Abstract : Although allergic reactions to cephalosporins have been estimated to be infrequent, these agents can induce severe or life-threatening IgE-mediated reactions for some cases. Unlike penicillin, cephalosporin haptens and determinants have not yet been fylly identified. Therefore, usually the whole antibiotics are usually used as skin test reagents, diluted at nonirritating con- centration in attempts to detect the presence of IgE antibodies to cephalosporins. Skin testing with the reagents above has not yet been proven to be reliable for predicting hypersensitivity reactions. Thus, the usefulness of skin testing before administration of the drugs is controver- sial. In Samsung Medical Center (SMC), skin tests have been generally performed before admin- istrating the cephalosporins. Therefore, this study is aimed to investigate current statuses of cephalosporin skin testing and supplementary clinical evidences.
From May 1 to May 18, 2012, 1462 cases of cephalosporin skin tests, performed at inpatient set-
세팔로스포린계 항생제에 대한 Skin Test 현황 분석
삼성서울병원 약제부
Analysis on Results of Cephalosporin Skin Testing and Developments of Hypersensitivity Reactions
Ji Eun Park , Seo Young Hwang, Yong Seok Lee, Hu Kyung Lee, Young Mee Lee
Department of Pharmacy, Samsung Medical Center, 50 Irwon-dong, Gangnam-gu, Seoul, 135-710, Korea
회원학술보고
투고일자 2013. 6. 24; 심사완료일자 2013. 7. 24; 게재확정일자 2013. 7. 25
�교신저자 박지은 H∙P:010-3113-8831 E-mail:[email protected]
Cephalosporin은 β-lactam계에 속하는 항생제 로 그람 양성균과 그람 음성균을 모두 포함하는 광범 위한 항균효과를 가지며, 효과대비 약물이상반응이 적어 널리 사용되고 있다. 흔히 호흡기 감염 치료나 수술시 감염 예방을 목적으로 사용되며, 그 약물 사 용량은 증가하는 추세이다.1)-3)
모든 β-lactam계 항생제는 β-lactam 구조에 대 한 특이적 면역반응에 의해 알레르기 반응을 유발할 수 있는데,4)-8) 항생제 알레르기에 대한 진단적 도구 는 제한적이다.1)병력 청취는 단순 질문에 그치는 경 우가 많아 신뢰도가 떨어질 수 있고, 항생제 특이적 immunoglobulin E(IgE)에 감작된 비만세포의 존
재를 확인하는 검사인 skin test는 아직 penicillin 에 대해서만 표준화되어 있다.1) Penicillin은 체내 분해 후 안정한 포합체(conjugate)를 형성하므로 알 레르기의 유발원이 되는 주결정기와 부결정기가 규 명되어 있으며,9),10)이에 따라 적절한 skin test용 시 약과 이들을 이용한 skin test 시행의 유용성이 잘 정립되어 있다.11)
Cephalosporin도 과민반응을 유발하는 것으로 보 고되어 있으나, 그 발생률은 penicillin에 의한 경우 의 약 1/10 정도로 비교적 흔하지 않다.11),12)그러나 penicillin과 마찬가지로 치명적인 IgE 매개 반응을 유발하는 것으로 알려져 있으며,13) 0.0001-0.1%의 ting were included and electronic medical records (EMR) of them were retrospectively reviewed.
13 injected cephalosporins were involved. Cephalosporin-induced reactions were distinguished based on three causality assessment criteria, and IgE-mediated reactions were defined as reac- tions developed within 72 hours after administration of the drugs.
Among the total of 1462 skin tests performed, 21 cases were reported to be skin test positive and 1441 cases were reported to be skin test negative. In 21 cases of positive skin tests, all the patients didn't receive cephalosporins according to the skin test guidelines in SMC. Among skin test negative cases, the patients were challenged with the drugs in only 1413 cases. And it was found that 32 (2.26%) of them presented possible IgE-mediated reactions despite the negative skin test results. Symptoms of IgE-mediated reactions were usually mild and self-limited or subsided promptly without stopping administration of the drugs; no cases of life-threatening anaphylactic reactions had occurred. Only in 5 cases, cephalosporins were being discontinued for treating allergic reactions, and 2 (0.14%) of them were assessed to be specifically highly probable.
In conclusion, the present study described the prevalence of cephalosporin skin test results and suggested the incidence of false negative reactions in skin test-negative group. Unfortunately, we could not obtain the information on false positive reactions in the skin test-positive group. If it was feasible to administer drugs after positive skin tests and follow up on whether the hyper- sensitivity reactions really occur, additional conclusions could be derived. However, in respect of patient's consents, it may still be difficult to administer drugs in those patients. Therefore, at this point of time skin tests have been performed routinely, the reported data would help to enhance the less known clinical information on cephalosporin skin tests.
[Key words] Cephalosporin, Skin test, Hypersensitivity
anaphylaxis 발생률이 문헌에 의해 보고된 바 있
다.14),15) Cephalosporin에 대한 알레르기 반응의 발
생 위험은 1-3% 정도로 측정되며,12),13) penicillin에 대한 알레르기 병력이 있는 환자에서는 그 발생 위험 이 훨씬 높다.13) Penicillin에 대한 알레르기 병력이 없는 환자에서 cephalosporin 알레르기 발생(pri- mary cephalosporin allergy)의 정확한 빈도는 알 려져 있지 않으며,16) cephalosporin의 사용이 증가 함에 따라 cephalosporin에 의한 알레르기 발생 빈 도도 증가하고 있다.2)
Cephalosporin에서 면역반응을 일으키는 알레르 기 유 발 원 은 penicillin에 비 해 다 양 하 다 . Penicillin과 cephalosporin의 교차반응에서 알 수 있듯이 β-lactam 고리에 의해 알레르기반응이 일어 나기도 하지만,1),2),12),16)대부분의 알레르기 반응은 R- group 곁가지(side chain)에 의해 발생한다.11)또한 cephalosporin은 체내 분해 후 생성되는 포합체 (conjugate)가 구조적으로 안정하지 않아 다양한 면 역원성의 합텐(hapten)을 형성한다.9)-11),17) In vitro 연구에 의하면 곁가지(side chain)의 일부분에서부 터 cephalosporin 전체 분자에 이르기까지 cephalosporin과 반응하는 IgE의 광범위한 특수성 (specificity)이 보고되어 있다.2)
이와 같이 cephalosporin은 penicillin에 비해 알 레르기 유발원에 대한 이질성(heterogeneity)이 크 며, 이들 알레르기 유발원의 대부분은 규명되어 있지 않다. 따라서 원약을 비자극적인 농도(non-irritat- ing concentration)로 희석한 용액을 이용하여 skin test를 실시한다.2),9),18)-20)
원약을 희석한 skin test의 양성 결과가 약물 특이 적 IgE 항체의 존재를 시사할 수 있음이 여러 문헌 에 언급되어 있으며,13),17),21)skin test 양성 결과가 즉 시형 반응(immediate reaction) 진단에 유용할 수 있음이 보고된 바 있어2)일부 전문가들은 skin test 양성 결과의 유용성에 대해 동의하고 있다.22,23) 그러 나 skin test 시약으로 사용되는 cephalosporin 희 석액은 그 자체가 완전한 항원이 아니므로21) 시약의 적절성에 대해 논란이 있으며,2)원약을 희석한 skin test의 음성 결과를 통해 과민반응 발생의 위험을 완 전히 배제할 수 없으므로 skin test의 임상적 가치
가 제한된다.17),21) 또한 skin test의 양성 예측치 (positive predictive value) 및 음성 예측치(neg- ative predictive value)에 대해 잘 알려져 있지 않 으며,21)검사의 민감도에 대한 대규모 연구나 확립된 자료가 없다.3)
삼성서울병원에서는 현재 cephalosporin 투여 전 skin test를 일반적으로 실시하고 있으며, 이는 원 내 전산프로그램에 등록된 protocol에 따라 시행되 고 있다.
