Disease Burden of Non-Hodgkin Lymphoma

DOI 10.17480/psk.2020.64.5.369

비호지킨 림프종의 질환 부담

박혜영^†·안세나^†·전수민·권진원^#

경북대학교 약학대학

Disease Burden of Non-Hodgkin Lymphoma

Hae-Young Park^†, Sena An^†, Soo Min Jeon, and Jin-Won Kwon^#

College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Kyungpook National University

(Received June 29, 2020; Revised July 29, 2020; Accepted August 15, 2020)

Abstract Studies on the burden of disease for the patients with non-Hodgkin

^’

in NHL total patients (n=521) and 61.7% in diffuse large B-cell lymphoma and male and aged ≥80 showed higher risk for survival. The 5-year cumulative medical expenditure after first diagnosis of NHL was 37.1 million won, and about 44% of the expenses were spent during the first year. The 5-year costs were 4.09 times higher than those of controls, and comorbidity index, older age, and death increased the medical expenditure. In conclusion, NHL caused lower survival and higher medical costs compared to the non-cancer controls, and this study confirmed that subtype of NHL, gender, age, comorbidity and death had a significant impact on the burden of the disease.

Keywords mortality; survival analysis; non-Hodgkin lymphoma; B-cell lymphoma; diffuse large B-cell lymphoma; costs and cost-analysis; disease burden

서 론(Introduction)

악성 림프종은 림프계에서 발생한 악성 종양으로, 크게 호지 킨 림프종과 비호지킨 림프종으로 나눌 수 있고, 비호지킨 림프 종이 전체 림프종의 약 90%를 차지하고 있다. 비호지킨 림프종 은 기원 세포 혹은 조직학적 형태에 따라 수많은 아형으로 세 분할 수 있는데, 기원 세포에 따라 B-세포 림프종과 T-세포 혹 은 NK (natural killer)-세포 림프종으로 구분할 수 있고, 조직학 적 형태에 따라서 소포성, 비소포성, 소세포, 비소세포 등으로 다시 나뉜다.

비호지킨 림프종에서 아형 구분이 중요한 이유는 아형에 따라 특이한 병리 및 임상학적 특징을 갖고, 환자의 연

령, 혈액내 LDH (lactate dehydrogenase) 레벨 등 일반적인 위험 인자와 더불어 환자의 예후에 유의한 영향을 미치기 때문이다.

따라서, 비호지킨 림프종의 아형에 따른 환자들의 질병부담과 의료비에 대한 연구 결과는 향후 비호지킨 림프종의 치료 전략 과 평가에 중요한 근거 자료로 이용될 수 있다. 국내에서 행해 진 비호지킨 림프종 전체 및 아형에 따른 사망률 및 의료비에 대한 연구 결과는 부족한 편이다. 박 등(2012)의 혈액암에 대한 질병부담 연구에서 비호지킨 전체 환자들에 대한 유병률과 발 생률이 보고된 바 있다.

비호지킨 림프종은 혈액암에서 가장 높은 유병률과 발생률을 보여 2008년 기준으로 혈액암의 약 43.0%를 차지하였고, 5년 생존율은 62.8% (2004년에서 2008년 진단 환자 기준)로 분석되었다. 이후 이 등(2018) 연구에서 1999 년부터 2012년까지의 암등록 정보를 분석하여 비호지킨 림프종 을 포함한 악성 림프종 전체 및 아형 그룹들의 질병부담에 대 해 발표하였다.

비호지킨 림프종의 아형 중 미만성 거대 B세 포 림프종(diffuse large B-cell lymphoma)의 5년 상대 생존율은 환자 진단 시기에 따라 49.5-61.5%로 조사되어 점차 향상되는 양상을 보였고, T/NK-세포 림프종은 40.5-43.5%로 큰 변화를 보 이지 않았다. 이 둘의 연구를 제외하고는 국내환자들의 비호지

†

These authors contributed equally to this work

#

Corresponding author

Jin-Won Kwon, College of Pharmacy and Research Institute of Phar- maceutical Sciences, Kyungpook National University, 80 Daehak-ro Buk-gu Daegu, 41566, South Korea

Tel: +82-53-950-8580; Fax: +82-53-950-8557

E-mail: [email protected]

킨 림프종의 아형별 질병부담 및 역학 분석 자료를 발표한 연 구 결과를 찾을 수 없었다. 또한, 두 연구에서 비호지킨 림프종 의 생존율 및 발생률 등 역학 지표들이 발표되기는 하였으나, 생존에 영향을 미치는 위험 인자 분석 및 의료비 등에 대한 분 석 결과는 포함되지 않아 추가적인 연구의 필요성이 있다. 이에 본 연구에서는 비호지킨 림프종 환자 전체 및 주요 아형 그룹 에 대하여 장기 생존율을 비교적 최근의 기간(2002-2015년)의 건강보험청구 자료를 이용하여 재분석해보고, 생존에 영향을 미 치는 위험 인자 및 의료비 분석을 시행하여 비호지킨 림프종의 효율적인 치료 전략 개발에 필요한 근거자료를 마련하고자 하였다.

