Preparation and characterization of Poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/fluorescein O-methacrylate)-coated iron oxide nanoparticles

2)

†

Corresponding author: In Woo Cheong ([email protected])

http://dx.doi.org/10.17702/jai.2018.19.3.106

Poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/fluorescein O-methacrylate)가 도입된 산화철 나노 입자의 제조 및 발열 특성 연구

류성곤⋅정인우^†

경북대학교 공과대학 응용화학과

(2018년 07월 31일 접수, 2018년 07월 31일 수정, 2018년 09월 01일 채택)

Preparation and characterization of Poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/fluorescein O-methacrylate)-coated

iron oxide nanoparticles

Sunggon Ryu and In Woo Cheong^†

Department of Applied Chemistry, School of Engineering, Kyungpook National University, Buk-gu, Daehak-ro 80, Daegu 41566, Republic of Korea

(Received July 31, 2018; Revised July 31, 2018; Accepted September 01, 2018)

요 약: 악성 조직의 온열 치료는 성공적인 암 치료 방법의 하나로서 방사선 치료 및 화학 요법에 비 해 생체 적합성이 우수하고 비교적 온화한 조건에서 사용할 수 있어 최근 큰 주목을 받고 있다. 본 연구에서는 온열 치료를 목적으로 생체 적합성 고분자인 poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/

fluorescein O-methacrylate) (P(MPC/FOM))를 코팅한 초상자성 산화철 나노 입자 (IONP)를 제조하고 관 련 특성을 분석하였다. 15 nm 직경을 갖는 IONP는 먼저 공침법에 의해 제조된 후, 4-cyanopentanoic acid dithiobenzoate (CTP) 을 사용하여 IONP의 표면을 개질하였으며, 이 후 MPC 및 FOM 단량체의 reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) 공중합을 통해 P(MPC/FOM)의 코로나 층을 형성 시켰다. 투과 전자 현미경 (TEM)과 동적 광 산란 (DLS) 분석을 통해 IONP@P(MPC/FOM)의 형태 및 수력학적 크기를 확인할 수 있었으며, 열 중량 분석 (TGA)을 통해 P(MPC/FOM) 코로나 층의 형성을 확인하였다. 또한 교류 자기장을 이용해 IONP 분산액을 노출시킨 결과, 0.2 중량 %의 IONP @ P (MPC / FOM) 수분산액이 온열 치료에 사용될 수 있음을 확인하였다.

Abstract: Recently, the hyperthermia treatment of malignant tissues has gained great attention as a

biocompatible and benign method that facilitates successful cancer therapy compared to radiation and chemotherapy. In this study, superparamagnetic (Fe

O

) iron oxide nanoparticles (IONP) coated with biocompatible polymer (IONP@P(MPC/FOM)) for the purpose of hyperthermia treatment were prepared and related characterization were performed. IONPs with having 15 nm diameter were first prepared by coprecipitation and followed by surface modification with 4-cyanopentanoic acid dithiobenzoate (CTP) for reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) copolymerization by using 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) and fluorescein O-methacrylate (FOM) to form corona layer of P(MPC/FOM) on the surface of the IONP. Transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS) confirmed the morphology and hydrodynamic size of the IONP@P(MPC/FOM) and thermogravimetric analysis (TGA) confirmed the formation of P(MPC/FOM) corona layer, respectively. Exposing IONP dispersion to alternating magnetic field suggests that the IONP@P(MPC/FOM) aqueous dispersion with 0.2 wt.% can be used for hyperthermia treatment.

Keywords: Iron oxide nanoparticles, hyperthermia, RAFT polymerization. Biocompatibility