본 연구는 과민반응 발생 예측에 대한 skin test의 유용성이 정립되어 있지 않은 현 실정11)에서 삼성서울 병원 입원 환자에게 실시된 skin test를 대상으로 그 현황을 파악하여 본원의 실증적 자료를 확보하고, 이 를 skin test 시행 지침 정립에 이용하고자 하였다.
연구방법
1. 연구 대상 및 기간
1) 대상 약물
현재 삼성서울병원에서 사용하고 있는 주사용 cephalosporin 항생제는 총 13가지로 cefazedone sodium, cefazolin sodium, cefoxitin sodium, cefminox sodium, cefotiam hydrochloride, cefotetan, cefuroxime, ceftazidime, ceftriax- one sodium, cefotaxime sodium, ceftizoxime sodium, flomoxef sodium, cefepime hydrochloride를 포함한다. 이 약물에 대해 투여 전 skin test가 시행된 건을 대상으로 하였다.
2) 연구 기간 설정을 위한 사전 조사
본 연구에 앞서 전자의무기록(EMR, electronic medical record)을 통해 과민반응 증상 발생 여부 를 검토하기에 적절한 기간을 설정하고자 1년간의 자료에 대해 사전 조사 하였다. 2011년 6월 1일부터 2012년 5월 31일까지 삼성서울병원 입원기간 중 주 사용 cephalosporin계 항생제에 대해 실시된 skin test를 대상으로 실시 건수 및 양성∙음성 결과 건수
를 분석하였다.
2-1) 1년간 Skin Test 실시건수 및 양성∙음성 결 과건수
사전조사 결과 현재 삼성서울병원에서 사용 중인 13가지 주사용 cephalosporin계 항생제를 대상으 로 1년간의 사전 조사 기간 동안 총 29,063건의 skin test가 시행되고 있었으며, 이 중 551건(1.9%) 에서 양성 결과를 나타내었다. 13가지 성분 중에서 는 cefotiam hydrochloride가 7.2%로 양성 결과의 빈도가 가장 높았으며, flomoxef sodium이 0.38%
로 양성 결과의 빈도가 가장 낮았다(Table 1).
3) 연구 대상 및 기간
사전조사 결과를 토대로 2012년 5월 1일부터 5월 18일까지 삼성서울병원 입원기간 중 cephalosporin skin test를 시행한 1,474건을 대상으로 하여 전자
의무기록을 확인하였다.
연구대상인 1,474건 중 다음의 제외 기준에 포함된 12건을 제외하고, 총 1,462건을 대상으로 연구를 진 행하였다.
가. 1회의 skin test 결과를 2회 기록한 경우 나. 동일한 투여건에 대해 skin test를 2회 실시한
경우
다. 응급실을 경유하여 입원한 후, 응급실에서 실 시한 skin test 결과를 단순 재기록한 경우 라. 정보 보호 요청으로 인해 전자의무기록 확인이
불가한 경우
skin test 시행 여부는 전자의무기록 의사처방화면 의 시행기록을 토대로 하였으며, 각 건에서 skin test 후 약물 투여 시 과민반응 발생 여부를 조사하기 위해 skin test를 시행한 입원기간 동안의 경과기록 및 간호기록을 검토하였다. 과민반응의 과거력 여부 에 대해서는 skin test 시행 환자의 모든 입원기록을 검토하여 가능한 정보를 최대한 수집하고자 하였다.
Drug Skin testing performed, No.
Cefazedone sodium Cefazolin sodium Cefoxitin sodium Cefminox sodium Cefotiam HCl Cefotetan Cefuroxime Ceftazidime Ceftriaxone sodium Cefotaxime sodium Ceftizoxime sodium Flomoxef sodium Cefepime HCl Total
5,231 2,084 138 188 1,694 7,596 982 140 3,871 1,412 2,899 1,589 1,239 29,063
160 (3.06%) 20 (0.96%) 3 (2.17%) 3 (1.60%) 119 (7.02%) 135 (1.78%) 11 (1.12%) 2 (1.43%) 43 (1.11%) 10 (0.71%) 31 (1.07%) 6 (0.38%) 8 (0.65%) 551 (1.90%) Skin test positive, No. (%) Table 1. Number of cephalosporin skin test performed and skin test positive rate (n=29,063)�
�A preliminary survey based on annual data
<시험방법> 1)항생물질 주사제의 skin test는 일반적으로 약품을 N/S에 희석하여 0.02 ml를 피내주사한다. 2)대조액으로 N/S 0.02 ml를 반대쪽 전완 안쪽 또는 동일 한 전완 시험부위에서 15 cm 떨어진 부분에 피내주사한다.
