Effects of UK 14,304, An alpha2-Adrenergic Agonist, on Renal Function in Dog

약학회지 제41권 제 4 호 498~511(1997)

Vol. 41. No. 4

«2-아드레날린 효능약인 UK 14,304의 신장기농에 미처는 영향

고석태

김해석

최홍석

조 선 대 학 교 약 학 대 학 (Received M a y 10. 1997)

E f f e c t s o f U K 1 4 , 3 0 4 , A n «2-A d r e n e r g i c A g o n i s t , o n R e n a l F u n c t i o n i n D o g

Suk-Tai Ko*, Hai-Suk Kim and Hong-Seok Choi

College o f Pharm acy, Chosun University, K wangju 501-759, Korea

A b s tr a c t— T h e effects o f U K 14.304. a n a2-adrene rgic a g o n is t, o n r e n a l f u n c tio n w ere in v e s tig a te d in d o g s. U K 14 .30 4.w hen ^ e n in tra v e n o u s e ly { 1 5 .0 p r o d u c e d th e in c r e a s e o f u r in e flow a c c o m p a n ie d w ith th e m a r k e d a u g m e n t a t io n o f free w a te r c le a ra n c e (Ch^o) a n d r e a b s o r p tio n rate s o f s o ­ d i u m i n r e n a l t u b u le s (Rns) . a n d th e r e m a r k a b le d e c re a s e o f o s m o la r c le a r a n c e (Cosm) a n d th e a m o u n t s o f s o d iu m ex creted i n u r in e (E n J . U K 14,304 g iven in to a r e n a l arte ry (1 .5 봉/k g .5 .0 1요g /k g ) e licited th e i n ­ c re a s e o f u r in e flow w it h th e a u g m e n t a t io n o f Ch^o i n b o t h k id n e y . U K 14.304, w h e n a d m in is te r e d in to c a r o tid a r te r y (3.0 M-g/kg, 10.0 e x h ib ite d th e s a m e a s p e c t a s s h o w n i n in tr a v e n o u s U K 14.304 a t s m a lle r d o s e t h a n th e in t r a v e n o u s d ose . D iu r e tic a c tio n o f in tr a v e n o u s U K 14.304 w ere p r o d u c e d t o ­ g e th e r w ith in c re a s e o f Ch^o i n s itu a tio n o f w a te r d iu r e s is too. c h a n g e s o f r e n a l f u n c t io n in th is sta te w e re th e in c r e a s e o f C,«m. Enb. a n d Ek (excreted a m o u n t s o f p o ta s s iu m i n u r in e ), a n d th e d ecrease of Rne a n d Rk. th e s e w ere d iffe re n t a p p e a r a n c e s fr o m s itu a tio n o f s a lin e d iu r e s is . D iu r e tic a c tio n o f i n ­ tr a v e n o u s U K 14.304 w ere b lo c k e d c o m p le te ly b y p o s t o r p r e tr e a tm e n t o f y o h im - b in e . a^-adrenergic b lo c k in g a g e n ts , a n d in h ib ite d b y p r e tr e a tm e n t o f v a s o p r e s s in , a n tid iu r e tic h o r m o n e . A b ov e r e s u lts s u g g e s t t h a t U K 14.304 p r o d u c e s th e d iu r e tic a c tio n b y th e in h ib it io n o f v a s o p r e s s in se c re tio n a n d s u p p r e s s io n o f e lectro ly tes r e a b s o r p tio n o f electroly tes i n r e n a l t u b u le s m e d ia te d w ith c e n tra l «2-a- d r e n o c e p to r i n dog.

Keyw ords □ U K 14.304, ag-adrenergic a g o n is t, d iu r e tic a c tio n , dog.

UK14.304는 5-bromo-N-[4,5-dihydro-lH-imida- zole-2-yl)-6-quinoxalineamina^■로써 토꺼와 사람외 혈소관^"*, 토끼외 폐동맥, 기니픽외 소장^>, 사람의 선암 세포®에서 완전한 CC2■아드레날린 효능약으로 작용한다.

[^H]UK14,304로써 사람의 혈소판막^ 쥐외 대뇌피질막 과 사람의 선암세포^*에서 시행된 binding studies에서 guanosin triphosphate (GPT) 에 의 하여 제 한을 받는 (*2■이•드레날린 선택성을 가지고 있옴이 밝혀졌다.*■크

* 본 논문에 관한 문의는 이 저 자에 게로 ( 전화) 062-220-3743 ( 팩스) 062-234-3016

사람외 결장성 선암세포인 HT29 세포계열은 사람의 조 적에서 0 2■긴}드레날린 수용성외 in vitro 연구를 위한 값 진 모 형 이 다 , 이 러 한 암성세포에서 UK14.304는 혈관 작용성 장관 웹티드(V.I.P=vasoactive intestinal peptide)에 의한 cyclic AMP의 측적을 억제하여 작용 을 나타내는 a r 아드레날린성 수용체의 완전한 효눙약 인데 반하여 clonidine은 단지 부분적인 효능약으로만 작용한다.® 가장 흔히 쓰여지는 clonidin은 쥐에서 강력 한 수이뇨와 어느정도의 Na^ 배설 촉진 효과가 있옴이 대부분의 연구자에 의하여 관찰되었 고" ^* 개에 서는 clonidine'^ 과 clonidine처럼 부분적 ctj-아드레날린

a ； T아드레날린 효능약인 U K 14,304외 신장기능에 미치는 영향

효눙약으로 알려진 guanabenz*®'■"■는 용질의 배설증가 에 의 한 약간의 뇨량 증가만이 보고되었는가 하면 중추 적인 아드레날린성 억제와 ADH외 분비억제에 외한 뚜 렷한 이뇨작용이 보고된 바가 있다.*"*'"® 그러나 완전한 (V•아드레날린 효능약으로 알려진 새로운 합성제인 UK14,304의 신장에 대한 작용은 보고된바 없으므로 이 를 검토코저 하였다.

실험방법

재료 - 사용약물은 UK14,304(RBI,USA), creatin­

ine anhydrous (Sigma, USA) P-aminohippuric acid(Sigma,USA), pentobarbital sodium(Entobar®

한럼제약), cx-doralose (Sigma,USA), thiopental sodium(대한약품), yohimbine HCKSigma, USA), vasopressin aqueous solution (Sigma, USA)등이 며 pentobarbital sodium은 Entobar® 주사제률 그대로 사용하였고 cloralose는 사용 직전에 saline에 가열 용 해 하였으며 thiopental sodium 은 dimorpholamine 이 포함된 용매에 용해하였다. UK 14,304는 DMSO에 용해시켜 사용하되 DMSO의 전체투여량은 1.0 m/를 초과하지 않는 범위내에서 시행하였으나 다른약물은 생 리식염수에 용해시켜 사용하였다. 사용 기기는 spec- trophotometer(Coleman Co., USA), flame pho- tometer(Ciba-Coming Co., England), osmometer (advanced Ins., USA), peristaltic pumpCTokyo, Rikakikai Co., Japan), infusion pump (Harvard Co., USA), physiography(Grass Co., USA), 원심분 리기(Kuku-San Ensinki Co., Japan)등이며 실험동 물은 체중 10.0-16.0 kg의 암수잠견을 사용하였다.