1. 서 론

외과적 수술을 통한 암 치료는 현재까지 알려진 여 러 가지 방법 중 효과적인 치료 방법으로 알려져 있지 만 암세포의 위치에 따라서 수술을 시행할 수 없는 경 우도 많으며, 이러한 경우에는 방사선 치료나 화학 요 법을 병행하여 활용하고 있다. 그러나 이러한 방법들 은 정상 세포를 파괴하는 등의 많은 부작용을 동반한 다. 이러한 기존 치료 방법의 문제점들을 해결하고 부 작용 없이 암세포만을 효과적으로 치료하기 위한 여러 가지 방법들이 연구 중에 있다. [1-3] 정상 세포에는 손 상을 끼치지 않고 암세포만을 효과적으로 치료하는 방 법 중에는 암세포가 정상 세포보다 열에 약해 42°C 부 근의 고온에서 파괴되는 점을 활용한 온열 치료 (hyperthermia treatment)가 있다. 온열 치료에는 extracellular hyperthermia라고 불리는 세포 외 온열 치 료법과 intracellular hyperthermia라고 불리는 세포 내 온열 치료법이 있다. 세포 외 온열 치료법에서는 열원 으로 온수, 초음파, 마이크로파, 적외선과 같은 것들을 사용하고 세포 내 온열치료법에서는 자성 나노 입자 를 암세포에 주입 후 교류 자기장을 적용시키는 방법 등을 이용한다. [4] 외부의 열원을 사용하는 세포 외 온열 치료에 비해 자성 입자를 직접 암세포가 있는 부 위에 주입 후 열을 발생시키는 세포 내 온열치료법은 정상 세포의 손상 없이 효과적으로 암세포를 파괴할 수 있다. [5-8]

자성 나노 입자는 자기모멘트를 가지는데, 자기장의 방향과 같은 자기모멘트 방향을 쉬운 축이라 하며 교 류 자기장에서는 자기 모멘트가 계속해서 쉬운 축을 따라 이완 (relaxation)하고, 이로써 열이 발생하게 된 다. 자성 나노 입자의 물리적인 움직임 없이 자기 모멘 트에 의한 이완을 Neel 이완이라고 하고 이와는 반대 로 자기 모멘트는 고정된 상태로 물리적인 회전에 의 해 발생하는 이완을 Brown 이완이라고 한다. [9-11] 자 성 나노 입자를 온열치료에 이용하기 위해서는 초상자 성 (superpara-magnetism)을 가져야 한다. 강자성체는 인가된 자기장이 제거되더라도 여전히 자성을 가지고 있기 때문에 입자들끼리 응집되거나 연결되어 커다란 덩어리를 형성할 수 있다. 이렇게 형성된 덩어리는 세 포를 통과하기 어렵고 또한 통과 되더라도 신장에서 걸러지지 않고 체내에 축적되기 때문에 인체에 영향을 미칠 수 있다. 또한 임상에서 자성 나노 입자를 사용하 기 위해서는 입자 크기, 분산안정성 및 입자 응집성, 생체 친화성을 고려해야 한다.

본 연구에서는 공침법 (co-precipitation)을 이용하여 산화철 나노 입자 (IONP)를 제조하였으며, [12-15]

reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT)

중합법을 이용하여 IONP의 표면은 생체친화성 고분자 로 알려진 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC) 단량체를 fluorescein O-methacrylate (FOM) 단 량체와 함께 공중합하여 그래프팅하였다.16-20 RAFT agent로는 4-cyanopentanoic acid dithiobenzoate (CTP)로 표면개질하였다. MPC는 포스포리피드 (phospholipids) 가 주성분인 세포막의 성분과 유사한 물질인 포스포콜 린(phosphorylcholine) 그룹을 가지고 있어 생체 친화성 이 뛰어나고 세포 내로 침투하기가 용이하다 (Fig 1.).

[21-25] 제조된 IONP를 온열 치료 목적으로 활용하기 위해 교류 자기 발생 장치를 사용하여 IONP 수분산액 의 발열시험도 수행하였다.

2. 실 험

2.1. 재료

Iron(Ⅲ) chloride hexahydrate (99%, Merk), iron(Ⅱ) chloride tetrahydrate (99%, Merk), 4-cyanopentanoic acid dithiobenzoate (CTP, 97%, Merk), 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC, 96%, TCI), fluorescein O-methacrylate (FOM, 97%, Merk), 암모니아수 (25∼

30%, 덕산)는 별도의 정제 없이 사용하였으며, 2,2’–

azobisisobutyronitrile (AIBN, 98%, Junsei)은 메탄올에 서 재결정한 후 사용하였다. 모든 실험에 초순수 (resistivity∼ 18.2 MΩ⋅cm, Purelab Option-Q, ELGA) 가 사용되었다.

