 출산이 많았던 반면에 폐경 후 여성에서는 3~4명을 출산한 경우가 가장 많았고 5명 이상 출산한 경우 도 9명이나 되었다.

2. 유방밀도와 비만과의 상관분석

유방밀도와 관련된 항목인 치밀조직부피(Dense volume),

저밀도조직부피(Nondense volume), 치밀조직부피 백분율

(Percentage dense volume), 유방총부피(Breast volume)와

비만도 지표인 체중(Weight), 체질량지수(Body mass index),

허리둘레(Waist circumference), 내장지방면적(Visceral fat

area), 피하지방면적(Subcutaneous fat area)과 나이를 보정한

Table 2. Characteristics of subjects

(n = 64)

Premenopause^* (n = 19)

Postmenopause^*

(n = 45)

P value

Exercise (hours/weeks) 0.028

0

< 1 1~3 3~5 5 or more

8 1 4 3 3

6 5 4 8 22

Education < 0.001

No education Elementary school Middle school High school College

0 1 0 8 10

7 16 6 13 3

Age at first birth (y) 0.239

< 24 25~29 30~34

5 10 2

21 21 1

Number of live births 0.004

0 1~2 3~4 5 or more

3 11 5 0

2 10 24 9 Medication

Hypertension Diabetes mellitus Dyslipidemia

yes no yes no yes no

2 17 0 19 0 19

21 24 4 41 2 43

0.006 0.180 0.350

* Data shown is frequency for categorical variables.

†P value is based on Pearson’s chi-square test. All statistical tests are two-sided.

Table 1. Anthropometric characteristics of subjects

(n = 64)

Premenopause^* (n = 19)

Postmenopause^*

(n = 45)

P value

Age (y) 41.6 (6.4) 61.2 (8.1) < 0.001

Smoking (PY) 0.5 (2.3) 0 (0) 0.331

Alcohol consumption (cups/month) 10.7 (20.4) 1.2 (3.5) 0.057

Height (cm) 158.7 (5.5) 153.7 (6.5) 0.005

Weight (kg) 60.9 (8.4) 59.2 (8.1) 0.456

Body mass index 24.2 (3.2) 25.0 (2.8) 0.301

Waist circumference (cm) 76.5 (7.0) 80.9 (7.3) 0.030

Aspartate aminotransaminase (IU/L) 20.3 (4.2) 29.1 (15.1) < 0.001

Alanine aminotransaminase (IU/L) 16.3 (7.1) 26.6 (26.4) 0.014

Fasting glucose (mg/dL) 94.7 (11.6) 106.8 (36.9) 0.136

Total Cholesterol (mg/dL) 200.4 (35.3) 211.2 (47.8) 0.376

High-density lipoprotein-cholesterol (mg/dL) 57.7 (12.1) 52.5 (10.2) 0.047 Low-density lipoprotein-cholesterol (mg/dL) 124.0 (23.5) 136.3 (37.1) 0.115

Triglyceride (mg/dL) 105.9 (45.6) 121.9 (39.4) 0.047

CT^‡: Visceral fat area (cm²), L4-5 77.1 (28.2) 92.8 (30.6) 0.061 CT: Subcutaneous fat area (cm²), L4-5 198.7 (49.3) 186.6 (60.7) 0.445

CT: Total fat area (cm²), L4-5 275.9 (68.9) 279.4 (74.0) 0.860

CT: Visceral fat/Total fat (%), L4-5 27.6 (5.7) 33.8 (9.2) 0.002

Breast volume (cm³) 637.4 (281.2) 279.38 (74.0) 0.035

Dense volume of breast (cm³) 170.8 (81.8) 146 (58.1) 0.464

Percentage dense volume of breast (%)^§ 28.0 (8.4) 18.7 (6.0) < 0.001

* Data shown is mean(SD) for continuous variables.

†P value is based on student t-test or Mann-Whitney U test according to the result of normality test. All statistical tests are two-sided.

‡CT(Computer tomography) at 4^th-5^th lumbar spine.

§ Percentage dense volume(%) = Dense volume/Beast volume × 100.

편상관분석을 시행하였으며 폐경 후 여성의 결과는 Table 3 에, 폐경 전 여성의 결과는 Table 4에 정리하였다.

폐경 후 여성에서 치밀조직부피(dense volume)는 체중, 체질량지수, 허리둘레, 피하지방면적과 통계적으로 유의한 양의 상관관계가 있었으나 내장지방면적과는 유의한 상관 관계를 보이지 않았다. 저밀도조직부피와 유방총부피는 비 만도 지표에 해당하는 모든 항목(체중, 체질량지수, 허리둘 레, 내장지방면적, 피하지방면적)과 뚜렷한 양의 상관관계를 보였다. 반면에 치밀조직부피 백분율은 체질량지수(r = -0.375, P < 0.05), 허리둘레(r = -0.391, P < 0.01), 내장지 방면적(r = -0.473, P < 0.01), 피하지방면적(r = -0.407, P

< 0.01)과 음의 상관관계를 보였다.