<판정방법> positive 판정은 팽진직경 또는 발적직경이 각각 판정수치 이상의 경우 및 시험액의 반응이 대조액에 비해 명확하게 강한 경우, 팽진에 위족(pseudopod)이 생긴 경우, 환자가 구내 이상감, 두통, 안면홍조, 변의, 현훈, 이명 등의 명확한 자각 증상을 나타낸 경우로 한다. N/S=normal saline; WI=water for injection
약품명 시험방법 판정(positive)
용해액 농도 투여량 대조액 판정시간 발적직경 팽진직경
Cefazedone Cefazolin Cefepime Cefminox Cefotaxime Cefotetan Cefoxitin Ceftazidime Ceftizoxime Ceftriaxone Cefuroxime Flomoxef 등 Cefotiam
N/S or WI
N/S or WI
3 mg/ml
300 mcg/ml
0.02 ml
0.02 ml
N/S
0.02 ml
15~30분 후
15~30분 후
15~20㎜이상
15~20㎜이상
9~10㎜이상
9~10㎜이상 Table 2. Cephalosporin skin test protocol of SMC
2. 연구 방법
1) 자료 수집
연구대상의 전자의무기록(EMR, electronic medical record)을 후향적으로 검토하였으며, skin test 결과, skin test 시행 후 cephalosporin의 실 제 투여 여부, 투여 시 과민반응 증상의 발생 여부 및 해당 환자의 과거력 기록 여부에 대한 자료를 수집하 였다. 과거력 여부의 판단은 β-lactam계 항생제�에 대한 과민반응 병력의 기록이 있거나 β-lactam계 항생제에 대한 skin test 양성 결과의 기록이 있는 경우를 기준으로 하였다.
� β-lactam계 항생제 : penicilin, cephalosporin, car- bapenem, monobactam
2) Cephalosporin Skin Test
현재 삼성서울병원에서 시행 중인 cephalosporin
skin test는 원내 의약품집에 수록된 skin test protocol에 따라 시행되고 있다. Cefotiam의 경우 skin test kit가 상품형으로 존재하므로 이 kit를 사 용하거나 상응하는 희석농도인 300 mcg/ml로 원약 을 희석하여 skin test를 실시하며, 나머지 12가지 성분의 경우 cephalosporin의 일반적인 비자극 농 도로 알려진 3 mg/ml17)로 약물을 희석하여 검사한 다(Table 2).
3) 과민반응 증상과 Cephalosporin의 인과성 평가
각 skin test건에 대한 전자의무기록 검토 결과, cephalosporin 투여 후 과민반응 증상 발생에 대한 기록이 있었던 경우에는 인과관계를 보다 명확히 하 기 위해 인과성 평가를 실시하였다. WHO 약물 부작 용 평가 기준(Fig. 1), Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale (Fig. 2), 한국형 알고 리즘 ver 2.0 (Fig. 3)의 세 가지 기준을 적용하였으 며, 이는 현재 삼성서울병원에서 약물유해반응 평가
시 인과성 평가에 활용하고 있는 양식이다.
다음의 세 가지 조건을 모두 충족하는 경우 인과관 계의 가능성이 있는 것(A)으로 정의하였다.
가. WHO 부작용 평가 기준에 의해 확실함(cer- tain) 또는 상당히 확실함(probable/likely) 또는 가능함(possible)으로 평가된 경우 나. Naranjo ADR Probability Scale에 의해 명
백히 관련이 있음(definite) 또는 상당히 관련 이 있음(probable) 또는 관련이 있을 가능성 이 있음(possible)으로 평가된 경우
다. 한국형 알고리즘 ver. 2.0에 의해 확실함 (certain) 또는 가능성 높음(probable/likely) 또는 가능성 있음(possible)으로 평가된 경우 또한 다음의 세 가지 조건을 모두 충족하는 경우 인 Fig. 1 WHO’s criteria : causality assessment tool used in SMC
Fig. 2 Naranjo adverse drug reaction probability scale : causality assessment tool used in SMC
과관계의 가능성이 높은 것(B)으로 정의하였다. 인과 관계의 가능성이 높은 경우(B)는 인과관계의 가능성 이 있는 경우(A)에 포함된다.
가. WHO 부작용 평가 기준에 의해 확실함(cer- tain) 또는 상당히 확실함(probable/likely)으 로 평가된 경우
나. Naranjo ADR Probability Scale에 의해 명 백히 관련이 있음(definite) 또는 상당히 관련 이 있음(probable)으로 평가된 경우
다. 한국형 알고리즘 ver. 2.0에 의해 확실함 (certain) 또는 가능성 높음(probable/likely) 으로 평가된 경우
4) I gE 매개 과민반응 발생의 정의
인과관계의 가능성이 있는 것(A)으로 평가된 과민반 응 발생건을 증상 발현 시점에 따라 세 종류로 분류하 였다. 증상 발현 시점은 구체적 언급이 없는 한, 증상 이 최초로 기록된 시점을 기준으로 하였다. 약물 투여 후 1시간 이내에 과민반응 증상이 발현한 경우를 즉
시형(immediate type), 1시간 초과 72시간 이내에 발현한 경우를 가속형(accelerated type), 72시간 초 과 후 발현한 경우를 지연형(delayed type) 과민반응 으로 정의하였다. 이 중 skin test를 통해 예측 가능 할 것으로 기대되는 IgE 매개 과민반응은 즉시형 (immediate type)과 가속형(accelerated type)을 포함하는 것으로,24),25) 즉 약물 투여 후 72시간 이내 증상이 발현된 경우로 정의하였다.25)결과적으로, 본 연구에서 cephalosporin에 의해 발생한 IgE 매개 과 민반응이란 cephalosporin과의 인과관계 가능성이 있는 것(A)으로 평가되면서 약물 투여 후 72시간 이 내에 증상이 발현된 과민반응을 일컫는다.
5) 음성 예측치(NPV, Negative Predictive Value)
음성 예측치를 구하기 위해 아래 식을 이용하였다.
Fig. 3 Korean algorithm (version 2.0) : causality assessment tool used in SMC
연구결과
1. 연구 대상의 특성
2012년 5월 1일부터 5월 18일까지 삼성서울병원 입원기간 중 시행된 cephalosporin skin test 1,474건 중 제외기준에 포함된 12건을 제외한 1,462 건이 최종적으로 연구에 포함되었다.