2.2. 산화철 나노입자 (IONP)의 합성

산화철 나노 입자(IONP)는 공침법을 이용해서 합성 되었다. 먼저 FeCl

⋅4H

O를 1 M의 HCl 10 mL에 녹이 고 FeCl

⋅ 6H

O를 1 M의 HCl 20 mL에 녹인 후, 270 mL의 증류수와 함께 500 mL의 둥근 바닥 플라스크에 넣어 교반하였다. 세가지 용액을 모두 넣어준 후 N

가 스로 미리 purge해놓은 28% 암모니아 수용액 62.5 mL 을 적하 (dropping) 하였다. 이후 상온에서 30 분 동안

Figure 1. RAFT 중합법을 이용하여 제조된 코어-코로나 형태의 IONP@P(MPC/FOM) 나노 입자의 개념도.

교반하였다. 반응이 종료된 후에 자석을 이용해서 만 들어진 IONP를 한쪽으로 모아 초순수를 이용해서 깨 끗이 반복 세척 후 건조하였다.

2.3. CTP를 이용한 IONP의 표면 개질

RAFT 중합을 수행하기 위해 공침법을 통해 만들어 진 IONP 표면을 RAFT agent인 CTP로 표면 개질하여 IONP-CTP를 제조하였다. [18] IONP 0.15 g과 CTP 0.4 g을 각각 10 mL, 5 mL 의 메탄올에 분산시킨 후 CTP 용액을 IONP 분산액에 천천히 적하하여 넣어주었다.

이후 이 용액을 5 분 동안 N

가스로 purge해주고 50

°C에서 12시간 동안 교반하였다. 표면 개질이 완료된 후 메탄올을 이용하여 여러 번 세척하고 자석을 이용 해서 모아준 후 건조하였다.

2.4. RAFT 중합법을 이용한 IONP@P (MPC/FOM)의 제조

IONP에 생체친화성을 부여하기 위해 앞에서 제조된 IONP-CTP에 생체친화성 물질로 잘 알려진 MPC단량 체와 형광probe로 FOM단량체를 이용해 RAFT 중합을 수행하였다. IONP 표면에 도입되는 고분자인 P(MPC/

FOM)의 두께를 조절하기 위해서 IONP-CTP 대비 MPC단량체의 양을 각각 무게 비로 1:1.4, 1:2.8로 하여 두 가지 산화철 나노 입자인 IONP@ P(MPC/FOM)-L과 IONP@P(MPC/FOM) -H를 제조하였다. 제조 방법은 다음과 같다. [20] 먼저 두 개의 20 mL의 둥근 바닥 플 라스크에 IONP-CTP를 각각 0.1 g과 10 mL의 메탄올을 넣은 후 초음파를 이용해 분산시켜 주었다. 두 개의 분 산액에 MPC 단량체0.14 g과 0.28 g을 각각 투입하고 FOM의 독성을 최소화하기 위해MPC 단량체 중량 대 비 1%의 FOM단량체와 0.7%의 AIBN을 투입하였다.

용존 산소를 제거하기 위해 3번의 freeze-pump-thaw cycle을 진행하였다. 산소 제거 과정을 거친 후 이 용액 을 70°C로 설정한 초음파 발생 장치에 넣은 후 6 시간 동안 중합을 진행하였다. 반응이 끝난 용액을 메탄올 을 이용해서 6회 세척 후 진공 오븐을 이용해서 상온에 서 건조하였다.

2.5. IONP@P(MPC/FOM)의 특성 평가

공침법으로 합성된 IONP의 결정 구조는 X- 선 분말 회절법 (XRD, D/Max-2500, Rigaku, Japan)에 의해 확인 되었다. IONP, IONP-CTP, IONP@P(MPC/FOM)-L, IONP@P(MPC/FOM)-H의 모폴로지 관찰 및 크기 측정 을 위해서 바이오 투과 전자 현미경 (TEM, HT7700, Hitachi)이 사용되었다. 샘플은 각각의 나노 입자들을 소량 물에 분산시킨 후, TEM copper grid에 스프레이 후 상온에서 건조하여 제조하였다. 나노 입자의 표면