방법 - 실험동물은 실험전일 단식시켰으나 물은 자 유롭게 취하도록 하였다. 염 이뇨시에는 pentobar­

bital sodium을 35.0mg/kg. i.v.로 투여하였고 펄요 에 따라 실험 중 추가 투여하였으나 수이뇨 실험을 실행 할때는 ADH분비에 영향을 미치지 않는 thiopental sodium(25 mg/kg, i.v.)과 chloralose(prime ： 15.0 mg/kg + maintenance ： 0.03 mg/kg, i.v.)률 사용하 였다. 마취된 개는 동물 고정대에 배위로 고정하고 호흡 을 용이하게 하기 위하여 endotracheal tube틀 기도내 에 삼입 고정하였다. 주입액은 상지정맥내에 peris- taltic pump를 이용하여 주입하였다. 집뇨는 마취된 개를 정중절개로 개복하고 양측수뇨관에 적당한 크기

외 polyethylene(P.E.)관을 삼입고정하여 시행하였 다. 약물투여는 정맥내 투여하는 경우는 주입액을 주입 하는 상지정맥을 이용하였고. 한쪽 신동맥내에 약물을 투여하는 경우는, 양측수뇨관에 P.E관을 삼입 고정하 여 뇨틀 따로 모으도록 한 다옴 개를 측좌위로 재고정하 고 좌측절개로 좌측 신동맥을 노출시켜 남시모양으로 구부린 23 gauge 주사침을 P.E.관으로 harvard폭 입 pump와 연결한 다옴, 신동맥내로 천자하여 18 m /속도 로 생리식염수를 주입하여 주사침이 막히지 않도록 하 였다가 약액과 교환하여 주입하거나 주사기를 이용하 여 bolus로 주사하였다. 경동맥내에 약물을 투여하는 경우는 경부를 절개하여 경동맥을 노출시킨 후 신동맥 내 약물을 투여하였을때와 같은 방법으로 하되 남시모 양의 주사침을 경동맥내로 천자하여 시행하였다. 이때 의 생리식염수의 주입속도는 12.0m//hr 로 하 였 다 . 염 이뇨시에는 0.9% 식염수틀 주입하였으나 수 이뇨시에 서는 3.0% glucose를 포함한 0.4%식염수를 주업 하였 다. Clearance 물질인 creatinine과 p-aminohi- ppuric acid (PAH)는 일정한 농도에 도달하도록 초회 량(creatinine = 500 mg/kg, PAH = 6 mg/kg) 을 정 맥내에 투여한 후 곧이어 뇨중에 배설되는 양만큼 주입 액에 첨가하여 혈중농도가 일정하게 유지하도록 하였 다. 메 clearance 중간기에 대뢰동맥내에 heparin-식 염수로 채운 P.E.관을 삽입고정하여 채혈하고 곧 원심 분리하여 분리한 혈청을 냉장고에 보관하였다가 뇨와 함께 분석에 사용하였다. 사구체 여과율은 creatinine clearance로 , 신혈류량은 PAH의 clearanse를 구하여 즉정하였고 혈압변동은 대뢰동맥에 pressure trans - ducer를 연결하여 Grass 의 physiograph상에 기록하 여 계즉하였다. Clearance 물질인 creatinine 과 PAH의 분석은 각각 Phillips*®* 방법과 Smith*® 등외 방법에 의하였으며 Na"*"과 K"*"는 flame photometer 로, osmolarity는 osmometer로 측정하였다. 통계적 유의성 검토는 대조치로 부터의 번화를 Student's paired t-test™로 유외성을 검정하였으며 P<0.05이면 유의성이 있다고 관정하였다.

실험 결 과

정맥내 투여한 UK 14,304의 신장작용 - 생러식염수 를 정맥내에 일정량을 주입하여 요량이 일정하게 되었 을때 UK 14,304롤 15.0 ng/kg, i.v.로 투여 하였을때

Vol. 41, No. 4, 1997

500 고 석 태 ■김 해 석 • 최홍석

T a b le I — E ffe c ts o f U K 14.30 4(15 .0 n g / k g ,i.v . ) o n r e n a l f u n c t io n i n do g T im e

C o n t r o l 0 - 1 0 1 0 - 2 0 2 0 - 3 0 ( m in )

V o l ( m / / m i n ) 3 .2 3 + 0 .2 9 3 .7 3 ± 0 .3 3 5 .3 3 + 0 .2 6 * 6 .0 8 ± 0 .0 8 *

G F R ( m / / m i n ) R P F ( m / / m i n )

5 1 .0 ± 2 .7 5 1 1 4 .6 + 6 .9 2

5 0 .8 ± 3 .9 8 1 0 6 .1 ± 8 .5 0

5 2 .8 ± 3 .6 3 12 0 .2 ± 1 0 .5 5

5 2 .4 ± 2 .1 1 1 2 3 .7 ± 8 .0 5 C o sm (m //m in )

C H 2 o (m //m in )

4 .5 3 ± 0 .4 3 - 1 .3 0 ± 0 .4 1

4 .8 6 + 0 .4 8 - 1 .1 3 ± 0 .2 8

4 .9 5 ± 0 .5 1 * 0 . 3 8 ± 0 . 2 r

4 1 8 ± 0 .5 5 1 .9 0 ± 0 .2 5 *

EN a(M -Eq/m in) R N a ( ^ ) K k ( ^ E q / m i n ) R kC% )

4 0 9 .0 ± 3 1 .1 3 9 4 .7 ± 0 .2 4 4 0 .1 ± 3 .5 9 8 4 .8 ± 2 .2 3

4 2 8 .6 ± 3 5 .1 0 9 4 .5 ± 0 .6 3 4 7 .6 ± 5 .2 9 8 1 .8 + 1 .0 3

4 6 5 .3 ± 2 2 .6 2 9 4 .2 ± 0 .4 0 5 4 .9 ± 5 .3 2 * 8 0 .0 ± 2 .7 0

3 9 3 .7 ± 2 4 .2 4 95.1 + 5.09*

8 0 .7 + 3 .2 0

K 7 N a " ( % ) 9 .4 ± 1 .2 1 1 0 .4 ± 1 .0 3 1 1 .5 ± 0 .7 9 * 1 3 .3 ± 2 .3 8 *

M A P ( m m H g ) 1 3 9 .0 ± 1 0 .4 3 1 6 2 .0 + 1 1 .7 1 * 1 3 5 .0 + 1 2 .3 2 1 1 3 .0 ± 1 3 .6 8

M e a n ± S . E . fr o m 6 e x p e r im e n ts . A b b r e v i a t i o n ； V o l ： U r in e flo w r a te . G F R ： G lo m e r u la r f ilt r a t io n r a te s c a l­

c u l a t e d b y c r e a t in in e c le a r a n c e . R P F ： R e n a l p l a s m a flo w s c a lc u la t e d b y p - a m in o h ip p u r ic a c id c le a r a n c e . C o s m a n d ChjO '■ C le a r a n c e s o f o s m o la r s u b s t a n c e a n d free w a te r , r e s p . E n* a n d E k '■ A m o u n t s o f s o d iu m a n d p o t a s s iu m e x c r e te d i n u r in e , r e s p . R n , a n d R k ： R e a b s o r p t io n r a te s o f s o d iu m a n d p o t a s s iu m i n r e n a l t u b u le s , re s p . T h e a g e n t w a s g iv e n a t 0 t im e . A s t e r is k s i n d ic a t e t h e s ig n if ic a n t c h a n g e s a s c o m p a r e d w i t h c o r r e s p o d in g c o n tr o l v a lu e s (P < 0 .0 5 ) . M A P m e a n a r t e r ia l p r e s s u r e a s c a lc u la te d f r o m d ia s to lic p r e s s u r e + 1 /3 p u ls e p r e s s u r e .

제거율

(C h jo

^

게증대되었다

.

Table I은UK 14,304를15.0 나g/kg, i.v.로투여한 실험 6례를 종합한 것이다

.

±0.33 m//min 으로써 유의성인 증가 현상을 발견할 수 없었으나 두번째와 세번째기에서는 각각 5.33±

0.26과 6.08±0.08m；/m in 로써 통계적인 유외성을 나타내는증가 현상이었다

.

N a ^

배설량

( E i J

.

(C hjo)

.

C h jo

0.21m//min외 대조값에 비하여 요량이 증가한기간 인 두번째와 세번째기에서 0.38±0.28과 1.90±0.25 m ；/m in 로써 유의성인 증가 결과를나타내었고 나아 가 요중의

K "

(E k )

1 C

(R k

.

K T N a ^ ^

.

나타내었고 세번째기에서는유의성인하강을나타내었

다

.