연구 방법(Research Methods)

자료원

본 연구는 국민건강보험공단의 건강검진코호트데이터베이스 (2002-2015 년)를 이용하였다. 이 데이터베이스는 2002년과 2003 년에 일반건강검진을 받은 40-79세의 건강보험가입자의 10%를 무작위 추출하여 2015년까지 추적관찰한 연구용 코호트 자료이 다. 데이터베이스에는 건강검진결과와 함께 수검자의 건강보험 상태, 소득 정보, 의료기관 이용내역 및 사망 자료 등이 포함되 어 있다. 상병과 사망원인은 한국표준질병사인분류(Korean Standard Classification of Diseases) 로 기록되어 있고, 국제질병분류(Inter- national Codes of Disease) 10차 개정판(ICD-10)을 근간으로 하 고 있다.

연구윤리 규정 관련

본 연구는 개인식별이 불가능한 빅데이터 자료원을 이용한 분 석 연구로 직접적인 피험자의 참여를 필요로 하지 않아 피험자 동의 절차가 면제되었으며, 경북대학교 생명윤리심의위원회의 승인을 받았다(승인번호: KNU 2018-0021).

연구디자인 및 대상환자

본 연구는 후향적 코호트 연구 디자인으로 수행되었으며, 2002 년과 2003년에 적어도 1회 건강검진을 받은 514,795명을 전체 분석대상으로 선정하였다. 분석대상자 중, 환자군으로 2002년 1 월에서 2010년 12월 사이 비호지킨 림프종(ICD-10 코드 중 C82- C86, C96) 으로 진단 받은 521명을 선정하였다. 하위군의 분석은 ICD-10 코드를 이용하여 소포성림프종(C82), 비소포성 림프종 (C83), 성숙 T/NK-세포 림프종(C84), 기타 및 상세불명 유형의 비호지킨 림프종(C85), T/NK-세포림프종의 기타 명시된 형태 (C86), 림프, 조혈 및 관련 조직의 기타 및 상세불명의 악성 신 생물(C96)으로 분류하였다. 또한, 비소포성 림프종에 속하면서 비호지킨 림프종의 약 30%로 단일 아형으로는 가장 높은 비율 을 미만성 거대 B세포 림프종

(C833) 대해서도 하위군 분석 을 실시하였다(Table S1). 비호지킨 림프종으로 처음 진단된 날 짜를 추적개시일(index date)로 정하였으며, 처음 진단된 환자를 모집하기 위하여 추적개시일로부터 2년 이내에 다른 암을 진단

받은 적이 있거나 이전 병력이 확인 불가능한 2002-2003년에 진 단된 환자는 제외하였다. 비호지킨 림프종 발생으로 인한 생존 기간과 질병부담을 일반환자집단과 비교하기 위하여 대조군을 선정하였다. 대조군은 전체 분석대상 중 암으로 진단된 기록이 없는 자를 환자군의 성별과 연령으로 1:1 매칭하였으며, 환자와 동일한 추적개시일을 부여하였다. 성별과 연령은 추적개시일을 기준으로 하였으며, 기저 건강상태를 나타내는 지표인 Charlson comorbidity index (CCI) 점수는 추적개시 연도를 포함한 이전 2 년의 상병내역을 이용하여 산출하였다.

생존율 및 생존에 대한 위험 인자 분석

생존율을 분석하기 위하여 Kaplan-Meier방법을 사용하였고, 생 존에 영향을 미치는 요인을 확인하기 위하여 콕스비례위험모형 (Cox proportional model)을 이용하여 성별과 진단시의 연령군, CCI 점수에 따른 위험비(hazard ratio)와 95% 신뢰구간을 제시 하였다.

의료비

총 의료비를 산출하기 위하여 생존자의 월별 평균 의료비를 해당 시점의 생존율과 곱한 후 누적하는 Kaplan-Meier Sample Average (KMSA) 방법을 사용하였다.