에 그래프팅된 P(MPC/FOM) corona layer를 확인하기 위해서 공초점 레이저 현미경 (CLSM, LSM700, Carl Zeiss)을 이용하였다. 나노 입자의 표면 개질 및 표면에 서의 RAFT 중합에 의한 고분자의 그래프팅 여부를 확 인하기 위해서 푸리에 변환 적외선 분광분석법 (FTIR, 8400S, Shimadzu) 를 이용하였다. CTP로 나노 입자의 표면 개질을 수행 후 나노 입자의 표면에 있는 CTP의 양과 RAFT 중합 후 나노 입자의 표면에 있는 고분자의 양을 확인하기 위해서 열중량 분석법 (thermogravimetric analysis, TGA, Q600, TA Instr.)이 사용되었다. 분석은 질소 분위기에서 진행되었으며 분당 10°C의 승온 속도 로 상온부터 800 °C 까지 진행되었다. 순수한 IONP 와 P(MPC/FOM) 코팅된 IONP의 수력학적 직경 분석을 위해 동적 광 산란법 (dynamic light scattering, DLS, N5/LS-13320, Beckman Coulter)을 이용하여 분석하 였다.

2.6. IONP@P(MPC/FOM)의 발열 특성 평가

상기 제조된 IONP@P(MPC/FOM)의 발열 특성을 평 가하기 위해 Fig 2. 와 같은 장치를 제작하였다. 지름이 1.5 mm인 에나멜 선을 이용하여 30번씩 2 겹의 구조로 감아서 총 60 회의 권선 수를 가진 솔레노이드 코일을 만들었고 만들어진 솔레노이드 코일의 높이는 7 cm, 지름은 3.3 cm 였다. 교류자기장 하에서 순수하게 IONP@P(MPC/FOM)에 의해 생성되는 열을 측정하기 위해 분산액이 들어있는 용기와 코일 사이에 스티로폼 단열재를 사용하였으며, 솔레노이드 코일자체에서 발 생하는 열을 제거하기 위해서 7°C의 수냉각기에 솔레 노이드 코일을 넣어서 실험을 진행하였다. 교류전류를 흘려주기 위해서 고주파 증폭기(Ant Technology, 주문 제작)가 사용되었다. 나노 입자의 발열실험을 위해서 각각 0.2 wt%, 0.1 wt% 농도의 산화철 나노 입자 수분 산액 5 mL을 준비하였으며 대조군으로는 아무것도 첨 가하지 않은 증류수 5 mL이 사용되었다. 준비한 용액 들은 350 kHz, 25 A, 19 V의 조건 하에서 90분 동안 발열 실험이 진행되었다. 상기 결과를 바탕으로 아래 식 (1)에 정의된 바와 같이 초기 온도상승 시간 100 초

Figure 2. 솔레노이드 코일을 이용한 IONP@P (MPC /FOM) 나노입자 수분산액의 발열 특성 평가 실험장치도.

간의 온도 증가 기울기를 바탕으로 비흡수율 (specific absorption rate, SAR)을 계산하였다.

SAR= (1)

위 식에서 c

는 물의 비열, m

는 분산액의 질량, mIONP는 자성입자의 질량, ∆T/∆t는 시간에 따른 온 도 증가를 나타낸다.

3. 결과 및 고찰

3.1. IONP, IONP-CTP 및 IONP@P(MPC/FOM)의 분석

합성된 IONP 구조가 [220], [311], [400], [511], [422]

및 [440]의 XRD 피크를 가진 스피넬(spinel) 구조의 마 그네타이트 (Fe

O

)임을 확인하였다 (JCDPS No. 01- 071-4918). 상기 언급된 방법에 의해서 제조된 IONP, IONP-CTP, IONP@P(MPC/FOM)-L 및 IONP@P(MPC/

FOM) -H각각 나노 입자의 형태를 관찰하기 위해 TEM 분석을 수행하였으며, 이에 대해서 Fig 3. 에 나타내었 다. 나노 입자의 크기는 합성 단계별로 약간씩 큰 차이 없이 평균∼15 nm였다. 투과 전자 현미경 분석을 통해 IONP나 IONP-CTP의 경우 입자의 주변에 어떠한 것도 보이지 않았으나, IONP@P(MPC/FOM)의 경우 입자 주 변을 둘러싸고 있는 P(MPC/FOM)의 corona 층을 확인 할 수 있었다.