T a b le I I — E ffe c ts o f U K 14.30 4(50 .0 | x g /kg,i.v .) o n r e n a l f u n c t io n i n do g

C o n tr o l 0 - 1 0 1 0 - 2 0 20*-30 3 0 ~ 4 0 ( m in )

V o l ( m / / m i n ) 3 .2 3 ± 0 .2 9 4 .6 5 + 0 .3 2 8 6 .8 7 ± .2 1 * 7 .4 3 ± 0 .1 6 * 7 .3 7 ± 0 .2 3 *

G F R ( m Z / m i n ) 5 1 .0 ± 2 .7 5 4 1 .8 ± 2 .9 7 4 9 .9 ± 2 .9 0 4 8 .2 ± 2 .2 1 4 8 .0 + 1.56

R P F ( m / / m i n ) 1 1 4 .6 ± 6 .9 2 96 .2 + 0.08 1 1 2 .5 ± 6 .8 5 1 2 0 .5 ± 9 .4 1 1 6 .7 + 1 0 .7

C o sm (m //m in ) 4 .5 3 + 0 .4 3 2 . 3 6 ± 0 . 3 r 2 .6 0 ± 0 .1 9 * 2 .5 2 ± 0 .1 2 * 2 .5 3 ± 0 .0 5 *

C H 2 o (m //m in ) - 1 .3 0 + 0 .4 1 2 .2 9 ± 0 .2 6 * 4 .2 6 ± 0 .1 1 * 4 .9 2 ± 0 .1 9 * 4 .8 4 ± 0 .1 8 *

ENa(M-g/min) 4 0 9 .0 ± 3 1 .1 3 2 3 7 .4 ± 14.50* 3 0 7 .5 ± 1 8 .2 1 * 3 2 1 .8 ± 1 5 .4 * 3 2 6 .5 ± 18.58*

R N a(% ) 9 4 .7 ± 0 .2 4 9 6 .2 ± 0 .0 4 9 5 .7 + 0 .4 9 * 9 5 .4 ± 0 .5 9 * 9 5 .4 ± 0 .6 2 *

E k{M -Eq/m in) 4 0 .1 ± 3 .5 9 3 7 .3 ± 3 .7 8 4 0 .1 ± 3 .4 3 3 6 .0 ± 3 .3 4 3 5 .4 ± 3 .4 4

Rk 8 4 .8 ± 2 .2 3 8 3 .1 ± 2 .7 0 8 4 .5 ± 2 .0 3 8 5 .0 ± 2 .4 5 8 5 .5 ± 2 .0 1

K V N a 우 ( % ) 9 .4 6 ± 1 .2 1 1 4 .9 ± 2 .4 8 * 13 8 .0 ± 1 6 .6 5 1 3 4 .0 ± 1 5 .3 9 13 5 .0 ± 1 5 .1 0

M A P { m m H g ) 1 3 9 .0 ± 10.43 1 5 7 .0 + 1 7 .2 9 1 3 8 .0 ± 1 6 .6 5 1 3 4 .0 ± 1 5 .3 9 13 5 .0 ± 1 5 .1 0

Mean+S.E. from 6 experiments. Other legends are the same as in Table I.

Pharm. Soc. Korea

G F R ( m / / m i n )

R P F ( m / / m i n )

C ,„m (m ；/ m i n )

CH2()(m//min)

F r o m t h e r e g r e s s io n e q u a t io n , Y = b x + a , r = c o r r e ­ l a t i o n c o e ffic ie n t. P = p r o b a b ilit y . N S = n o n s ig n if ic a n t . D a t a fr o m T a b le I a n d I I.

려 증가하는 현상을 나타내어 혈압외 영향을 받지 않옴 을 관찰하였다.

Table는 II는 UK 14,304를 증량하여 50.0 Hg/kg, i.

V.로 투여한 실험 6례를 종합하여 통계처리 한 것이다.

DY량은 15.0 ng/kg, i.v.로 투여하였을때에 비하여 더 욱 뚜렷한 증가 현상을 나타내었고 15.0 ng/kg, i.v.때와 는 달리 삼투질제거율(C „ J 의 감소를 비롯하여 Ch^, ENa 가 뚜렷하게 감소 하였으나 Ek는 약간외 감소 경향 만을 나타냄으로서 KVNa^ 비가 여전히 증가 하였다, 15.0 Hg/kg, i.v.때와 동일한 현상은 ChjO. Ena의 뚜렷한 증가 현상이다. 요량이 대조처 3.23±0.29m；/min 에서 4.65±0.38, 6.87±0.21, 7.43±0.16, 7.37±0.23m；/

T a b le I I I — R e la t io n s h ip s b e tw e e n c h a n g e s o f v a r io u s p a r a m e t e r s o f r e n a l f u n c t io n a fte r U K 14.

304 i n d o g d u r i n g s a lin e d iu r e s is

P a r a m e t e r b a r p

Ek(M -E q/m in)

Rw(%)

1 . 7 1 ± 0 . i r 1 .9 3 ± 0 .1 5 *

1 .7 5 ± 0 .1 6 * 1 .6 8 ± 0 .1 6 *

1 .4 7 ± 0 .1 3 1 .3 8 ± 0 .1 3 2 7 .3 ± 1 .2 6

3 1 .2 + 0 .4 4 4 6 .5 ± 3 .3 6 6 0 .5 ± 2 .6 4

2 9 .0 ± 0 .3 3 2 8 .7 + 0 .8 0 5 8 .8 + 2 .1 7 5 7 .O i l . 98

2 7 .8 ± 0 .8 8 2 7 .7 + 1 .3 2 5 6 .9 + 0 .7 9 5 4 .7 ± 1 .0 9 2 .1 9 ± 0 .1 2 *

2 .7 9 ± 0 .2 6 * - 0 .4 3 ± 0 .2 4 - 0 .8 5 ± 0 .1 4

2 .0 7 ± 0 .1 6 2 .3 6 ± 0 .2 7 - 0 .3 2 + 0 .1 8 - 0 .6 8 ± 0 .0 7

1 .7 8 + 0 .1 4 2 .0 7 ± 0 .2 7 - 0.31 + 0 .1 3 - 0 .6 9 ± 0 .0 4

min 로 뚜렷하게 증가한데 비하여 C h ^ -1.03±0.21 m//min에서 2.29±0.26, 4.26±0.11, 4.92±0.19와 4.84±0.18m//min으로 분명하게 증가 하 였 다 . 이에 반 하여 ENa는 409.0±31.33 l-iEq/min에서 237.4±14.80, 307.5±18.21, 321.8±15.20과 326.5± 18.58 M^Eq/

m in으로 유의성 인 감소를 나타내었다.

Table III은 Table I과 Table II를 근거로 요량의 증 가와 Ch^o및 E^a의 변화간에 상관관계률 검토한 것이 다. 요량의 증가와 Ch^jO의 증가 사이에서는 r값이 0.94로써 유의성인 관계가 있는 반면 요량의 증가와 Ena의 감소 사이에는 r=0.29로써 상관성이 없옴을 관 찰 할 수 있었다.

한폭 신장 동맥내 투여한 UK 14^0401 신장작용 - UK 14,304를 개의 한쪽 신장 동맥내에 투여하여 나타 나는 신장기능의 번화틀 다른쪽 신장 기능의 번화와비 교 관찰함으로써 신장내에서의 U K 14,304의 영향을 검토하고자 하였다.

Table IV는 U K 14,304률 한쪽 신동맥내에 , 정맥내 에 투여한 양의 10분의 1에 헤당되는 1.5 Hg/kg을 투여 한 실험 6례룰 종합하여 통계 처리한 것이 다 . Table IV에서 나타난 것처럼 요량은 약물 투여한 실험신에서 뿐만 아니라 다른쪽인 대조신에서도 요량의 증가 현상 이 나타났다.실험신에서의 요량의 대조처는 1.32±

2 2 .6 ± 3 .6 2 2 0 .0 ± 4 .5 5 8 4 .7 ± 2 .0 8 8 2 .3 + 2 .9 1

2 6 .2 ± 3 .6 7 2 9 .1 ± 5 .2 4 80.1 ± 3 .4 0 8 1 .3 ± 3 .2 8

2 9 .2 + 4 .8 1 2 6 .4 ± 5 .4 0 8 1 .7 ± 3 .8 0 8 1 .7 ± 3 .8 0

2 4 .5 ± 4 .2 3 2 4 .1 + 5 .32 8 5 .6 + 2.8 7 8 3 .4 ± 3 .1 4 T able I V ~ E ffe c ts o f U K 1 4 ,30 4(1.5 M-g/kg) g iv e n i n t o a r e n a l a r t e r y o n r e n a l f u n c t io n i n d o g

T im e

P a r a m e t e r C o n tr o l 0-10 10-20 2 0 ~ 3 0 ( m in )

M e a n iS .E . from 6 experiments. L

Lefl(experimental)kidney. R ： RightlcontroDkidney. Other legends are the same as in Table I.

Vol. 4 1 No.