연구대상으로 포함된 skin test 시행건에서 환자의
성별 분포는 남자 758명(51.85%), 여자 704명 (48.15%)이었다. 연령의 중앙값은 54세(range: 0- 91)로, 모든 연령층을 포함하였으며, 이 중 30건 (8.89%)은 만 18세 미만의 환자에게 시행된 경우였 다. 앞서 연구 방법에서 정의한 과거력에 대한 기록 이 있는 경우는 단지 32건(2.19%)이었다. 투여된 cephalosporin 성분은 cefotetan (403건, 27.56%), cefazedone (241건, 16.48%), ceftriax- one (224건, 15.32%) 순으로 많은 것으로 분석되었 Variables Skin test positive (n=21)
Patient sex, No.(%) Male
Female Patient age �
Median age (range) Mean ±SD
Record of History�, No.(%) History, recorded No record
Skin test reagent*, No.(%) Cefazedone sodium Cefazolin sodium Cefoxitin sodium Cefminox sodium Cefotiam hydrochloride Cefotetan
Cefuroxime sodium Ceftazidime Ceftriaxone sodium Cefotaxime sodium Ceftizoxime sodium Flomoxef sodium Cefepime hydrochloride Challenge, No. (%)
Challenged Not challenged
6 (28.57%) 15 (71.43%)
54 (7-72) 51.43±17.21
1 (4.76%) 20 (95.24%)
9 (42.86%) - - - 3 (14.29%) 8 (38.10%)
- - - - 1 (4.76%)
- -
- 21 (100.00%)
752 (52.19%) 689 (47.81%)
55 (0-91) 51.03±19.94
31 (2.15%) 1,410 (97.85%)
232 (16.10%) 108 (7.49%)
1 (0.07%) 3 (0.21%) 88 (6.11%) 395 (27.41%)
45 (3.12%) 7 (0.49%) 224 (15.54%)
78 (5.41%) 135 (9.37%)
66 (4.58%) 59 (4.09%)
1,413 (98.06%) 28 (1.94%)
758 (51.85%) 704 (48.15%)
54 (0-91) 51.03±19.90
32 (2.19%) 1,430 (97.81%)
241 (16.48%) 108 (7.39%) 1 (0.07%) 3 (0.21%) 91 (6.22%) 403 (27.56%)
45 (3.08%) 7 (0.48%) 224 (15.32%)
78 (5.34%) 136 (9.30%)
66 (4.51%) 59 (4.04%)
1,413 (96.65%) 49 (3.35%) Skin test negative (n=1,441) Total (n=1,462) Table 3. Demographics and clinical characteristics of subjects
� 30 (8.89%) were under 18 years old (2 of skin test positvie, 128 of skin test negative).
� Previous history of allergic reactions to β-lactam antibiotics or skin test positive results with these drugs.
* Whole antibiotics were used as skin test reagent, diluted in saline solution at non-irritating concentrations.
으며, ceftazidime (7건, 0.48%), cefminox (3건, 0.21%), cefoxitin (1건, 0.07%)은 비교적 적었다.
진료과별로는 외과에서 처방된 경우가 가장 많았고 (576건, 39.40%), 이비인후과(170건, 11.63%), 흉 부외과(170건, 11.63%), 정형외과(103건, 7.05%), 비뇨기과(103건, 7.05%) 등도 많은 비율을 차지했다 (Table 3).
2. Skin Test 결과 및 투여 여부
1) Skin Test 결과
총 1,462건의 skin test 시행건 중 21건(1.44%)에 서 양성 결과가 나타났다. 21건의 양성 결과에 포함 된 cephalosporin 성분은 cefazedone, cefotiam, cefotetan, ceftizoxime 이었으며, 이들의 성분별 Variables Skin test positive (n=21)
Department GS ENT TS OS URO IM6 IM1 PED NS IM5 IM7 IM2 OPH PS DEN IM3 OBGY REH NR IM4 AN IM9
14 2 2 1 - - - - - - - - - - - - 2 - - - - -
562 168 143 102 103 79 69 50 36 21 17 15 15 13 12 12 10 7 3 2 1 1
576 (39.40%) 170 (11.63%) 145 (9.92%) 103 (7.05%) 103 (7.05%) 79 (5.40%) 69 (4.72%) 50 (3.42 %) 36 (2.46%) 21 (1.44%) 17 (1.16%) 15 (1.03%) 15 (1.03%) 13 (0.89%) 12 (0.82%) 12 (0.82%) 12 (0.82%) 7 (0.48%) 3 (0.21%) 2 (0.14%) 1 (0.07%) 1 (0.07%) Skin test negative (n=1,441) Total (n=1,462) Table 3. Demographics and clinical characteristics of subjects (continued)
AN=마취통증의학과; DEN=치과; ENT=이비인후과; GS=외과; IM1=소화기내과분과; IM2=순환기내과분과; IM3=호흡기내과분과; IM4=내분비대사내과분과; IM5=
신장내과분과; IM6=혈액종양내과분과; IM7=감염내과분과; IM9=류마티스내과분과; NR=신경과; NS=신경외과; OBGY=산부인과; OPH=안과; OS=정형외과; PED=
소아과; PS=성형외과; REH=재활의학과; TS=흉부외과; URO=비뇨기과
skin test 시행 건수 대비 양성 결과의 비율은 각각 3.73%, 3.30%, 1.99%. 0.74%이었다(Table 4).
2) Skin Test 결과 확인 후 투여 여부
Skin test 양성 결과를 보인 21건의 경우, skin test 양성 결과시 항생제를 투여하지 않는 원내 지침 에 따라 모두 투여되지 않았으며, 이용 가능한 대체
항생제가 투여되었다. Skin test 음성 결과를 보인 1,441건의 경우, 투여 전 치료계획 변경이나, 환자 거부 등의 사유로 투여되지 않은 28건(1.94%)을 제 외하고 1,413건(98.06%)에서 약물의 투여가 진행되 었다 (Fig. 4).
3. Skin Test 음성 결과 후 투여한 경우에 대한 결과 분석
Variables Skin testing performed No.
Cefazedone sodium Cefazolin sodium Cefoxitin sodium Cefminox sodium Cefotiam HCl Cefotetan Cefuroxime Ceftazidime Ceftriaxone sodium Cefotaxime sodium Ceftizoxime sodium Flomoxef sodium Cefepime HCl Total
241 108 1 3 91 403
45 7 224
78 136 66 59 1,462
9 (3.73%) - - - 3 (3.30%) 8 (1.99%) - - - - 1 (0.74%) - - 21 (1.44%)
232 (96.27%) 108 (100.00%)
1 (100.00%) 3 (100.00%) 88 (96.70%) 395 (98.01%) 45 (100.00%)
7 (100.00%) 224 (100.00%) 78 (100.00%) 135 (99.26%)
66 (100.00%) 59 (100.00%) 1,441 (98.56%) Skin test positive No. (%�) Skin test negative No. (%�) Table 4. Distribution of cephalosporin skin test results (n=1,462)
� Number of positive test results of each cephalosporin / number of skin test performed using each cephalosporin (% positive of each cephalosporin)
� Number of negative test results of each cephalosporin / number of skin test performed using each cephalosporin (% negative of each cephalosporin)
Fig. 4 Results of skin test and administration of cephalosporins
Skin test 음성 결과 후 약물의 투여가 진행된 1,413건을 대상으로 과민반응 발현 여부와 그 양상 을 전자의무기록을 통해 후향적으로 검토하였으며, 이를 토대로 음성 예측치에 대한 결과를 도출하였다.
항생제의 투여 기간은 평균 3.7일이었다.