IONP와 고분자를 이용해서 코팅된 IONP@P(MPC/

FOM)-L 및 IONP@P(MPC /FOM)-H 의 수력학적 직경 을 측정하기 위해 동적광산란법을 이용하였으며, 그

결과를 Fig 4. 에 나타내었다. 측정된 크기를 살펴보면 IONP는 87 nm, IONP@P(MPC/FOM)-L 은 199 nm, IONP@P(MPC/FOM)-H는 309 nm로 확인되었다. 입자 의 표면에 아무것도 존재하지 않는 IONP의 크기가 가 장 작고 도입된 단량체의 함량이 늘어남에 따라서 수 력학적 직경의 크기가 더 큰 것을 확인할 수 있다.

ION-CTP입자의 경우 CTP의 소수성으로 인해 물에 잘 분산되지 않아 입도 분석을 수행할 수 없었다.

나노 입자의 표면을 RAFT중합법을 이용하여 P(MPC/

FOM) 고분자로 코팅한 후, 형광 프로브인FOM으로부 터 나오는 형광을 확인해보기 위해 CLSM 분석을 수행

Figure 4. IONP, IONP@P(MPC/FOM)-L 및 IONP@P (MPC/

FOM)-H 나노 입자의 동적 광 산란 분석결과.

Figure 5. (a) IONP@P(MPC/FOM)-L, (b) IONP@P (MPC/

FOM)-H의 CLSM 사진, (c) 365 nm UV하에서의 IONP@

P(MPC/FOM)-H 분산액 사진, (d) IONP@P(MPC/ FOM)- H의 TEM사진.

Figure 3. (a) IONP, (b) IONP-CTP, (c) IONP@P(MPC/FOM)- L 및 (d) IONP@ P(MPC/FOM)-H 나노 입자의 TEM사진.

하였으며, 이에 대한 결과를 Fig 5. 에 나타내었다.

CLSM 이미지에서 비교해서 볼 수 있는 바와 같이 IONP@P(MPC/FOM)-H가 IONP@P(MPC/FOM)-L에 비해 더 밝은 녹색의 형광 빛을 나타내고 있음을 알 수 있으며, Fig 5. (c)와 같이 365 nm 파장의 빛을 통해 육안으로도 형광 빛을 나타내고 있음을 확인할 수 있 다. 제조된 나노 입자의 구조는 Fig 5. (d)의 투과전자현 미경에 도시한 바와 같이 P(MPC/FOM)고분자가 자성 입자 주변에 corona layer를 구성하고 있는 형태를 가짐 을 확인할 수 있다.

IONP입자의 표면 개질 및 입자 표면에서의 고분자 중합 결과를 확인하기 위해 푸리에 변환 적외선 분광 분석법을 수행하였으며, 그 결과를 Fig 6. 에 도시하였 다. MPC, FOM, CTP, IONP, IONP-CTP, IONP@P (MPC/ FOM)-L, IONP@P(MPC/FOM)-H의 분석 결과 IONPs에 존재하는 –OH (3390 cm-1)와 Fe-O (543 cm

) 피크를 확인할 수 있었고, IONP-CTP의 경우 RAFT agent로부터 나오는 C-H (2799 cm

) 피크와 C=O (1718 cm

), aromatic C=C (1443 cm

) 피크를 확인할 수 있었 다. IONP 나노 입자의 표면에 P(MPC/FOM)을 도입시 킨 후에는 MPC 단량체에 존재하는 C=O (1718 cm

)와

P=O (1234 cm

), -POCH2 (1078 cm

), -N+(CH

)

(996 cm

)의 피크를 확인할 수 있어 고분자의 그래프팅이 성공적으로 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 다만 MPC 단량체의 함량을 변화시켜 제조된 두 나노 입자 간의 뚜렷한 차이는 찾아볼 수 없었다.

IONP-CTP, IONP@P(MPC/FOM)-L, IONP@ P(MPC/

FOM)-H 나노 입자의 표면에 각각 존재하는 CTP와 P(MPC/FOM)의 양을 측정하기 위해 열중량 분석법을 수행하였으며, 그 결과를 Fig 7. 에 도시하였다. IONP 의 경우 800°C까지 가열하였을 때 중량감소가 7.9% 발 생하였으며 IONP-CTP의 경우 10.3%의 중량감소를 보 였다.