^4,

L R LR

1 4 8 .5 ± 5 .5 9 19 4 .5 ± 1 2 .1 5

9 6 .5 ± 0 .1 9 9 5 .5 ± 0 .2 0

1 8 0 .4 ± 16.82*

2 5 0 .6 ± 18.42*

9 5 .5 ± 0 .6 2 9 4 .7 ± 0 .3 4

1 8 9 .4 ± 2 3 .2 3 * 2 1 5 .6 ± 2 3 .1 0

9 5 .7 ± 0 .4 8 9 5 .0 ± 0 .4 7

1 5 6 .3 ± 1 4 .3 3 1 7 6 .4 ± 2 0 .4 0 9 6 .3 ± 0 .2 4 9 5 .8 ± 0 .3 4

-아드레날린 효능약인 U K 14.304외 신장기능에 미처는 영향 501

L RL R L RLR LR

XI

LO

1A 1A

0 S S 0 00

a N N a aa/\/\/\/\

4 9 5 8 8 39 2 6 6 89

1.47 -6.22

-9.50 376.5 6

0.4 7 - 6 .18

■20.23 4 0 2.0 5

-1.87 8.51

60.91 144.01

L

R L R

Cosrn(m//min)

ENa(M-Eq/min)

Rrja(^)

E k ( ( iE q / m i n )

Rd%)

1 .4 7 ± 0 .1 3 1 .3 8 ± 0 .2 6

2 .0 8 ± 0 .1 8 * 2 .6 2 ± 0 .2 3 *

1 .8 3 ± 0 .1 6 * 2 .0 8 ± 0 .1 2

1 .6 5 ± 0 .2 2 1 .6 2 ± 0 .2 5

1 .6 3 + 0 .4 0 1 .3 3 ± 0 .2 0

1 .8 7 ± 0 .1 9 2 .8 9 ± 0 .2 7

0.22±0.02*

- 0 .2 7 + 0 .0 5 *

1 .6 3 ± 0 .1 2 2 .2 6 ± 0 .1 2

0.21±0.02*

- 0 .1 7 ± 0 .0 3 *

1 .5 9 ± 0 .1 4 1 .9 8 ± 0 .1 3 - 0 .0 4 ± 0 .0 2 * - 0 .3 6 ± 0 .0 4 *

1 .7 7 ± 0 .2 1 2 .0 1 ± 0 .1 4 - 0 .1 4 ± 0 .0 2 * - 0 .6 8 ± 0 .0 7 1 7 0 .3 ± 2 0 .3 8

2 7 0 .1 ± 2 2 . 9 r 9 5 .5 ± 0 .4 8 9 4 .4 ± 0 .4 4 *

1 5 2 .5 ± 1 3 .3 5 2 1 5 .2 ± 1 L 5 1 9 6 .2 + 0 .3 9 9 5 .4 ± 0 .2 1

1 4 5 .4 ± 15.09 1 7 8 .7 ± 9 .9 1

9 6 .5 + 0 .4 3 9 5 .7 + 0 .2 5

16 3 .3 ± 2 3 .7 1 1 8 6 .1 ± 8 .8 2

9 6 .3 + 0 .5 0 9 5 .9 ± 0 .1 2 2 0 .5 ± 0 .7 7

3 5 .6 ± 6 .9 3 * 7 9 .9 + 3 .3 0 7 8 .5 ± 4 .0 1

2 4 .5 ± 4 .4 1 2 6 .9 ± 5 .9 0 8 2 .2 + 2 .8 9 8 2 .8 ± 3 .2 5

2 4 .3 ± 4 .2 8 2 4 .5 ± 4 .9 5 8 3 .2 ± 2 .3 2 8 2 .7 ± 3 .2 5

2 5 .2 ± 4 .2 7 2 9 .7 ± 4 .4 8 3 .8 ± 2 .0 2 8 4 .8 ± 2 .1 5

502 고 석 태 • 김해석• 최홍석

Table V — Effects of U K 14.304(5.0 M-g/kg) given into a renal artery on renal function in dog

Parameter Control 0-10 10-20 20-30 30—40 (min)

M e a n ± S . E . fr o m e x p e r im e n t s . O t h e r le g e n d s a r e t h e s a m e a s i n T a b le I a n d I I I .

0.10m ；/m in 에 비하여 UK 14,304 투여후 1T7±

0.17과 1.75±0.16mZ/min를 각각 34.1 과 32.6%외 유외성인 중가를 나타내었다. 이때의 신기능외 번화로 정맥내의 UK 14.304와는 달리 Cosm와 Ens의 증가가 나타났고 Ch^o외 번화는 관찰할 수 없었다.

Table V는 UK 14,304를 5.0 나트/노담으로 증량하여 한쪽 신장 동맥내에 투여한 실험 6례를 종합하여 통계 처리 한 것이다.여기에서도 UK 14,304의 투여량에 비 례하여 요량의 중가 현상이 나타났다. 여기에서는 실험 신장 에서보다 대조신장에서의 이뇨작용이 더욱 현저 하였다. 실험신외 경우 1.47±0.13m//min 에서 2.08

±0.18과 1.83±0.16m//min로 각각 42.5와 24.5%외 중가를 나타내는데 비하여 대조신장에서는 2.62±

0.23과 2,08±0.12m；/m in로써 대조치 1.38±0.13 m //m in에 비하여 각각 89.9와 87.0%외 증가율을 나 타내었다. 이때외 신기능의 변화는 앙쪽 신장에서 다같 이 Ch^o의 유외성인 증가와 대조신에서의 Ena의 중가 가 나타났다. Chjo외 경우는 실험신에서 -0.31±0.06 m//min 에서 0.22±0.02와 0.21±0.02 m ；/m in로 각 각 71.0%와 67.7%의 유의성인 증가와 대조신에서는 -0.69±0.14 mZ/min에서 -0.27소0.05와 -0.17±0.03 mZ/min로 각각 60.9와 75.3%의 유의성인 증가를 나 타내었다.

경동맥내에 투여한 UK 14,304의 신장작용 - 경동맥

내는 정맥내 투여량외 5분의 1에 해당되는 양을 투여하 여 신장기눙외 변화를 관찰하였다. Table VI은 경동맥 내에 UK 14,304률 3.0ng/kg으로 투여한 실험 6례틀 종합하여 통계 처리한 것이다. 여기에서 나타난 것처럼 요량이 2.56±0.26 m//min에서 UK 14,304투여후 첫 번째기와 두번째기에서 각각 3.57+0.23과 3.32+0.24 m//min로 유의성인 증가를 나타냈으며 이때의 신기능 변화는 C„sn>. E^a와 Ek가 뇨량의 증가에 비 례하여 증가 하였고 이때의 와 Rk는 감소하였다. Ch^o는 증가의 경 향만을 나타내었다.

Table V II은 UK 24.304를 10.(Hig/kg으로 증량 하여 경동맥내에 투여한 실험 6례를 종합하여 통계처 리 한 것이다. 요량의 경우 2.56±0.26m //m in외 대 조치에 비하여 4.45±0.21, 5.05±0.27과 4.60±0.26 m //m in로 세번째기 까지 현저한 증가현상을 나타내 었다. UK 14,304 3.0 나g/kg에서 최고의 증가율을 나 타냈을때 약 39.5% 증가인데 비하여 UK 14,304 10.0 ug/kg에선 114.8% 뚜렷한 증가를 나타내었다.

이뇨작용을 나타냈을때의 신장기능 번화는 요량의 증 가에 비 례하여 Ch^o가 증가하였음을 관찰할 수 있었 다. Chjo의 대조치 -2.07±0.18 m //m in에서 첫번째 부터 세번째기 까지의 증가율은 각각 64.3, 145.4와 126.1%이었다. 이때 같은기에서 요량의 증가율은 각 각 73.8, 97.3 과 82.4% 로써 증가의 형태가 비슷하였

J. Pharm. Soc. Korea

G F R ( m / / m i n )

R P F ( . / / m i n )

L RLR

2 7 .8 ± 0 .8 8 2 7 .7 ± 1 .3 2 5 6 .9 ± 0 .7 9 5 4 .7 ± 1 .0 9

2 5 .1 ± .7 1 3 2 .4 ± 0 .4 4 5 2 .2 + 2 .1 8 6 3 .2 ± 2 .3 4

2 7 .1 ± 0 .6 1 3 0 .9 + 0 .5 0 5 7 .8 + 2 .2 3 5 9 .5 ± 1 .2 4

2 8 .0 ± 1 .2 6 2 7 .8 ± 0 .5 0 5 7 .3 + 1 .6 1 5 8 .6 ± 1 .7 3

2 9 .9 ± 1 .8 7 3 0 .2 ± 1 .0 9 6 2 .7 ± 0 .8 8 6 0 .8 ± 3 .4 8

L R

L

R

L

R

R

LR L R

-아드레날린 효능약인 U K 14,304외 신장기능에 미처는 영향

Table V I — E f f e c t s o f U K 14 ,3 0 4 (3 .0 I요g / k g ) g i v e n i n t o c a r o t i d a r t e r y o n r e n a l f u n c t i o n i n d o g

