대한소화기학회지 2003;42:354-355 □ SELECTED SUMMARIES □
요약: 식도암은 발견 당시 대부분 진행된 상태이며 예후 가 불량하므로 고위험군에 대한 예방적 치료의 필요성이 증가하고 있다. 본 연구는 지금까지의 연구들을 MEDLINE, BIOSIS, Web of Science electronic databases (1980~2001)를 통해 메타분석 및 체계적인 평가를 하여 아스피린과 NSAIDs 복용이 식도암을 예방할 수 있는지를 알아보았다.
기존의 연구 중 아스피린과 NSAIDs를 복용한 적이 있는지 의 여부와 식도암의 발생여부, 그리고 이들 간의 상대 위험 도 및 odds ratio에 대한 평가가 이루어진 연구들을 대상으 로 하였고 1,813명의 식도암 환자를 포함하는 9개의 연구(2 코호트 연구, 7 비교대조군 연구)를 평가하였다. 아스피린이 나 NSAIDs를 규칙적 또는 불규칙적으로 복용하였던 환자 들(any use군)에서 식도암발생의 위험도가 odds ratio 0.57로 43% 감소하였고 아스피린이나 NSAIDs를 보다 자주 복용 하였던 환자들(frequent use군)은 위험도가 odds ratio 0.54로 46% 감소하였다. 또한 간헐적으로 복용하였던 환자들 (intermittent use군)의 식도암발생 위험도는 odds ratio 0.82로, 다른 군에 비해 낮았으나 18% 감소하였고 통계적으로 유의 하였다. 식도 선암(odds ratio 0.67) 및 식도의 편평상피세포 암(odds ratio 0.58) 발생 모두를 감소시켰고, 약의 종류에 있 어서는 아스피린이 NSAIDs보다 식도암발생 위험도를 조금 더 감소시켰다. 이상의 결과로 볼 때 고위험군에 있어 아스 피린 및 NSAIDs를 식도암 발생의 예방을 위해 사용할 수 있을 것으로 생각한다.
해설: 우리나라 전체 암 중에서 식도암은 2% 미만이고 식도암으로 인한 사망률은 암으로 인한 사망 중 일곱 번째 를 차지하며1,2 국외의 어떤 지역에서는 식도암 및 위분문암 의 발생이 급격하게 증가추세를 보인다.3 식도암은 진행된 경우 5년 생존율이 20% 이하이며 치료에 대한 반응이 불량 하므로 조기 발견을 위한 정기적인 내시경 검사 등에 관한 주장도 있다.4 그러나 일부는 검진으로 조기에 발견할 수 있 지만 식도암으로 인한 사망률을 감소시킨다고 결론을 내리 기는 어려우므로 고위험군에 대한 예방의 필요성이 대두되
어 왔다. 본 연구는 최초로 지금까지의 연구들을 체계적으 로 메타분석하여 아스피린 및 NSAIDs 복용과 식도암 발생 에 대한 관계를 평가하였다.
아스피린과 NSAIDs 복용이 대장암 발생위험의 감소와 일부 관련이 있다는 것은 이미 알려져 있으며위암, 폐암, 유방암, 식도암 등에 대한 발생위험의 감소와도 관련이 있 다는 여러 보고가 있다.5,6 기전은 아직 명확하지 않으나 식 도암을 포함한 대장암, 위암 등의 진행초기에 과발현되는3 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 작용을 방해하여 암세포 성장을 억제하는 것으로 설명한다.7 이러한 사실은 식도암과 연관 성이 있는 바렛식도의 발생 및 선암으로의 진행이 COX-2 효소의 표현 정도와 관련 있다는 보고에서도 잘 알 수 있 다.3 또한 아스피린 및 NSAIDs의 사용이 바렛식도 및 식도 선암발생의 중요한 위험인자인 위식도 역류성 질환의 염증 성 합병증을 줄인다는 보고도 있다.7 그러므로 아스피린 및 NSAIDs를 복용함으로써 바렛식도 등의 식도암 전구단계 발생 및 선암으로의 진행을 억제한다고 할 수 있으며, 편평 상피세포암의 발생 역시 줄일 수 있으나 이에 대한 기전은 불명확하다.
지금까지의 연구는 약의 용량, 보정이 필요한 혼란변수 (식사, 음주, 흡연, 가족력, 위장질환 여부, 종교, 사회 경제 적 상태 등) 등과의 연관성이나 각 세부군 간의 비교 등에 있어 체계적인 평가의 부족으로 일관적인 효용성을 입증하 지 못하였다. 그러나 본 연구에서는 다른 대상의 환자와 다 른 연구방법의 결과들을 체계적으로 메타분석하여 각 세부 군 간의 비교(약제 종류 및 용량에 따른 비교, 조직학적 종 류에 따른 비교)를 시행하고 잠재된 변수들의 영향을 분석 함으로써, 현재의 임상연구 및 동물연구, 역학연구 등의 결 과와도 일치하는 결론을 얻었다.