1) 과민반응 증상 발현 및 인과성 평가
Skin test 음성 결과 후 약물의 투여가 진행된 1,413건의 전자의무기록을 검토한 결과, 61건에서
약물 투여 시점 이후의 의무기록에 과민반응 증상 발 현과 관련된 내용이 기재되어 있었다. 따라서 61건 에 대하여 증상의 초기 발현 시점과 병용 약물 및 기 저 질환 등을 추가적으로 검토하였고, 이를 토대로 세 가지 기준에 근거하여 투여된 cephalosporin과 기록된 과민반응 증상의 인과성 평가를 실시하였다 (Table 5). 인과관계의 가능성이 있는 것(A)으로 평 가된 경우는 32건(2.26%)이었으며, 이 중 인과관계 의 가능성이 높은 것(B)으로 평가된 경우 2건 (0.14%)이었다(Table 6).
Assessment criteria Causality term
WHO 부작용 평가 기준
Naranjo ADR�Probability Scale
한국형 알고리즘 ver. 2.0
확실함 (certain)
- 명백히 관련이 있음
(definite) - 확실함 (certain) 3 (0.21%)
가능함 (possible) 31 (2.19%) 관련이 있을 가능성이 있음
(possible) 47 (3.33%) 가능성 있음 (possible) 41 (2.90%)
가능성 적음 (unlikely) 26 (1.84%) 관련여부가 의심스러움
(doubtful) 12 (0.85%) 가능성 낮음 (unlikely) 15 (1.06%) 상당히 확실함
(probable/likely) 4 (0.28%) 상당히 관련이 있음
(probable) 2 (0.14%) 가능성 높음 (probable/likely)
2 (0.14%) Table 5. Causality assessment of adverse drug reactions�
� 1,442 were skin test negative and only 1,413 received cephalosporins. Of these, 61 had allergic reactions recorded around administration of the drugs. 61 cases were then evaluated according to the three kinds of causality assessment criteria.
� ADR : adverse drug reaction
Cephalosporin-induced allergic reactions, suggested Value, No. (%) Degree of causality : possible by all of three criteria (A) 32 (2.26%)
Immediate (within 1 hour) 3 (0.21%)
Accelerated (between 1 and 72 hours) 29 (2.05%)
Delayed (after 72 hours) -
Degree of causality : probable by all of three criteria (B)� 2 (0.14%)
Immediate (within 1 hour) -
Accelerated (between 1 and 72 hours) 2 (0.14%)
Delayed (after 72 hours) -
Table 6. Onset of allergic reactions suggested as cephalosporin-induced�
� n=1,413; skin test negative and challenged
� These reactions are included in "possible by all of three criteria (A)" above.
2) Cephalosporin에 의한 과민반응 발현 양상
인과성 평가를 통해, cephalosporin에 의한 인과 관계의 가능성이 확인된 과민반응 발생건은 모두 32 건(2.26%)이었다. 32건 모두 약물 투여 후 72시간 이내에 증상이 발생하여 IgE 매개 과민반응으로 분 류되었다. 이 중 3건(0.21%)은 약물 투여 후 1시간 이내에 증상이 발현하여 즉시형(immediate type) 과민반응으로 분류되었으며, 나머지 29건(2.05%)은 약물 투여 후 72시간 이내에 증상이 발현하여 가속 형(accelerated type) 과민반응으로 분류되었다.
가속형(accelerated type) 과민반응으로 분류된 29건 중 26건은 약물 투여 후 1시간 초과 24시간 이 내에 증상이 발현한 경우였다. 나머지 3건은 명확한 증상 발현 시점(혹은 증상의 최초 기록 시점)에 대한 정보 없이 발생일에 대한 기록만 포함하고 있었으므 로, 72시간 이내 증상이 발현되었다는 사실만 확인 가능하여 가속형 과민반응으로 분류하였다.
IgE 매개 과민반응 32건 중 29건은 피부 증상으로 urticaria, itching, rash 등의 증상을 포함하고 있 었다. 증상은 대부분 경미했으며, anaphylaxis와 같은 심각한 과민반응은 보고되지 않았다. 대다수의 경우에서 약물 투여를 유지하였고, 적절한 처치 후 증상이 회복되거나 증상이 자연 소실된 것으로 보고 되었다. 32건 중 증상에 대한 조치로 약물의 투여를 중단했던 경우는 5건이었다. 5건 중 3건은 약물에
의한 이상반응이 진단명에도 명시되어 있었던 경우 로 증상 회복에 비교적 많은 시간이 소요된 경우였지 만, 병용약물의 영향도 의심되어 cephalosporin과 의 인과성은 비교적 높지 않았다. 나머지 2건은 세 가지 인과성 평가 기준에 의해 인과관계의 가능성이 높은 것(B)으로 평가되었던 경우였으며, 이 2건 중 1 건에서는 증상 발현 약 2주 후 재실시한 skin test(동일 성분)에서 양성 결과를 보였다.
3) Skin Test 음성 예측치
Skin test 음성 결과에도 불구하고 약물의 투여 후 인과관계의 가능성이 있는 IgE 매개 반응이 발생한 32건(2.26%)을 위음성(false-negative)으로 정의 하 여 음 성 예 측 치 를 구 하 였 다 . 이 에 따 라 cephalosporin skin test 음성 결과는 과민반응 발 생에 97.74%의 예측치를 가지는 것으로 도출되었으 며, 이를 과거력의 유무에 따라 나누면 과거력의 기 록이 있는 경우 93.55%, 과거력의 기록이 없는 경우 97.83%의 음성 예측치를 가진다(Table 7).
4) Cephalosporin 성분별 IgE 과민반응 발생
연구방법에서 정의된 IgE 매개 반응 발생건에 포함 된 cephalosporin 성분에는 cefazedone, cefa- zolin, cefoxitin, cefotiam, cefotetan, cefurox-
2 (6.45%) 29 (93.55%)
31 Skin test negative
(1,413 challenged)�
Reaction＊
No reaction Total
32 (2.26%) 1,381 (97.74%)
1,413 30 (2.17%)
1,352 (97.83%) 1,382
Table 7. Results of administration with cephalosporins in the presence of negative skin test
� n=1,413; skin test negative and challenged
� Previous history of allergic reactions to β-lactam antibiotics or skin test positive results with these drugs.
* Only immediate and accelerated (within 72 hours) reactions, suggested but not proved to be IgE-mediated reactions, are included.