T i m e

C o n t r o l 0 ^ 1 0 1 0 - 2 0 2 0 ~ 3 0 ( m i n )

V o l( m / / m in ) 2 .5 6 ± 0 .2 6 3 .5 7 ± 0 .2 3 * 3 .3 2 ± 0 .2 4 * 3 . 0 2 + 0 .1 9

G F R ( m / / m i n ) 5 3 .0 + 2 .8 5 5 3 .7 ± 0 .2 6 5 6 . 2 ± 2 .6 2 5 3 .3 ± 2 . 2 6

R P F ( m / / m i n ) 1 6 3 .7 ± 9 . 8 3 1 6 5 . 7 ± 1 2 . 5 4 1 6 3 .1 + 1 1 .4 9 1 6 6 . 9 + 1 2 . 3 0

C osm (m //m in) 4 .0 3 ± 0 .4 4 5 .5 6 ± 0 .4 0 * 5 .0 5 ± 0 .3 9 * 4 .5 6 + 0 . 3 5

CH goCm Z/m in) - 2 . 0 7 ± 0 . 1 8 ■ - 2 .0 0 ± 0 . 1 8 - 1 . 7 3 ± 0 . 1 6 - L 5 0 ± 0 . 1 6 *

EN a(M -Eq/m in) 3 7 3 . 1 ± 2 5 . 4 5 4 8 1 .7 + 2 2 .3 1 * 4 3 4 .4 ± 1 9 .9 7 * 3 6 7 .5 ± 1 8 .4 6

R N a(% ) 9 5 . 4 + 0 . 5 9 9 4 .1 ± 0 . 3 9 * 9 4 .9 + 0 .3 5 9 5 . 3 ± 0 . 5 5

E k (M -E q /m in ) 4 5 . 1 ± 3 . 8 9 5 7 .2 ± 3 . 4 0 5 6 . 2 ± 3 .9 2 * 5 5 .2 ± 3 .5 6 *

R k ( % ) 8 3 . 1 ± 1 . 8 3 7 8 .8 ± 0 .9 9 * 7 9 . 9 ± 1 . 9 9 * 7 9 . 0 ± 2 . 2 6 *

K V N a ( % ) 1 2 .6 ± 0 .6 4 1 2 .1 + 0 . 3 0 1 3 . 1 ± 0 . 7 0 1 5 . 2 ± 0 . 2 4

M e a n ± S . E . fr o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s i n T a b l e I.

Table V II ~ E f f e c t s o f U K 1 4 .3 0 4 (1 0 .0 |ig / k g ) g iv e n in t o c a r o t id a r t e r y o n r e n a l f u n c t io n in d o g

C o n t r o l ( K I O 10--20 2 ( K 3 0 3 0 ~ 4 0 ( m i n )

V o l( m / / m in ) 2 .5 6 ± 0 .2 6 4 .4 5 + 0 .2 1 * 5 .0 5 ± 0 .2 7 * 4 .6 7 + 0 . 2 6 * 3 .5 0 ± 0 .2 0

G F R ( m / / m i n ) 5 3 .0 0 ± 2 .8 5 5 3 .0 ± 2 .3 1 5 6 . 3 ± 3 . 1 9 5 4 . 7 ± 1 . 9 1 5 5 . 4 ± 1 . 6 2

R P F C m / / m in ) 1 6 3 .7 ± 9 . 8 3 1 4 4 .6 + 8 .5 8 1 6 5 .7 ± 1 0 1 . 2 5 1 6 2 . 2 + 1 0 . 2 5 1 6 5 . 1 ± 1 1 . 0 1

C „sn ,(m //m in ) 4 .0 3 ± 0 .4 4 5 . 1 9 ± 0 .3 ( T 4 . 1 1 ± 0 . 3 2 4 . 1 2 ± 0 . 2 2 4 . 3 4 ± 0 . 1 6

CH^oCmZ/mirO - 2 .0 7 ± 0 .1 8 - 0 .7 4 ± 0 .1 6 * 0 .9 4 ± 0 .1 5 * 0 .5 4 ± 0 .1 5 * - 2 .0 5 ± 0 .2 5

ENa(냐 E q / m in ) 3 7 3 . 1 ± 2 5 . 4 5 4 3 0 .6 ± 1 9 .7 9 * 3 8 5 .6 ± 7 .5 7 3 7 3 . 5 + 1 3 . 1 9 3 8 3 .9 + 1 6 .9 4

R N a(% ) 9 5 . 4 + 0 . 5 9 9 4 .5 ± 0 . 1 9 * 9 5 . 2 + 0 .3 5 9 5 . 4 ± 0 . 1 8 9 5 . 4 + 0 . 1 6

Ek (M -E q /m in ) 4 5 . 1 ± 3 . 8 9 6 0 .6 ± 2 .9 0 * 5 2 . 7 ± 1 . 1 9 5 2 . 7 ± 1 . 2 6 5 2 . 2 + 1 . 1 8

R k ( % ) 8 3 . 1 ± 1 . 8 3 7 7 .0 ± 1 . 0 2 * 8 0 . 1 + 2 . 0 9 8 0 . 3 ± 1 . 0 6 8 1 . 1 ± 0 . 6 8

K 7 N a * ( % ) 1 2 .6 ± 0 .6 4 1 3 .9소0 .1 7 1 3 .7 ± 0 . 2 6 1 4 . 3 ± 0 .3 3 1 3 .8 ± 0 . 3 8

M e a n ± S . E . f r o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s i n T a b l e I.

음을 관찰하였다. 그러나 첫번째기에서외 와

Ek, 및 Ek외 증가와 와 Rk의 감소의 현상이 나타 났으나 이런 기능의 번화는 요량의 번화에 어떤 영향 을 미 치는 것 같지 않았 다.

수이뇨 상태에서 정맥내 투여한

의 신장작 용

와 Ek가 증가하였고 Rt* 와 Rk의 감소현상이 나타났다.

Ch^O의 증가와 Ewa의 증가현상이 요량의 증가에 비 례하 였다.

Table IX 는 수이뇨 상태에서 U K 14,304를 50.0 Hg/kg으로 증량하여 i.v.로 투여한 실험 6례를 종합한 것이다. 요량을 보면 3.51± 0.16m //m in외 대조처에 비하여 4.30±0.36, 6.13±0.45, 6.17±0.41, 4.92±

0.47 m //m in 으로 증대되었다. 이때의 신기능외 번화 률 관찰하면 Cosm, ChjO와 ENa및 Ek의 증가가 뇨량의 중대에 비례하여 증가하였고 와 Rk가 요량의 중대 와 반비 례하여 감소하였다.

Table X 은 Table V III과 IX 를 기준으로 V 이과 Chjo.

Vol과 의 상관관계 등을 검토한 결과이다. Vol과 Ciyj간에는 r=0.95이며 V 이과 Ewa간에는 r=0.80로써 상관성 이 있음을 확인할 수 있었다.

Table X I은 수이뇨 작용을 일으킨 상태에서의 요량

Vol. 41, No. 4, 1997

Data from table VII and IX. Other legends are the same as in Table III.

을 비롯한 신장기능 변화를 생리염 이뇨상태에서외 신 장기능의 변화와 비교 관찰한 것이다.여기서 수이뇨 상 태에서외 와

및

가 염 이뇨상태에 비하여 현 저하게 저하되어 있었으며

와

가 더욱 증대 되어 있옴을 관찰할 수 있었다

특히

^ 의 뚜렷한 증 대와

의 현저한 저하 현상을 확인할 수 있었다

UK 14^304의 이뇨작용에 대한 YOH IM B IN E의 영향 - (X2

-아드레날린 수용체외 차단제로 알려진

Table X —— R e l a t i o n s h i p s b e t w e e n c h a n g e s o f v a r i o u s p a r a m e t e r s o f r e n a l f u n c t i o n a f l e r U K 14.