폐경 후 여성에서는 유방밀도와 비만관련변수들이 대부 분 뚜렷한 상관관계를 보였으나 폐경 전 여성에서는 상관관 계를 보이는 변수가 적었다. 폐경 전 여성에서 저밀도조직 부피와 유방총부피는 비만도 지표 중 체질량지수, 내장지방 면적, 피하지방면적과 통계학적으로 유의한 상관성이 있었 고 치밀조직부피는 내장지방면적(r = 0.563, P < 0.05)과만 상관성을 나타냈으며 치밀조직부피 백분율과는 상관성 있 는 항목이 하나도 없었다.

3. 유방밀도와 복부지방과의 관련성

치밀조직부피, 저밀도조직부피, 치밀조직부피 백분율을 종속변수로 하고 나이, 체중, 체질량지수, 허리둘레, 내장지 방면적, 피하지방면적을 독립변수로 하여 단계선택 (Stepwise)을 모델선정 방법으로 하여 다중회귀분석을 시행 하였고 폐경 후 여성의 결과는 Table 5에, 폐경 전 여성의 결과는 Table 6에 정리하였다. 폐경 후 여성에서 치밀조직 부피에 대한 유의한 독립인자는 허리둘레였으며(β = 0.012,

0.015, P < 0.001)와 피하지방면적(β = 0.001, P = 0.022) 이 통계학적으로 의미가 있었다. 치밀조직부피 백분율에 대 해서는 내장지방면적(β = -0.002, P < 0.001)만이 통계학적 으로 유의했는데 치밀조직부피와 저밀도조직부피와는 다르 게 역선형관계에 있었다. 반면에 폐경 전 여성에서는 치밀 조직부피와 저밀도조직부피의 독립인자로 내장지방면적(치 밀조직부피에 대해서는 β = 0.003, P = 0.046, 저밀도조직 부피에 대해서는 β = 0.005, P = 0.003)만이 통계학적으로 유의하였으며 치밀조직부피 백분율에 대해서는 의미 있는 독립인자가 없었다.

유방밀도와 비만과의 상관분석에서는 유방밀도가 전체비 Table 3. Partial Correlation between Obesity and Breast Density in postmenopausal woman

Mammographic measure

Adiposity measure Dense volume Nondense volume Percentage dense volume Breast volume

Weight (kg) 0.421^* 0.525^* -0.243 0.526^*

Body mass index (cm/kg²) 0.451^* 0.642^* -0.375^† 0.631^*

Waist circumference (cm) 0.516^* 0.705^* -0.391^* 0.699^*

CT: Visceral fat area (cm²) 0.249 0.538^* -0.473^* 0.505^*

CT: Subcutaneous fat area (cm²) 0.395^* 0.620^* -0.407^* 0.599^*

P values for correlation coefficient are indicated by superscript symbols.

* P < 0.01; and †P < 0.05; others are nonsignificant. All statistical tests are two-sided.

Partial correlation between adiposity measures and mammographic measures. They are adjusted for age. Mammographic measures (dense volume, nondense volume, percentage dense volume, breast volume) are log-transformed. Viceral fat area and subcutaneous fat area are measured using CT (Computer tomography) at 4~5^th lumbar spine. Nondense volume (cm³) = Breast volume (cm³)-Dense volume (cm³), Percentage dense volume (%) = Dense volume (cm³) / Breast volume (cm³) × 100.

Table 4. Partial Correlation between Obesity and Breast Density in premenopausal woman

Adiposity measure Dense volume Nondense volume Percentage dense volume Breast volume

Weight (kg) 0.223 0.369 -0.206 0.350

Body mass index (cm/kg²) 0.410 0.468^† -0.090 0.476^†

Waist circumference (cm) 0.272 0.426 -0.216 0.407

CT: Visceral fat area (cm²) 0.563^† 0.570^† -0.032 0.600^*

CT: Subcutaneous fat area (cm²) 0.289 0.530^† -0.342 0.498^†

P values for correlation coefficient are indicated by superscript symbols.

* P < 0.01; and

† P < 0.05; others are nonsignificant.

Partial correlation between adiposity measures and mammographic measures. They are adjusted for age. Mammographic measures (dense volume, nondense volume, percentage dense volume, breast volume) are log-transformed. Viceral fat area and subcutaneous fat area are measured using CT (Computer tomography) at 4~5^th lumbar spine. Nondense volume (cm³) = Breast volume (cm³)-Dense volume (cm³), Percentage dense volume (%) = Dense volume(cm³) / Breast volume(cm³) × 100.