IONP@ P(MPC/FOM)-L은 18.8%의 중량감소를 보 였으며, IONP@P(MPC/FOM)-H는 20.9%의 중량감소 를 보였다. 이 결과를 통해서 IONPs를 CTP를 이용해 서 표면 개질하였을 때 나노 입자의 표면에 약2.4%의 CTP가 존재하는 것을 알 수 있고 IONP@P(MPC/

FOM)-L에는 약 10%, IONP@P(MPC/ FOM)-H에는 약 13%의 고분자가 표면에 존재하는 것을 알 수 있다.

MPC 단량체를 나노 입자 대비 1.4 에서 2.8배로 2배 더 많이 투입한 H샘플의 경우 3% 포인트 정도의 증가 율만 나타내었음을 확인하였다.

3.2. 산화철 나노 입자 분산액의 발열실험

IONP의 발열 특성을 파악하기 위해 교류자기장 하 에서 IONP 분산액 (IONP@P(MPC/ FOM)-L 나노 입 자)의 온도 변화를 측정하였다(Fig 8.). IONP를 각각 물 에 0.1 wt%, 0.2 wt% 분산 시킨 분산액을 이용해서 90 분 동안 실험을 진행하였다. 순수한 물의 경우 28 °C에 서 35 °C까지 증가 한 약 7 °C의 온도 상승을 보였다.

이는 솔레노이드 코일에 교류 전류를 흘려 줌으로서

Figure 6. (a) CTP, IONP 및 IONP-CTP의적외선 분광분석 스펙트라, (b) MPC, IONP, IONP@ P(MPC/FOM)-L 및 IONP

@P(MPC/FOM)-H 나노 입자의 적외선 분광분석 스펙트라.

Figure 7. IONP, IONP-CTP, IONP@P(MPC/FOM) -L 및 IONP@P(MPC/FOM)-H의 열중량 분석곡선.

발생하는 코일 자체의 열이 물에 전달되어서 발생한 온도 증가로 생각된다. 0.1 wt% 분산액의 경우 28 °C에 서 40 °C까지 증가한 12 °C의 온도 상승을 보였으며 0.2 wt% 분산액의 경우 28 °C에서 47 °C까지 증가한 약 19 °C의 온도 증가를 보였다. 이 결과를 통해서 IONP를 사용하였을 때 교류 자기장 하에서 열이 발생 한다는 것을 알 수 있으며 분산액의 농도가 높을수록 더 짧은 시간 내에 높은 온도에 도달할 수 있는 것을 확인할 수 있었다. 식 (1)에 의해 계산된 SAR 값은 0.1 wt% 농도인 경우 23.7 W/g, 0.2 wt%의 경우 24.4 W/g 으로 약간 증가하였으나, 농도에 대한 의존도는 그리 크지 않음을 확인할 수 있었다.

4. 결 론

온열 효과를 이용한 암 치료용 자성 나노 입자를 합 성하기 위해 공침법을 이용해서 산화철 나노 입자를 합성하였다. 만들어진 산화철 나노 입자의 생적합성을 부여하기 위해 MPC 단량체를 FOM 단량체와 함께 RAFT 중합을 이용하여 산화철 나노 입자 표면에 그래 프팅시켰다. 투과 전자 현미경, 적외선 분광 분석 및 공초점 레이저주사 현미경 분석을 통해 나노 입자의 표면에 존재하는 P(MPC/FOM) 고분자 층을 확인하였 으며, 열중량 분석법을 통해 그래프팅 정도를 정량적 으로 확인할 수 있었다. 코팅 전후 산화철 나노 입자의 크기를 확인하기 위해 시행된 동적 광 산란법 결과를 통해 고분자가 표면에 중합 됨으로써 나노 입자의 크 기가 커지는 것을 확인하였다. 교류 자기장 하에서 나 노 입자의 발열 특성 평가를 통해 나노 입자 분산액의 농도가 높아질수록 분산액의 온도 증가가 빨라지는 것

을 확인 하였고 0.2 wt% 분산액을 이용하였을 때는 암 세포 괴사를 유도하는 온도인 42°C 이상의 온도까지 도달하는 것이 확인되었다.

감사의 글

This work was supported by the Ministry of Trade, Industry and Energy, Korea (Grants No. 10070241 and 10067082).

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Figure 8. 교류자기장 하에서 IONP (IONP@P(MPC/FOM)-L 나노 입자)를 물에 0.1 wt%의 농도와 0.2 wt%의 농도로 분산시킨 분산액과 순수한 물의 온도 증가 그래프.

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