본 연구에서 아스피린 및 NSAIDs의 복용과 식도암발생 은 역 상관관계가 있으며, 선암과 편평상피세포암 모두에서 효과적이고, 자주 규칙적으로 복용한 경우에 더 효과적이었 다. 그리고 결과에 영향을 줄수 있는 다른 변수들을 보정하 였을 때도 큰 차이는 없었다. 최근 965명의 상부 위장관암
식도암에서 아스피린과 비스테로이드성 항염증약물의 예방 효과:
전반적인 고찰 및 메타 분석
(Protective Association of Aspirin/NSAIDs and Esophageal Cancer: A Systematic
Review and Meta-Analysis. Gastroenterology 2003;124:47-56)
손동균 외 1인. 식도암에서 아스피린과 비스테로이드성 항염증약물의 예방 효과 355
환자와 1,779명의 대조군을 통한 연구에서도 아스피린이 식 도암의 발생 위험을 감소시킨다는 결과를 보고하였는데, 적 어도 일주일에 한번 이상의 아스피린을 복용한 군에서 처음 복용한 시점으로부터 5년 이상 지났을 때, 대조군에 비해 구강 및 인두암은 odds ratio 0.26, 식도암은 0.66, 후두암은 0.55로 효과가 있었다.8 물론 본 연구에서도 아스피린이나 NSAIDs를 복용하는 사람들이 그 약을 복용하게 한 원인질 환으로 인해 의료기관을 더 자주 방문하게 됨으로써 증가한 암 발견 가능성, 아스피린을 복용하는 사람들과 관련된 건 강증진을 위한 다양한 활동, 약제의 최소 유효용량 및 횟수 결정의 어려움 등 몇몇의 제한이 있었으며, 실제 아스피린 과 NSAIDs가 동등한 효과를 나타내는지 등은 향후 더 연구 되어야 할 것이다. 또한 아스피린과 NSAIDs의 식도암 발생 저하에 대한 작용에 있어 COX-2 효소의 보다 분명한 역할 규명, 식도염의 증상이 있는 환자들이 NSAIDs 사용을 피했 을 가능성, 위식도 역류질환 환자의 대부분이 식도 상피이 형성이나 식도암으로 발전하지 않는다는 사실 등도 향후의 연구에서 더 고려되어야 할 것이다.
결론적으로, 일반 인구집단에서의 낮은 식도암 발생률을 고려한다면, 보통의 위험군에서 식도암 예방을 위한 아스피 린이나 NSAIDs의 복용은 어려울 수 있겠으나, 위식도 역류 증상이 오래 동안 지속되면서 자주 발생하거나 바렛식도를 가진 환자는 식도선암의 위험이 40배나 높으므로식도 편평 상피세포암의 고위험군과 함께 선별하여 예방적 목적의 아 스피린 및 NSAIDs를 투여하는 것을 고려할 수 있다고 하겠 다. 또한 아스피린이 식도암뿐 아니라 대장암 및 다른 상부 위장관암 및 기타 암들에 대해서도 유용하다는 여러 연구결 과들로 볼 때 아스피린 사용의 확대를 기대해 볼 수도 있겠 다. 그러나 아직 우리나라에는 식도의 편평상피세포암이나 선암 모두 드물고, 아스피린이나 NSAIDs의 작용기전에 대
한 연구 및 안정성과 효용성, 치료 적응증 및 이상에서 언급 했던 문제점들이 더 연구되기 전까지는 임상에서 폭넓게 적 용하는 데 신중을 기해야 할 것이다.
(정리: 가톨릭의대 내과 손동균, 김재광)
참 고 문 헌
1. Headquarters of Korea Central Registry, Ministry of Health and Welfare, Republic of Korea. Annual report of the Korea Central Cancer Registry Program (1.2001-12.2001). 2003.
2. Korea National Statistical Office. Annual report on the cause of death statisitcs. 2002.
3. Morris CD, Armstrong GR, Bigley G, Green H, Attwood SE. Cyclooxygenase-2 expression in the Barrett's metaplasia- dysplasia-adenocarcinoma sequence. Am J Gastroenterol 2001;
96:990-996.
4. Streitz JM Jr, Andrews CW Jr, Ellis FH Jr. Endoscopic surveillance of Barrett's esophagus. Dose it help? J Thorac Cardiovasc Surg 1993;105:383-387
5. Thun MJ, Henley SJ, Patrono C. Nonsteroidal antiinflammatory drugs as anticancer agents: mechanistic, pharmacologic, and clinical issues. J Natl Cancer Inst 2002;94:252-266.
6. Shaheen NJ, Straus WL, Sandler RS. Chemoprevention of gastrointestinal malignancies with nonsteroidal anti- inflammatory drugs. Cancer 2002;94:950-963.
7. Morgan GP, Williams JG. Inflammatory mediators in the oesophagus. Gut 1994;35:297-298.
8. Bosetti C, Talamini R, Franceschi S, Negri E, Garavello W, La Vecchia C. Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive tract. Br J Cancer 2003;10;88:672-674.