Record of history�, No.(%)
Positive Negative Total
ime, ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime, ceftizoxime, flomoxef 등이 있었으며, 32건 중 cefotetan이 10건으로 가장 많았다. 각 성분별 skin test 건수대비 위음성률(false-negative rate)은 cefazolin이 3.81%로 가장 높았고, cefotetan은 과 민반응 발생건은 비교적 많았지만 전체 skin test 시행 건수도 많아 2.54%로 나타났다. Cefminox, cefepime 등과 같이 위음성이 보고되지 않거나, cefoxitin, cefminox, ceftazidime 등과 같이 성분 별 skin test 시행 건수가 적었던 성분의 경우, 이 결과만으로 위음성률을 판단하기에는 제한점이 있었 다(Table 8).
고찰
β-lactam계 항생제인 cephalosporin은 비교적 흔
하지 않게 과민반응 발생이 보고되어 있으며, 사용량 증가에 따라 과민반응 발생빈도도 증가하고 있는 추
세이다.2),11),12) Cephalosporin의 과민반응 유발원은
다양하고 대부분 규명되어 있지 않기 때문에 적절한 skin test용 시약이 없으며,1),2),9),10),12),13),16),17) 원약을 희 석하여 skin test를 실시하고 있다.9),18)-20) 그러나 skin test의 과민반응 예측에 대한 유용성이 아직 정 립되어 있지 않아 그 시행에 논란이 있으며, 기관마다 상이하긴 하지만 anaphylaxis와 같은 치명적 IgE 매 개 과민반응의 발생을 우려하여 관행적으로 항생제 투여 전 skin test를 실시해오고 있는 실정이다.26)현 재 삼성서울병원에서는 일반적으로 cephalosporin 투여 전 skin test를 시행하고 있다.
Skin test의 유용성은 penicillin에 대해서만 정립 되어 있으며,1) cephalosporin의 경우 penicillin외 β-lactam계 항생제 중에서는 비교적 연구결과가 많 227
105 1 3 82 393
45 7 221
77 132
61 59 1,413 Cefazedone sodium
Cefazolin sodium Cefoxitin sodium Cefminox sodium Cefotiam HCl Cefotetan Cefuroxime Ceftazidime Ceftriaxone sodium Cefotaxime sodium Ceftizoxime sodium Flomoxef sodium Cefepime HCl
Total
224 (98.68%) 101 (96.19%)
-
3 (100.00%) 81 (98.78%) 383 (97.46%) 44 (97.78%) 6 (85.71%) 217 (98.19%) 75 (97.40%) 128 (96.97%) 60 (98.36%) 59 (100.00%) 1,381 (97.74%) 3 (1.32%)
4 (3.81%) 1 (100.00%) -
1 (1.22%) 10 (2.54%) 1 (2.22%) 1 (14.29%) 4 (1.81%) 2 (2.60%) 4 (3.03%) 1 (1.64%) -
32 (2.26%)
Table 8. Distribution of reaction* developments according to individual cephalosporins (n=1413, skin test negative and challenged)
� % positive reaction rate of each cephalosporin
� % negative reaction rate of each cephalosporin
* Only immediate and accelerated (within 72 hours) reactions, suggested but not proved to be IgE-mediated reactions, are included.
Skin test negative
& challenged No.
Drug
Reaction, suggested
No. (%�)
No reaction, suggested
No. (%�)
은 편이나21) 그 임상적 가치가 잘 알려져 있진 않다.
Penicillin 과민반응의 병력이 있는 환자 101명을 대 상으로 했던 한 연구에서 cephalosporin skin test 음성 결과 후 약물을 투여했을 때 과민반응이 한 건 도 발생하지 않았으며, 이는 음성 예측치 100%에 상 응하는 결과였다.27) 또 다른 연구에서는 민감도 30.7-69.7%의 결과가 보고되었다.28),29)그러나 이들 은 모두 소규모 연구였으며, cephalosporin skin test의 양성∙음성 예측치 및 민감도에 대한 대규모 연구나 확립된 자료는 현재 부족한 실정이다.26)또한 skin test 양성 결과가 약물 특이적 IgE 항체의 존 재를 의미할 수 있고,13),17),21) 즉시형 과민반응의 진단 에 유용할 수 있다는 보고가 있는 반면,2) skin test 음성 결과는 과민반응 발생의 위험을 완전히 배제하 지 못하므로 임상적 가치가 제한됨이 알려져 있다.21) 현재 cephalosporin의 국내 허가사항에 따르면“쇽 등의 반응을 예측하기 위해 충분히 문진하고 사전에 피부반응 시험을 실시하는 것이 바람직하다.”는 일 반적 주의사항이 기재되어 있으나, cephalosporin 과민반응을 예측하는 피부검사나 혈청검사는 없다고 언급하는 문헌도 있다.1)
본 연구 결과 skin test 음성 결과 후 약물이 투여 된 1,413건 중 32건(2.26%)에서 cephalosporin에 의한 인과관계의 가능성이 있는 IgE 매개 과민반응 이 발생했다. Cephalosporin에 의한 피부 과민 반 응은 1-3%의 발생률이 보고되어 있으며,12)IgE 매개 반응 중 anaphylaxis는 0.0001-0.1%의 발생률이 보고되어 있다.14),15) Cephalosporin에 의한 IgE 매 개 과민반응의 발생률은 별도로 보고되어 있지 않으 며, 이에 따라 기존의 문헌에 보고된 과민반응의 발 생률을 참고하여 본 연구의 결과에 대해 고찰하였다.
본 연구에서 발생한 32건의 IgE 매개 과민반응 중 29건이 피부증상이었던 점과 Norrby SR.의 연구12) 에서 보고된 cephalosporin에 의한 피부 과민 반응 발생률(1-3%)을 고려해볼 때, 본 연구에서 skin test 음성 결과 후 발현된 IgE 매개 과민반응의 발생 률(2.26%)은 cephalosporin에 의한 IgE 매개 과민 반응의 유병률(skin test 시행과 무관)과 유사한 수 준인 것으로 판단된다. 즉 skin test 음성 결과 후 약물을 투여하더라도 유병률보다 낮은 IgE 매개 과
민반응의 발생을 보장하지 못할 것으로 생각되며, 이 는 skin test 음성 결과가 과민반응 발생의 위험을 완전히 배제하지 못한다는 기존의 문헌 보고21) 내용 에 부합한다.