만도(체중, 체질량지수)와 복부비만도(허리둘레, 내장지방면 적, 피하지방면적)에서 모두 관련성이 있었지만, 다중회귀분 석에서는 복부지방과 관련된 허리둘레, 내장지방면적만이 유방밀도와 관련성이 있는 것으로 나타났다.

고 찰

본 연구에서 폐경 후 여성의 여러 비만도 지표는 지방조 직을 대변하는 저밀도조직부피와 양의 상관성을, 치밀조직 백분률과는 음의 상관성을 보이고 있으나, 치밀조직부피와 는 양의 상관관계를 보였다. 유방은 지방이 축적되는 기관 중 하나로 저밀도조직부피와 비만도가 양의 상관관계를 보 일 것이라는 것은 예측된 결과이나 치밀조직면적 또는 부피 와 비만과의 관련성에 대해서는 연구마다 일관되지 않다.

대부분의 연구에서 폐경 전후 여성에서 비만도 및 복부 비만과 치밀조직 면적 또는 부피와 반비례관계에 있다고 보 고되었으나

, 일부 연구에서는 체질량지수나 체중증가와 유방밀도가 유의한 관계가 없거나 양의 상관관계를 보였다 고 보고된 바 있으며

Boyd NF 등

의 연구에 의하면 체 질량지수는 저밀도조직부피와 유방총부피에 대해서 양의 상관관계가 있으나 치밀조직부피 백분률과는 음의 상관관 계가 있고 치밀조직부피와는 통계학적으로 유의한 상관성 이 없었다.

이러한 결과는 비만도와 치밀유방면적 또는 부피가 서로 독립적인 관계이기 때문이거나, 연구에 따라 대상군의 차이 (연령, 폐경유무, 비만도의 정도)에 의한 결과일 수도 있겠

다. 또는 폐경 후 여성에서 체중증가는 유방 조직 내 아로마 타제 발현을 증가시켜 성호르몬의 농도를 높이고 이것이 치 밀조직부피를 증가시킬 가능성이 있으나 양의 에너지 균형 이 preadipocyte를 유방밀도를 증가시키는 섬유모세포보다 지방세포로의 분화를 촉진시켜서 유방밀도를 낮출 수도 있 다는 보고도 있으므로 비만이 치밀조직부피에 미치는 영향 에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다.

이 연구에서 폐경 후 여성의 대부분의 비만도 지표와 치 밀조직부피, 치밀조직부피 백분율과 유의한 상관성이 있었 던 반면에 폐경 전 여성에서는 내장지방면적만이 치밀조직 부피와 상관관계가 있고 치밀조직부피 백분율과는 어떤 비 만도 지표와도 상관성이 없었다. 이러한 결과는 비만이 유 방밀도에 영향을 주는 기전이 폐경 전 여성과 폐경 후 여성 에서 달라서, 폐경 전 여성에서는 난소가 에스트로겐의 주 공급원이므로 폐경 전 여성에서 유방의 지방세포내 에스트 로겐 농도는 비만보다는 생리주기의 영향을 받지만 폐경 후 여성은 말초조직이 특히 비만여성에서는 지방조직이 에스 트로겐의 주 공급원이 되므로 폐경 후 여성에서 유방 지방 세포내 에스트로겐 농도는 비만도의 영향을 크게 받기 때문 인 것으로 생각된다.

또한 폐경 전 여성의 경우 비만이 유 방암 위험을 낮춘다는 연구 결과도 보고된 바 있으며, 이는 폐경 전 여성에서 고도 비만이 무배란을 유발하는 등 호르 몬변화를 유발하는 것과 관련성이 있을 것으로 보인다.

본 연구의 다중회귀분석 결과 3차원적인 치밀유방부피 또는 치밀유방부피 백분율로 표현된 유방밀도는 폐경 유무 와 관계없이 복부비만과 관련된 변수(폐경 전 여성에서 내 Table 5. Multiple linear regression of obesity and breast density in postmenopausal women

β

P value

Dense volume

Waist circumference (cm) 0.012 0.003 0.234 < 0.001

Nondense volume

Waist circumference (cm) 0.015 0.004 0.538 < 0.001

Subcutaneous fat area (cm²) 0.001 < 0.001 0.022

Percentage dense volume

Visceral fat area (cm²) -0.002 < 0.001 0.244 < 0.001

Mammographic measures(dense volume, nondense volume, percentage dense volume) are log-transformed. In multiple linear regression analysis, independent factors include age, body weight, Body mass index, waist circumference, visceral fat area, subcutaneous fat area.