KMSA 방법을 활용한 총 의료비의 산출식은 다음과 같다; Estimation (Cost)= Survival (t)

×Cost (t). 또한 약제비를 추정하기 위하여, 전체 대상자의 평균 총 의료비에서 평균 약제비가 차지하는 비율(proportion)을 구한 후, KMSA 방법으로 산출된 총 의료비에 산출된 비율을 적용하 였다. 비호지킨 림프종이 의료비에 미치는 영향을 확인하기 위 하여 Generalized Linear regression Model (GLM) 분석을 시행하 였다. 분석시 교란요인으로 성별과 진단시 연령군, CCI 점수, 사 망, 생존기간을 보정하였으며, 감마 분포와 로그링크를 적용하 였다. 모든 비용은 대상자의 진단 후 5년 동안의 건강보험으로 청구된 의료비이며, 평균으로 제시하였다. 이 비용에는 진찰료, 입원료, 조제료를 포함한 약값 및, 검사비 등의 모든 청구된 의 료비를 포함하였고, 통계청의 소비자물가지수(보건분야)를 사용 하여 2019년을 기준으로 환산하였다.

통계

대상자의 인구학적 특성은 절대빈도와 퍼센트로, 추적관찰기 간과 전체생존기간은 중앙값으로 제시하였고, 관찰기간동안의 총 의료비는 분석 기간 동안 생존한 환자들에서 평균값으로 제 시하였다. 분석을 위하여 SAS enterprise guide 7.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)과 R studio version 1.0.136 (R studio, inc) 를 이용하였다.

결 과(Results)

인구학적 특징

2004 년부터 2010년까지 비호지킨 림프종으로 신규 진단된 대

Σ

상자는 521명으로, 남자 63.5%, 60-79세 그룹 51.1%로 나타났다.

비호지킨 림프종을 ICD-10 코드 3자리를 사용하여 하위군으로 나눈 결과, 기타 및 상세불명 유형의 비호지킨 림프종(ICD-10:

C85)이 294명(56.4%)으로 가장 많았고, 비소포성 림프종(ICD-10:

C83) 165 명으로 31.7%를 나타냈다. 비소포성 림프종에 속하는 미만성 거대 B세포 림프종(ICD-10: C833)은 94명으로, 비소포성 림프종의 57.0%를 차지하였다. 대조군의 성별과 연령은 매칭 결 과 환자군과 동일하게 분포하였고, CCI 점수는 환자군에 비해 낮은 경향을 보였다(Table 1).

생존율과 생존에 영향을 미치는 요인

환자군에서 5년 생존율은 66.2% (95% CI: 62.0-70.1%), 10년 생존율은 61.6% (95%CI: 57.2-65.7%)로 나타났고, 대조군은 94.2%와 89.6%의 생존율을 나타냈다. 분석된 하위군 중 미만성 거대 B세포 림프종(C833) 의 5년 생존율은 61.7% (95%CI: 51.1- 70.7%)로 비호지킨 림프종보다 약간 낮았고, 기타 및 상세불명 유형의 비호지킨 림프종(C85)의 생존율은 68.0% (95%CI: 62.4- 73.0%)로 약간 높게 나타났다(Fig. 1). 생존 위험비 분석 결과, 여성이 남성에 비해 더 낮은 위험비를 나타냈고(생존 위험비:

0.536), 고령일수록, CCI 점수가 높을수록 사망위험비가 증가하 였다(Table 2).

의료비

비호지킨 림프종 환자에서 진단 후 5년 동안의 총 의료비는 약 3,710만원으로 분석되었고, 대조군은 동일 기간 약 1,250만 원으로 산출되었다(Table 3). 하위군에서 비소포성 림프종은 약 4,034 만원으로 의료비가 가장 높았고, 그 다음은 성숙T/NK-세포 림프종, 기타 및 상세불명 유형의 비호지킨 림프종순으로 나타 났다. 비호지킨 림프종 환자군은 1년차 의료비가 5년간 의료비 의 약 48.0% 차지하는 것으로 나타났으며, 연차가 지날수록 연 간 의료비는 감소하는 경향을 보였다. 반면, 대조군에서는 매년 약 250만원으로 연차별 의료비가 유사하였다. 총 의료비에서 약 제비가 차지하는 비율은 전체 환자에서 37.2% (약 1,378만원), 아형별로 27.3% (소포성 림프종)-39.3% (비소포성 림프종)으로 나타났고, 대조군에서는 33.8% (약 423만원)으로 추정되었다.