304 in d o g d u r i n g w a t e r d i u r e s i s

P a r a m e t e r b a r p

bine

을 전처리 한 루의

외 영향을 관찰한 경 우와

의 작용이 발현되고 있는 상태에서의

을 후처 리한 경우의 영향을 관찰하여 평가하 였다

Table X II

는

을

.처리한

Table X I — C o m p a r is o n w i t h v a r i o u s p a r a m e t e r s o f r e ­ n a l f u n c t i o n b e t w e e n s a l i n e a n d w a t e r d i ­ u r e s i s i n d o g

P a r a m e t e r S a l i n e d i u r e s i s W a t e r d i u r e s i s

V o l( m / / m in ) 3 .2 3 ± 0 .2 9 3 . 5 1 ± 0 . 1 6

C osm (m //m in) CH2o ( m / / m in )

4 .5 3 ± 0 .4 3 - 1 . 3 0 ± 0 . 2 1

1 .3 2 + 0 .2 5 "

2 .1 9 ± 0 .2 2 * E n 3(나 E q / m in ) 4 0 9 . 0 ± 3 1 . 1 3

9 4 .7 ± 0 . 2 4

1 8 0 .3 + 1 5 . 3 1 * 9 7 .5 ± 0 .6 4 * E k(M -Eq/m i)

R k ( % )

4 0 . 1 ± 3 . 5 9 8 4 .8 + 2 .3 3

2 3 .6 ± 2 .2 6 * 9 0 .5 ± 1 .4 6 * D a t a fr o m T a b l e II a n d V I I I . A s t e r i s k s i n d i c a t e t h e s i g n i f i c a n t c h a n g e s a s c o m p a r e d w i t h c o r r e s p o n d i n g s a l i n e d iu r e s is ( P < 0 .0 5 ) .

J. Pharm. Soc. Korea

504 고 석 태 • 김해석• 최롱석

Table V III — Effects of water diuresis on the diuretic action of UK 14.304(15.0 |ig/kg.i.v.)in dog

Parameter Control 0-10 10^20 20~30(min)

Vol(m//min) 3.51±0.16 6.13±0.41* 6.33±0.35* 4.70±043*

G F R C m / / m g ) R P F ( m / / m i n )

4 7 .7 ± 3 .4 8 1 2 1 . 6 ± 1 2 . 3 1

4 8 .4 ± 3 .0 9 1 1 8 . 0 + 1 1 . 5 4

5 0 .4 ± 4 .1 2 1 3 6 . 8 ± 1 1 . 5 4

5 2 .4 ± 4 .9 0 1 3 0 .0 ± 1 3 .4 0 C osrn(m //m in)

CHgoCmZ/min)

1 .3 2 ± 0 .2 5 2 .1 9 ± 0 .2 2

2 .5 9 ± 0 .3 6 * 3 .5 4 ± 0 .1 9 *

2 .0 6 ± 0 .2 2 * 4 .2 8 ± 0 .4 9 *

2 .1 7 ± 0 .2 2 * 2 .5 3 ± 0 .6 5 *

EhjaO오 E q / m i n )

R^a(%)

1 8 0 .3 ± 1 5 . 8 1 9 7 .5 ± 0 .6 4

4 3 4 .7 ± 4 8 .6 6 * 9 4 . 3 ± 1 . 7 1 *

3 6 6 .6 ± 3 5 .3 6 * 9 5 . 0 ± 9 . 4 1

3 6 0 .7 ± 3 1 .4 7 * 9 5 . 4 ± 1 . 2 0

K V N a M % ) 1 5 . 1 ± 3 . 2 5 1 2 . 3 ± 1 . 5 5 1 3 .4 ± 1 .0 8 1 7 .0 ± 2 .0 3

M e a n i S . E . f r o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s in T a b l e I.

Table I X ~ E f f e c t s o f w a t e r d iu r e s is o n t h e d iu r e t ic a c tio n o f U K 14 .3 0 4 (5 0 .0 |x g / k g ,i-v .) in d o g

P a r a m e t e r C o n t r o l ( H I O 1 0 - 2 0 2 C H 3 0 3 0 ~ 4 0 { m in )

V o l( m / / m in ) 3 . 5 1 ± 0 . 1 6 4 .3 0 ± 0 .3 6 * 6 .1 3 ± 0 .4 5 * 6 . 1 7 + 0 . 4 1 * 4 .9 2 + 0 .4 7 *

G F R ( m / / m i n ) 4 7 .7 ± 3 .4 8 4 5 . 5 + 2 .8 4 5 1 .6 ± 4 . 0 8 5 1 .8 ± 3 . 6 8 5 3 .0 ± 4 .1 2

R P F ( m / / m i n ) 1 2 1 . 6 ± 1 2 . 3 1 1 0 7 . 1 ± 8 . 6 5 1 2 2 .2 + 1 3 .9 2 1 2 3 . 5 ± 1 1 . 9 8 1 2 6 .6 ± 1 4 .5 8

C osm (m //m in ) 1 .3 2 ± 0 .2 5 2 .2 5 ± 0 .2 7 * 2 .4 2 ± 0 .3 2 * 2 .3 1 ± 0 .2 6 * 1 .9 9 ± 0 .2 3 *

CH2o ( m / / m in ) 2 .1 9 + 0 .2 2 2 .0 5 ± 0 .4 4 3 . 7 1 ± 0 . 1 4 * 3 .8 6 + 0 .2 9 * 2 .9 3 + 0 .7 2 *

E N a(M -Eq/m in) 1 8 0 .3 ± 1 5 .8 1 3 6 7 .1 ± 4 5 .9 0 4 3 2 .4 ± 4 8 .2 5 * 3 8 0 .9 ± 3 7 .0 2 * 3 0 8 .8 ± 2 0 .5 1 *

R N a (^ ) 9 7 . 5 ± 0 .6 4 9 2 .8 ± 1 .7 4 * 9 4 .4 ± 1 .7 8 * 9 5 . 0 ± 1 . 5 r 9 6 .0 ± 0 .8 3 *

E k ( ^ E / q / m in ) 2 3 . 6 ± 2 .2 3 4 8 . 1 ± 0 .5 7 * 4 9 .9 ± 6 .1 7 * 4 5 . 4 ± 4 . 1 5 * 4 1 . 1 ± 1 . 0 6 *

R k ( % ) 9 0 .5 ± 1 .4 6 7 9 .0 ± 5 .2 5 * 8 0 .9 ± 4 .4 5 * 8 2 .2 ± 3 .3 3 * 4 1 . 1 ± 1 . 0 6 *

K V N a 우 ( % ) 1 5 . 1 ± 3 . 2 5 1 5 . 9 ± 1 . 5 1 1 3 . 3 + 1 . 4 3 1 3 .8 ± 1 . 4 8 1 5 . 4 ± 2 . 1 3

M e a n i S . E . f r o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s in T a b l e I.

1 1 2

5

5 o o o o o

■d

<dcdcd

\/ /\ /\ /\ /\ 5

0

9

7

1 9

8

7

6

7 6

5

1 2

3 7

8

6

6

6

< 바

^

c.d

^

C이

4

9

6

7

2 7

3

9

^ Aw-

L

6

o V o l ： Ch^o V o l ■ E n 3 V o l ： Cosm

Cosm • Enb

Cosm ■ CHgO

-아드레날린 효능약인 U K 14,304외 신장기능에 머처는 영향

T a b l e X I I — E f f e c t s o f y o h i m b i n e p r e t r e a t m e n t (0 .3 m g / k g , i . v . ) o n t h e d i u r e t i c a c t i o n o f U K 1 4 ,3 0 4 ( 1 5 .0 H g / k g .i .v .) in d o g

C o n t r o l 0 ^ 1 0 1( H 20 2 0 ^ 3 0 ( m i n )

V o l( m / / m in ) 3 .3 2 ± 0 .2 5 3 . 7 8 ± 0 . 2 5 3 .8 0 ± 0 .2 8 3 . 8 5 ± 0 . 2 8

G F T ( m / / m i n ) 3 8 .6 ± 1 .8 4 3 9 .9 ± 0 . 7 5 4 0 . 6 ± L 7 6 3 9 . 5 ± 2 . 0 2

R P F ( m / / m i n ) 1 0 4 .7 ± 3 .0 7 1 0 5 .7 ± 3 .8 6 9 8 . 9 ± 1 . 7 0 9 8 . 0 ± 0 . 8 1

C osm (m //m in ) 2 .9 5 ± 0 .2 9 3 . 1 6 ± 0 .2 8 3 . 2 3 ± 0 .2 4 3 . 2 5 ± 0 . 2 0

CH goCm Z/m in) 0 .4 2 ± 0 .3 1 0 .6 3 ± 0 .3 4 0 .5 7 ± 0 .3 6 0 .6 0 + 0 . 3 6

E n 3(나 E q / m i n ) 3 1 1 . 0 ± 2 9 . 1 5 3 6 3 .8 + 2 4 .4 0 3 5 5 .3 + 3 2 .2 2 3 8 5 . 1 ± 4 1 . 0 4 *

R N a(% ) 9 4 .9 ± 0 .5 1 9 3 .9 ± 0 .4 8 9 4 .0 ± 0 .7 5 9 3 . 2 ± 1 . 1 0 *

E k (M -E q /m in ) 5 0 . 5 ± 3 . 1 2 5 8 .9 + 5 .0 9 6 2 . 2 ± 5 . 7 1 6 3 . 3 ± 6 . 2 6

R k 7 4 . 7 ± 4 . 1 7 6 9 .9 ± 5 .8 3 6 7 . 7 ± 3 . 7 6 6 5 . 8 ± 4 . 8 6

K V N a 흉 ( % ) 1 7 . 5 ± 1 . 7 0 1 5 . 9 ± 1 . 0 4 1 7 . 1 ± 1 . 0 0 1 5 . 8 ± 1 . 5 1

M e a n ± S . E . fr o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s i n T a b l e I.