Penicillin skin test에 대한 대규모 연구에 의하 면 skin test 음성 결과를 보인 환자에게 penicillin 을 투여했을 때 1-3%에서 과민반응이 발생하였으며 증상은 대개 경미하고 자연 회복되었다는 결과가 있
다.24),25),30)-35) 이 결과는 본 연구의 결과와 유사하지
만, 여기서 penicillin과 cephalosporin의 과민반응 유병률이 다름을 인식할 필요가 있다. Penicillin은 cephalosporin보다 과민반응을 약 10배 정도 더 잘 유발하는 것으로 알려져 있으며, 치명적 IgE 매개 반응인 anaphylaxis에 있어서도 0.01-0.05%의 발 생률이 보고되어 있다.15) 본 연구에서 도출된 cephalosporin skin test 음성 예측치(97.74%)는 penicillin skin test에 대해 문헌 등에서 보고된 음 성 예측치(97-99%)와 그 값이 유사한 것으로 보인 다. 그러나 cephalosporin의 과민반응 발생률이 penicillin에 비해 상당히 낮은 점을 고려할 때, 본 연구결과에서 도출된 음성 예측치가 가지는 실제 임 상적 가치는 penicillin skin test의 임상적 가치에 는 미치지 못할 것으로 판단된다.
Skin test 음성 결과 후 약물 투여시 발생한 cephalosporin에 의한 IgE 매개 과민반응(32건)은 대부분 경미한 피부 증상이었다. 과민반응 증상으로 인해 약물 투여를 중단했던 경우는 단지 5건이었으 며, anaphylaxis와 같은 치명적인 반응은 나타나지 않았다. 즉, 본 연구에서 skin test 음성 결과 후 약 물 투여시 발생한 IgE 매개 과민반응의 증상은 대부 분 심각도가 낮았다. 여기에는 cephalosporin에 의 한 anaphylaxis 발생률이 매우 낮은 점이 영향을 미쳤을 가능성이 있다. 만일 skin test 양성 결과 후 약물이 투여된 군과 skin test 음성 결과 후 약물이 투여된 군에서 발생한 과민반응 증상을 비교하는 연 구가 가능하다면, 과민반응 심각도에 대한 skin test 음성 결과의 기여도를 명확히 판별하는데 도움 이 될 것이다.
본 연구에서 21건(1.44%)의 skin test 양성 결과가 있었지만, skin test 양성 결과 후 약물이 투여되지
않았으므로 투여 후 발생할 수 있는 과민반응에 대한 정보는 확인할 수 없었다. 그러나 skin test 양성 결 과의 발생빈도에 대한 자료를 확보할 수 있었다는 점 에는 의미가 있다고 하겠다. 본 연구는 연구기간이 짧아 13가지 성분 중 4가지 성분에서만 skin test 양성 결과가 보고되었으므로, 성분별 skin test 양 성 결과의 발생빈도를 포괄적으로 파악하기 위해서 는 1년간의 자료를 포함하고 있는 사전 조사의 내용 을 참고할 수 있다(Table 1). 흥미롭게도 현재 유일 하게 skin test kit가 존재하는 cefotiam에서 연간 7.02%의 높은 양성 결과 발생이 보고되었는데, kit 사용이 skin test 시약 조제과정 상의 오차를 감소 시킴으로써 높은 발생률에 영향을 미쳤을 가능성 등 을 생각해 볼 수 있다.
연구 결과에서 skin test 음성 결과 후 약물 투여 시 IgE 매개 반응이 발생한 건에 대하여 2주 후 다시 skin test를 실시하였을 때 양성 결과가 보고된 1건 의 사례가 있었다. 이 과민반응 사례는 인과성 평가 에 의해 cephalosporin과 인과관계의 가능성이 높 은 것(B)으로 평가되었고, 24시간 이내 증상이 발현 하여 IgE 매개 반응으로 분류되었다. 따라서 본 사 례는 skin test 양성 결과가 즉시형 과민반응의 진 단에 유용할 수 있다는 기존의 보고2)를 뒷받침한다 고 할 수 있겠다.
본 연구에서 양성 결과에 대한 결론을 도출할 수는 없었지만, 현재까지 알려진 양성 결과의 유용성에 대 한 보고를 수용하여 양성 결과의 유용성을 가정한다 면, 다음과 같은 분석을 고려할 수 있다. 각 cephalosporin 성분별 skin test 양성 결과의 발생 률(Table 1)을, skin test 음성 결과에도 불구하고 약물 투여시 발현된 과민반응의 발생률(성분별 위음 성률)(Table 8)과 비교함으로써, skin test의 유용 성을 판단하는 것에 대한 가능성을 생각해 볼 수 있 다. 예를 들어, cefotiam의 경우 skin test 양성률 은 비교적 높은 반면(7.02%), skin test 음성 결과 후 약물 투여시 과민반응 발생률(위음성률)은 비교적 낮아(1.22%) skin test 시행의 이점이 좀 더 클 것으 로 보인다. Cefazolin의 경우 skin test 양성률 (0.96%)은 비교적 낮은 반면, skin test 음성 결과 후 약물 투여시 과민반응 발생률(위음성률)은 비교적
높아(3.81%) skin test 시행의 유용성이 감소한다고 볼 수 있다. 하지만 이러한 분석은 모든 성분에 대해 충분한 건수가 확보되지 않은 상태에서 가능성만 제 시한 것으로 명확한 결론 도출을 위해서는 추가적 연 구가 필요할 것으로 판단된다.
본 연구에서 skin test 양성 결과를 보인 21건 (1.44%)은 skin test 양성 결과가 나올 경우 약물을 투여하지 않는 원내 지침에 따라 모두 투여되지 않았 다. 따라서 skin test 양성 결과 후 약물이 투여될 경우 발생할 수 있는 과민반응의 정보는 확인할 수 없었다. Penicillin skin test의 유용성을 논한 대규 모 연구에서는 skin test 양성결과를 보인 환자 중 대체약이 없는 불가피한 경우에 대해 penicillin을 투약한 후 과민반응 발생 여부를 조사하여, 이를 skin test 음성 결과 후 약물이 투여된 군과 비교한 바 있다.24),25) 그러나 본 연구에 포함된 대상 중에는 위 연구처럼 예외적인 사례가 없었으므로 skin test 음성 결과 후 약물이 투여된 군과 skin test 양성 결 과 후 약물이 투여된 군을 비교할 수 없었다. 이와 같은 비교를 통해 skin test 유용성에 대한 종합적 결론이 도출될 수 있다면, cephalosporin skin test 시행 여부가 의료기관마다 상이한 현 실정에서 skin test 시행과 관련된 업무 개선에 활용할 수 있 는 객관적 근거자료가 될 수 있을 것이다.