비호지킨 림프종이 총 의료비에 미치는 영향을 Table 4에 제 시하였다. 대조군과 비교하여 환자군의 의료비를 상승시키는 요 인은 연령, 동반질환, 사망으로 확인되었다. 비호지킨 림프종은 대조군에 비하여 총 의료비가 3.36배(95%CI: 2.96-3.82), 미만성 거대 B세포 림프종 은 2.95배(95%CI: 2.15-4.04) 높았다(Table 4a). 성별과 진단 시 연령군, CCI 점수와 더불어 생존기간을 보 정한 분석 결과, 비호지킨 림프종은 대조군에 비하여 월 의료비 가 4.09배(95%CI: 3.56-4.70) 높았다(Table 4b). 하위군에서도 대 Table 1. Characteristics of study subjects

Variable NHL overall (C82-86, C96)*

Follicular lymphoma

(C82)*

Non-follicular lymphoma

including DLBCL

(C83)*

DLBCL (C833)*

Mature T/NK- cell lymphomas

(C84)*

Other and unspecified

types of non-Hodgkin

lymphoma (C85)*

Other and unspecified

malignant neoplasms (C96)*

Control

N (%) 521(100.0) 14(100.0) 165(100.0) 94(100.0) 30(100.0) 294(100.0) 18(100.0) 521(100.0) Gender

Male 331(63.5) 11(78.6) 106(64.2) 58(61.7) 21(70.0) 182(61.9) 11(61.1) 331(63.5) Female 190(36.5) 3(21.4) 59(35.8) 36(38.3) 9(30.0) 112(38.1) 7(38.9) 190(36.5)

Age at diagnosis 　 　 　 　 　 　

40 - <60 240(46.1) 7(50.0) 68(41.2) 34(36.2) 20(66.7) 136(46.3) 9(50) 240(46.1) 60 - <80 266(51.1) 7(50.0) 92(55.8) 55(58.5) 10(33.3) 150(51) 7(38.9) 266(51.1) 80 - 15(2.9) 0(0.0) 5(3) 5(5.3) 0(0.0) 8(2.7) 2(11.1) 15(2.9)

CCI score 　 　 　 　 　 　

1 315(60.5) 7(50.0) 103(62.4) 61(64.9) 24(80) 179(60.9) 2(11.1) 434(83.3) 2 121(23.2) 6(42.9) 38(23) 21(22.3) 5(16.7) 68(23.1) 4(22.2) 69(13.2) 3 62(11.9) 0(0.0) 20(12.1) 10(10.6) 0(0.0) 36(12.2) 6(33.3) 12(2.3) 4 18(3.5) 1(7.1) 4(2.4) 2(2.1) 1(3.3) 9(3.1) 3(16.7) 5(1.0)

5 5(1.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 2(0.7) 3(16.7) 1(0.2)

CCI; Charlson comorbidity index, DLBCL; Diffuse Large B-Cell Lymphoma, NHL; Non-Hodgkin Lymphoma

*International classification of disease (ICD)-10 codes

Fig. 1. Survival of Non-Hodgkin Lymphoma. CI; confidence interval, DLBCL; diffuse large B-cell lymphoma, NFL; non-follicular lymphoma, NHL; non-Hodgkin lymphoma. *International classification of disease (ICD)-10 codes

Table 2. Survival hazard ratio in the patients with non-Hodgkin lymphoma

Variable NHL overall (C82-86, C96)* Non-follicular lymphoma

including DLBCL (C83)* DLBCL (C833)* Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma (C85)*

HR 95% CI HR 95% CI HR 95% CI HR 95% CI

Gender

Male Ref. Ref. Ref. Ref.

Female 0.54 0.39-0.74 0.55 0.33-0.95 0.70 0.36-1.36 0.46 0.30-0.73 Age at diagnosis

40 - <60 Ref. Ref. Ref. Ref.