Table 6. Multiple linear regression of obesity and breast density in premenopausal women

β

P value

Dense volume

Visceral fat area (cm²) 0.003 0.002 0.168 0.046

Nondense volume

Visceral fat area (cm²) 0.005 0.002 0.372 0.003

Mammographic measures(dense volume, nondense volume, percentage dense volume) are log-transformed. In multiple linear regression analysis, independent factors include age, body weight, Body mass index, waist circumference, visceral fat area, subcutaneous fat area.

장지방면적, 폐경 후 여성에서는 허리둘레, 내장지방면적)에 만 유의한 관련성이 있는 것으로 나타났다. 즉, 전체비만도 (체중, 체질량지수) 보다는 복부비만이 유방밀도의 독립변 수로 통계학적인 의미가 있었다. 유방부피로 유방밀도를 측 정하여 비만도와의 상관관계를 분석한 연구는 현재까지 부 족한 상태이나, 폐경 후 여성을 대상으로 3차원적 유방밀도 부피를 포함한 유방밀도와 비만도의 관련성을 분석한 Woolcott CG 등

의 전향적 무작위 대조연구에서도 체질량 지수나 총지방량으로 측정한 전체비만도에 비해 허리둘레 나 CT로 측정된 복부비만이 유방밀도와 관련성이 높았다.

복부내장지방은 인슐린저항성과 고인슐린혈증을 유발하 며, 증가된 인슐린은 그 자체가 분열촉진인자로 작용할 뿐 아니라 성호르몬결합글로불린(SHBG, Sex hormone binding globulin)과 IGFBP-1 (Insulin like growth factor binding protein-1), IGFBP-2을 감소시켜 분열촉진인자인 에스트로 겐, IGF-1 (Insulin like growth factor-1), 테스토스테론을 증가시킨다. 또한 복부내장지방은 다른 말초지방에 비해 안 드로겐을 많이 생성하여 성호르몬 농도를 증가시키며, IGF-1과 에스트로겐은 서로 상승효과가 있어 위의 효과를 증폭시킨다.

따라서 전체비만도보다 복부지방이 유방밀 도와 상관관계가 높았으며, 유방암과도 관련성이 높은 것으 로 보인다.

위에서 언급한 것 외에도 비만세포에서 분비하는 여러 adipocytokine이 유방암에 영향을 주는 것으로 알려져 있는 데 leptin은 에스트로겐 합성을 자극하여 유방암 세포가 증 식, 침습, 전이하는데 중요한 역할을 하며

Stuendal A 등

이 시행한 대규모 단면연구 결과에 의하면 유방에 지방조직 이 충분히 있는 군에서 Leptin과 유방밀도는 상관관계가 있 었다. 그 외에 지방세포에서 분비되는 종양괴사인자-α (Tumor Necrosis Factor-α), 인터루킨-6 (Interleukin-6)도 에스트로겐 합성을 자극한다.

leptin, TNF-α, IL-6 등의 adipocytokine 들은 체중감소에 의해 농도가 감소하므로 식 사, 운동, 생활습관 등을 통한 체중감량은 유방밀도, 유방암 에 영향을 줄 수 있다.

이 연구는 연구대상자 선별에 있어 폐경 전 여성 19명, 폐경 후 여성 45명으로 연구대상자의 규모가 작았고 특히 폐경 전 여성 대상자의 숫자가 적었으며, 일개 대학병원 검 진센터에 2주간 방문한 환자를 대상으로 하여 지역적으로 특정 성인을 대상으로 하였기 때문에 선택 치우침이 작용하 였을 가능성이 높아 일반화를 위해서는 보완연구가 필요하 겠다. 그 외 유방 밀도 및 비만에 영향을 줄 수 있는 식이습 관에 대한 조사가 이루어지지 않았고 주당 운동량, 학력, 출 산력, 초경 및 폐경 나이에 대한 보정을 하지 못한 한계점이 있다.

그러나 이 연구는 유방을 2차원적인 평면으로 투사하여 치밀유방면적을 분석한 기존 논문과는 달리 디지털 유방촬

영술과 컴퓨터 보조 프로그램을 이용하여 실제 치밀유방의 조직량과 관련성이 높은 3차원적 유방밀도 측정을 통해 비 만관련 변수와 유방밀도와의 관련성을 한국인 여성 대상으 로 분석하였다는 점에서 의의가 있다고 하겠다.

결론적으로 복부비만은 폐경 전 여성과 폐경 후 여성에 서 모두 3차원적 유방밀도와 유의한 관련성을 보였으며, 향 후 유방부피의 측정을 통한 유방밀도와 비만도와의 관련성 에 대한 대규모 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다. 또 한 복부지방 감량과 삼차원적 유방밀도의 변화, 유방암 발 병률에 대한 전향적인 연구도 필요할 것이다.

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