후 U K 14,304 15.(Hig/kg을 i.v.로 투여하여 나타난 결과를 통계 처리한 것이다. Table X II에서 나타난 바 와같이 요량을 비롯한 신장외 전기능에 어떠한 번화도 관찰할 수 없었다. 다만 정상 개 에서와는 달리 가 약간의 중가 경향이 나타났다. 다시 설명하면 yohim- bine에 외한 Ch^o의 증가의 억제와 외 증가 경향간 에 어 떤 관련이 있는 것으로 생각된다.

Table X III은 yohimbine 0.3 m g/kg을 i.v.투여한 후 U K 14,304를 50.0 ug/kg, i.v.로 투여한 실험결과 를 통계 처리하여 검토한 것이다. 여기에서는 요량외 증 가현상이 뚜렷하게 나타났으며 이때외 신기능 번화는 a ,™와 의 증가에 외하여 이루어졌음을 확인할 수 있 었다. Yohim bine을 처리하지 않은 실험에서의 U K 14,304, 50.0 ^•lg/kg, i.v,의 요량 증가 현상은 Ch^의 증가와

비례한것에 반하여 이 실험 에서는 다른 원인에 의한 것 임 이 확실하다. 그러나 요량외 증가율은 yohim bine 처 리 실험에서 28.0%의 증가에 비하여 yohim bine을 처 러하지 않은 실험에서는 130.0% (Table II) 의 증가를 나타내었다.

Table X IV 는 yohim bine을 1.0 m g /kg, i.v .로 처 리한후 U K 14,304외 작용을 검토한 한 예 이다.

Table X IV 에서 나타난 바와 같이 U K 14,304 15.0 Ug/kg, i.v .에서는 요량을 비롯한 Chjo의 증가를 전혀 관찰할 수 없었으며 U K 14,304 50.0 ^ig/kg, i.v .에서 도 요량의 증가외 경향은 있었으나 뚜 렷한 것은 아니 었다 . Table X V 는 U K 14,304 15.0 u g/kg , i.v .후 이 뇨작용이 나타나고 있는 상태에서의 y o h im b in e 을

1 . 0 m g/kg, i.v .로 투여하여 나타난 결과를 종합한 것

T a b le X I I I — E f f e c t s o f y o h i m b i n e p r e t r e a t m e n t (0 .3 m g / k g , i . v . ) o n t h e d i u r e t i c a c t i o n o f U K 1 4 .3 0 4 ( 5 0 .0 U g / k g , i . v .) in d o g

C o n t r o l 0 - 1 0 1 0 - 2 0 2 0 - 3 0 3 0 - ^ 4 0 ( m in )

V o l( m / / m in ) 3 .8 5 ± 0 .2 8 4 .9 2 ± 0 .1 8 * 4 .7 2 ± 0 .0 8 * 4 .5 5 ± 0 .1 0 * 3 . 8 5 ± 0 . 0 8

G F R ( m / / m l) 3 9 .5 ± 2 .0 2 4 0 .8 ± 3 .2 9 4 1 . 9 ± 3 . 5 6 4 3 .0 ± 4 .2 8 4 0 . 2 ± 2 .9 0

R P F ( m / / m l ) 9 8 .0 ± 0 .8 1 1 0 0 .3 ± 2 .3 9 1 0 0 .3 + 2 .3 9 1 0 4 .7 ± 6 .4 5 9 6 .6 ± 2 . 0 6

C osm (m //m in ) 3 .2 5 ± 0 .2 0 4 .7 5 ± 0 .3 5 * 4 .4 2 ± 0 .3 4 * 4 .4 6 ± 0 .3 6 * 3 . 6 5 ± 0 . 2 9

C H 2 o (m //m in ) 0 .6 0 ± 0 .3 6 0 .2 6 ± 0 .2 7 0 .6 8 ± 0 .2 8 * 0 5 3 ± 0 .2 9 0 .2 2 ± 0 .2 9

E N a (^ E q / m in ) 3 8 5 . i ± 2 0 . 5 7 4 7 7 . 7 ± 2 5 .7 7 * 4 2 4 . 7 ± 1 2 . 1 3 * 4 1 8 .2 ± 3 2 .1 4 * 3 8 2 .8 ± 2 6 .2 2

R w a(% ) 9 4 . 2 ± 1 . 1 0 9 2 .1 ± 0 .3 1 * 9 3 .0 ± 0 .5 9 * 9 3 .1 ± 0 .4 0 9 3 . 5 ± 0 . 3 5

E k(나 E q / m in ) 6 3 .3 + 6 .2 6 6 8 .1 소 3 .1 5 5 7 .2 ± 2 . 0 3 6 3 .4 ± 2 . 0 2 5 7 . 0 ± 1 . 0 6

R k ( % ) 6 5 .8 + 4 .8 6 6 3 .8 ± 3 .4 4 7 1 . 3 ± 3 . 3 9 7 0 .2 ± 3 .8 4 7 1 . 0 ± 1 . 8 0

K^/Na^{%)

Mean±S.E. from 6 experiments. Other legends are the same as in Table I.

Vol.

41,

3 9 7 .1 3 6 8 .2 3 5 3 .4

2 8 5.8 2 8 7 .4 2 7 8 .7 2 6 7 .9

Y o h i m b i n e ( 1 .0 m g / k g i .v .) 3 .7 3

3 .4 2

-0 .3 0 - 0 .2 7

3 9 6 .1 3 8 6 .9

9 0 .7 9 0 .6 U K 1 4 .3 0 4 ( 1 5 .( H i g / k g i .v .) 0 - 1 0

1 0 - 2 0

U K 1 4 .3 0 4 (5 0 .0 ^ ig / k g i . v .) 3 .6 4 - 1 . 2 4 2 4 4 .8 9 6 .1 4 .1 5 - 1 . 2 5 2 8 9 .7 9 4 .7

U K 1 4 ,3 0 4 ( 1 5 .0 ^ g / k g i . v . )

50 -6 0 6 0 -7 0 7 0 -8 0 80 -9 0 5 0 -6 0 6 0 -7 0 7 0 -8 0 8 0-90 0 - 1 0 1 0 - 2 0

Data from experimental No. 802 and 803. Other legends are the same as in Table I.

/.

D a t a f r o m e x p e r i m e n t a l N o . 8 1 1 . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s in T a b l e I.