또한 이미 작성된 기록에 산발적으로 존재하는 자 료를 후향적 검토를 통해 수집하였으므로 정확한 정 보 획득에 제한이 있었다. 과거력의 유무는 실제 임 상에서 cephalosporin에 의한 과민반응 위험의 판 별에 중요한 부분을 차지한다. 그러나 본 연구에서 실제로 β-lactam계 항생제에 대한 과민반응 과거력 의 기록이 있었던 경우(β-lactam계 항생제에 대한 skin test 양성 결과의 기록이 있는 경우 포함)는 전 체 1,462건 중 32건(2.19%)에 불과했으며, 이는 기 록 누락의 가능성을 시사한다. 따라서 과거력 기록의 유무가 실제 과거력 유무를 의미하지 않을 가능성을 고려하여, 과거력과 관련된 위험인자 분석을 시행하 지 않았다. 또한 증상에 대한 최초 기록이 있던 시점 을 증상 발현 시점으로 간주했지만, 투여시점부터 추 적 관찰하여 작성된 기록이 아니므로 여기에도 누락 의 가능성이 있다. 일반적으로 IgE 매개 과민반응은
투여 후 1시간 이내 발현된 과민반응 증상으로 정의 되어 있지만, 본 연구는 이 같은 제한점을 염두에 두 고 가속형(accelerated type) IgE 매개 반응의 범주 도 포함하여 72시간 이내 발현한 증상을 기준으로 하였으며, 실제로 1시간 이내에 최초 증상 발현의 기 록이 있었던 경우는 3건에 불과했다. 또 증상에 관한 기술은 주로 간호기록에만 포함되어 있었으므로 정 확한 진단 정보가 불충분하였기에, maculopapular rash 등의 특징적 증상으로 지연형(delayed type) 과민반응을 분류하지는 못했다. 향후 의료진과 협력 하는 전향적 연구를 통해 투여 시부터 추적 관찰하여 정확한 증상 발현 시점 및 진단에 대한 정보를 얻고, 병력 기록의 검토뿐만 아니라 환자 본인으로부터 병 력을 청취함으로써 이 부분에 대해 보완할 수 있을 것이다.
본 연구는 시행여부에 대한 논란이 있고 정립이 부 족한 실정에서 실시되고 있는 cephalosporin skin test의 시행 건수 및 결과 등의 원내 현황을 파악했 다는 점에 의미가 있다. 현재 삼성서울병원에서는 원 칙적으로 cephalosporin 투여 전 skin test를 시행 하고 있으므로, 사전 조사 및 본 연구에서 보인 항생 제 성분별 skin test 시행건수의 차이는 각 항생제 의 처방률에 따른 것이다. 따라서 연구 결과에서 보 인 전체 cephalosporin skin test에 대한 결과는 실제적 현황을 반영한다고 할 수 있다. 수술과 관련 된 진료과에서의 cephalosporin 처방률이 높았던 점은 수술 전 예방적 목적으로 사용된 경우가 많았음 을 반영한다.
아울러 skin test 음성 예측치에 대한 결과를 얻 고, 음성 결과 후 투여되었을 때 발생한 증상의 심각 도가 낮음을 확인함으로써, 잘 알려지지 않은 cephalosporin skin test에 대한 임상적 자료를 본 원의 실증적 연구결과로써 보완할 수 있었다. 본 연 구 결과가 비록 음성 결과에 대한 자료만을 포함하고 있으나, skin test가 시행되고 있는 현 상황에서는 skin test 결과 해석에 유용한 참고 자료가 될 수 있 을 것으로 판단된다.
향후 의료진의 집중관찰 하 양성 결과 후에도 투여하 고 관찰하는 전향적 연구를 수행한다면 skin test 유 용성에 대한 추가적 판단이 가능할 것으로 판단된다.
결론
Cephalosporin은 과민반응 발생이 흔하지 않게 보 고되어 있으며, 과민반응의 유발원이 규명되지 않아 원약을 희석하여 skin test를 실시하고 있다. 그러나 검사결과와 과민반응 예측의 연관성에 대한 정립이 부 족하여 skin test의 효용성에 대해 논란의 여지가 있 다. 이 같은 상황에서 실시되고 있는 cephalosporin skin test의 현황을 파악함과 동시에 부족한 임상적 자료를 본원의 실증적 자료로써 보완하고, 현 시점에 서 skin test 시행의 유용성을 재조명하고자 하였다.
총 1,462건의 skin test 시행건 중 21건(1.44%)에 서 양성 결과를 보였으며, skin test 양성 결과를 보 인 경우 원내 지침에 따라 전부 투여하지 않았다.
Skin test 음성 결과를 보인 1,441건 중 1,413건에 서 cephalosporin이 투여되었으며, 1,413건 중 32 건(2.26%)에서 cephalosporin에 의한 인과관계의 가능성이 있는 IgE 매개 과민반응이 보고되었다. 인 과관계는 3가지 인과성 평가 기준을 통해 확인되었 고, IgE 매개 과민반응은 약물의 투여 후 72시간 이 내 증상이 발현한 경우로 정의되었다. 문헌에 보고된 cephalosporin에 의한 피부 과민반응의 유병률 (skin test와 무관)이 1-3%임을 고려해볼 때, skin test를 시행하여 음성 결과 후 약물을 투여하는 것이 cephalosporin 과민반응으로부터의 안전을 보장하 지 않는다는 것을 알 수 있었다. 연구에서 도출된 cephalosporin skin test 음성 예측치(97.74%)는 유일하게 skin test가 정립된 것으로 알려진 peni- cillin skin test에 대해 보고된 음성 예측치와 유사 한 것으로 나타났다. 하지만 cephalosporin 과민반 응의 유병률이 penicillin에 비해 상당히 낮은 점을 고려할 때, cephalosporin skin test의 음성 예측 치의 의미는 penicillin skin test의 음성 결과가 가 지는 임상적 가치에는 미치지 못할 것으로 판단된다.
또한 skin test 음성 결과 후 약물 투여시 발생한 IgE 매개 과민반응의 증상은 대부분 심각도가 낮은 피부반응이었다.
본 연구는 skin test 시행의 원내 현황을 파악함과 동시에 skin test 음성 결과에 대한 임상적 자료를 확보한 데 의의가 있다. 하지만 skin test 양성 결과
에서는 약물 투여 후에 발생할 수 있는 과민반응에 대한 정보를 확인할 수 없었기 때문에, skin test 양 성 결과군과 음성 결과군의 약물 투여 후 과민반응 발생 여부를 비교할 수 없었다. 향후 의료진의 집중 관찰 하 양성 결과 후에도 투여하고 관찰하는 전향적 연구가 이루어질 수 있다면 skin test의 유용성에 대한 추가적 판단이 가능할 것으로 보인다. 그러나 skin test 양성 결과 후 약물을 투여하는 것에 대한 환자 동의 등의 제한점으로 인해 그 시행이 어려움을 고려하지 않을 수 없으며, cephalosporin skin test가 시행되고 있는 실정에서는 본 연구의 결과가 현재 시행중인 cephalosporin skin test에 대한 임 상적 자료를 보완하는데 도움이 될 것으로 판단된다.
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