이다

를 투여한 후에는 요량외 증가와

외 증가가 나타났고

와 의 감소가 나타났 다

이런 상태외

의 이뇨작용을 확인한 후

을

.로 처러하였을때 요량 의 감소와 더불어 모든 신기능이 억제 되었옴을 확인 하였다

자세히 검토하여 보면 요량은

과

에서

투여후

및

로 증가하였다

이 상태에서

을

m g /k g , i. v

.로 투여하였을때 뇨량이 오허려

및

로 감소하여

의

이뇨 작용이 완전히 봉쇄 되었움을 확인할 수 있었다

의 이뇨작용의 지표인

도 투여 후에는 뚜렷하게 감소하였다

UK 14,304의 이뇨작용에 대한 VASOPRESSIN의

영향

一

외 이뇨작용이

)™의 작용 억제에 의한 것으로 나타났기 때문에

을 정맥내 주입하여 혈중에 충분한

의 존재하에서

를 투여하여 이

의 신장작용을 검토하였다

은

.)을 투여한 개에서

.)로 투여한 실험

례를 종합하여 통계처리한 것이다

Table X V I

에서 나타난바와 같이

에 외한 이뇨작용은 전혀 나타나지 않았고 오히려 요량의 감소 현상이 외외있게 나타났옴을 확인할수 있었다

이때외 신기능의 변화률 보면

만은 별다른 번화를 관찰할 수 없었으나

를 비롯한

및

의 감소현상이 나타났다

Table X V ~ E f f e c t s o f y o h im b in e p o s t r e a t m e n t o n t h e d iu r e t ic a c ti o n o f U K 14,304 in d o g T i m e

( m in )

V o l G F R R P F

{ m / / m in ) ( m / / m in )

C()sm c

：

( m / / m in ) ( | iE q / m in )

{%)

i%)

506 고 석 태 ■김해석• 최통석

Table XIV

— Effects of yohimbine pretreatment(1.0 mg/kg, i.v.) on the diuretic action of UK 14.304 in dog

( m in )

V o l G F R R P F

(m / / m in ) ( m / / m in )

C U ChjO ENa RNa Ek Rk

( m / / m in ) (M -E q/m in )

{%)

{%) {%)

1 1 5 4 76

8

1 4 6 4 -

r_

^ 9

9

9 9 - 1 . 0 7

- 0 .9 3 - 0 .9 7 - 0 .9 9 4 .2 7

4 .2 3 4 .1 7 3 .9 9

9 4 .8 9 4 .7 9 4 .6 9 5 .6 123.6

：0 7 .6

：0 5 .3 8 2 .8 0 2

49 62 36 1 .3 8

1 .6 1 1 .4 9 1 .0 5

：0 -3 0 10-40

：0 -50

9

1 9

uS

^

cv

i 0 6 6 3

2

2 6 2 6 XI IX

L~니-?

t-H

XI

1-H

_ _ _ 6 2 1 3

8

8

3 0

9

2

5

2

3

4

8 4.

71 -

7 I_

XI

1—H

XI 1X IX

XI 0--^

XI 2

4

8

9

0

3

4

2

1 6 6

5

5

6

6

6

6

6 2 7

1-

0^

1^

4- o- 8- o. 00 - 7.

3 -

od

9"

cdC이

3 3

4

4

4

1112

477979343

n- 2.

1 -

4

Lr^t—

I !

■

f-887663899

.7 .8 .5

276440061333332323

355085000419647110

o o

0 6 9

1 5

2 9 Al l i

XI IX IX

A1 IL IX IX

777 8803800^9-1-L888 788888

388 9869 85

4 - 4^

4 -

^ 4

333 333333

0482980 647-4^9-1-666 5 566 66

o l

2635 547

ox -

^

433 333 344

：0 -3 0 10-40

：0 -5 0

-아드레날린 효능약인 UK 14.304의 신장기능에 머처는 영향 507

T a b le X V I — E f f e c t s o f v a s o p r e s s i n ( 1 0 .0 m U A：g + 1 .0 m U A g / m i n , i . v . ) o n t h e d i u r e t i c a c t i o n o f U K 1 4 ,3 0 4 ( 5 0 .0 M-g/

k g . i . v .) i n d o g

C o n t r o l 0 - 1 0 K K 20 2 0 - 3 0 3 0 ~ 4 0 { m i n )

V o l( m / / m in ) 4 4 8 ± 0 . 3 0 2 .6 0 ± 0 .4 2 * 2 .6 1 ± 0 .3 9 * 2 .0 3 ± 0 2 7 * 2 .3 8 ± 0 .2 6 *

G F R ( m / / m i n ) 4 .3 0 ± 3 . 4 3 2 9 .2 ± 3 .5 8 * 3 8 .4 ± 4 .9 1 * 3 5 .8 ± 2 .0 5 * 3 6 .3 ± 4 .7 7 *

F P R ( m / / m i n ) 9 0 . 7 ± 7 . 7 6 6 3 .5 ± 5 .6 0 * 7 1 . 7 ± 1 0 . 7 6 7 0 .5 + 4 .5 3 7 9 . 5 ± 9 . 5 7 *

C osm (m //m in) 5 .4 8 ± 0 .3 2 3 .4 7 ± 0 .5 3 * 3 .1 6 + 0 .3 4 * 3 .2 0 + 0 .3 1 * 2 .9 4 ± 0 .2 6 *

CH2o ( m；/ m in ) - 1.0 0 ± 0.2 0 - 0 .8 7 ± 0 .2 7 - 0 .8 9 ± 0 .2 0 - 1 . 0 0 ± 0 . 1 7 - 0 . 9 3 ± 0 . 1 3

EN a(M -Eq/m in) 5 2 2 .0 ± 3 3 .7 0 2 7 1 . 7 ± 2 3 . 5 1 * 2 8 8 .4 ± 1 7 .8 5 * 2 7 5 .2 ± 1 5 .5 9 * 2 5 9 . 5 ± 1 6 .6 4 *

R w a(% ) 9 0 . 9 ± 1 . 6 7 9 2 .1 + 0 .03* 9 3 . 5 ± 1 . 4 5 9 4 .6 ± 0 .9 3 * 9 3 .8 + 1 .2 6 *

E k (M -E q /m in ) 6 6 .4 + 4 .5 9 4 7 .2 ± 6 .5 6 * 4 6 .1 ± 3 .9 6 * 4 4 .6 ± 3 . 7 3 * 4 2 . 0 ± 3 . 1 0

R k ( % ) 7 0 .0 ± 2 .6 0 7 0 .1 ± 3 . 3 5 * 7 1 . 7 ± 2 . 7 3 7 5 . 8 ± 1 . 3 8 8 3 . 1 ± 2 . 0 8

K V N a " ( % ) 1 4 . 0 ± 2 . 1 6 1 7 . 4 ± 2 . 7 5 1 7 . 2 + 2 . 9 2 1 7 . 1 ± 1 . 6 9 1 8 .4 ± 3 .0 3

M e a n + S . E . fr o m 6 e x p e r i m e n t s . O t h e r l e g e n d s a r e t h e s a m e a s i n T a b l e I.

고 찰

아드레날린 효능약인 U K 14,304의 신장기능에 대 한 영향을 관찰하였다. U K 14.304를 개의 정맥내에 투 여하였을때 요량의 증가와 더불어 자유수제거율(Chjo) 의 현저한 증가. 삼투질제거율( a J 과 요중의 N a "배설 량( E f J 의 뚜렷한 감소와 신세뇨관에서의 N a

우

의 직접적인 작용에 의하여 이뇨현상이 나타나는 경우라 면 투여 신장에 한하여 요량의 증가가 나타나거나 양쪽 에 나타난다하여도 투여신장에 더욱 현저한 작용이 나타 날 것이기 때문이다. 왜냐하면 한쪽 신동맥내에 투여하 는 U K 14,304가 투여신장에 작용하고 일부가 신정맥을 통하여 유출되며 반대쪽 신장으로 유입되어 작용을 나타 낼 가능성도 고려할 수는 있다.그러나 이때는 반대쪽에 유입되는 U K 14,304량은 투여신에 비하여 훨씬 적은앙 이기 때문에 그 작용도 투여신에 비하여 현저하게 적게 나타날 것이다.그러나 본 실험에서는 그렇지 않고 양쪽 신장에서 비숫한 요량 증가현상이 나타났다. 둘째, 경동 맥내에 투여시 정맥에서는 전혀 작용을 나타내지 않는 적은양인 3.0 Hg/kg(Table V I)에서도 뇨량의 증가현상 이 나타났을뿐 아니라 10.0 ng/kg(Table V II)에서 정맥 내 15.0 |ig/kg(Table I)보다 뇨량의 증가현상이 뚜렷하 게 나타났기 때문이다. 다옴 vasopressin의 작용억제라 고 간주하는 것은 먼저 지유수제거율(Chjo)외 뚜렷한 증 가를 들수 있다. 포유동물의 시상하부 신경하수체 (hypothalmico neurohypophyseal tract) 는 연장된 신경분비 계통이다. 신경세포는 특정한 시상하부의 신경 핵에 존재하며 이둘의 긴 측색(axon)은 시색상행 뇌하 수체(supraopticohypo physeal tract)를 거처서 정중 돌기 (median eminence.)와 신경부(paranervosa)에 서 끝나는데 이 신경로를 통하여 포유동물의 항이뇨호르 몬(A D H )인 vasopressin이 분비된다. 반감기가 17~

35분이며 vasopressin는 원위세뇨관에 존재하는 V2라 는 수용체에 친화성을 가지고 있다. V2수용체는 ade- nylate cyclase와 작용하여 c~AMP의 합성을 촉진한다.

Vol. 41, No. 4, 1997