60 - <80 2.09 1.53-2.86 1.78 1.05-3.01 2.07 0.39-4.56 2.13 1.38-3.30 80 - 6.52 3.48-12.19 5.56 1.85-16.68 6.44 1.87-22.18 5.51 2.25-13.49 CCI score

1 0.79 0.52-1.21 0.69 0.39-1.20 0.32 0.14-0.75 0.88 0.48-1.60 2 0.98 0.61-1.57 1.47 0.71-3.06 0.39 0.15-1.02 1.21 0.62-2.34

3 Ref. Ref. Ref. Ref.

4 2.02 0.98-4.15 NA NA - 4.90 1.73-13.88

5 2.03 0.69-6.03 NA NA 4.16 0.94-18.44

CCI; Charlson comorbidity index, CI; confidence interval, DLBCL; diffuse large B-cell lymphoma, HR; hazard ratio, NA; not applicable, NHL;

non-Hodgkin lymphoma, Ref.; reference

*International classification of disease (ICD)-10 codes

Table 3. Total medical expenditure and estimated drug costs in the patients with non-Hodgkin lymphoma

Group Period

Survival probability

(%)

Average yearly medical expenditure

(KRW)

Average cumulative medical

expenditure (KRW)

Proportion of drug cost to total

medical expenditure

(%)

Estimated drug cost (KRW)

Control

1year 98.7 2,270,698 2,270,698 2year 97.3 2,640,221 4,910,919 3year 97.1 2,589,122 7,500,041 4year 95.8 2,454,171 9,954,212

5year 94.2 2,578,956 12,533,168 33.8 4,233,501

NHL overall (C82-86, C96)*

1year 82.5 16,241,853 16,241,853 2year 76.4 7,266,744 23,508,597 3year 72.0 5,711,032 29,219,629 4year 68.9 4,430,109 33,649,738

5year 66.2 3,450,786 37,100,524 37.2 13,784,558

Follicular lymphoma (C82)*

1year 85.7 9,855,925 9,855,925 　 　

2year 85.7 2,880,416 12,736,341 　 　

3year 85.7 3,314,851 16,051,192 　 　

4year 85.7 4,846,190 20,897,382 　 　

5year 85.7 4,760,765 25,658,147 27.3 6,993,066

Non-follicular lymphoma including DLBCL

(C83)*

1year 81.8 17,600,686 17,600,686 　 　

2year 75.2 7,947,478 25,548,164 　 　

3year 67.9 6,827,456 32,375,620 　 　

4year 62.4 4,757,099 37,132,719 　 　

5year 64.2 3,206,989 40,339,708 39.3 15,840,072

DLBCL (C833)*

1year 79.8 14,212,185 14,212,185 2year 72.3 5,602,155 19,814,340 3year 66.0 6,431,546 26,245,886 4year 61.7 4,056,119 30,302,005

5year 61.7 2,326,930 32,628,935 39.9 13,020,064

Mature T/NK-cell lymphomas

(C84)*

1year 70.0 25,021,125 25,021,125 　 　

2year 70.0 4,192,248 29,213,373 　 　

3year 66.7 5,179,502 34,392,875 　 　

4year 63.3 1,723,730 36,116,605 　 　

5year 63.3 1,914,062 38,030,667 35.8 13,600,461

Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma

(C85)*

1year 84.7 14,823,265 14,823,265 　 　

2year 78.2 6,899,612 21,722,877 　 　

3year 74.8 5,419,185 27,142,062 　 　

4year 71.8 4,568,819 31,710,881 　 　

5year 68.0 3,734,985 35,445,866 36.5 12,930,881

Other and unspecified malignant neoplasms

(C96)*

1year 72.2 15,252,290 15,252,290 　 　

2year 61.1 3,669,072 18,921,362 　 　

3year 61.1 2,427,171 21,348,533 　 　

4year 61.1 2,245,487 23,594,020 　 　

5year 61.1 2,058,375 25,652,395 31.7 8,142,244

DLBCL; diffuse large B-cell lymphoma, KRW; Korea Won, NHL; non-Hodgkin lymphoma

*International classification of disease (ICD)-10 codes

Table 4. Results of generalized linear regression analysis on medical expenditure

(a) Total medical expenditure per study period (5 years)

Variable NHL overall (C82-86, C96)* Non-follicular lymphoma

including DLBCL (C83)* DLBCL (C833)* Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma (C85)*

Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Group

Control Ref. Ref. Ref. Ref.

Patients 3.36 2.96-3.82 3.37 2.68-4.25 2.95 2.15-4.04 3.37 2.85-3.99 Gender

Male Ref. Ref. Ref. Ref.

Female 1.03 0.91-1.16 1.04 0.83-1.29 1.05 0.77-1.43 1.08 0.92-1.26 Age at diagnosis

40 - <60 Ref. Ref. Ref. Ref.

60 - <80 1.27 1.12-1.43 1.19 0.96-1.49 1.27 0.92-1.76 1.29 1.09-1.51 80 - 1.70 1.19-2.42 2.56 1.39-4.74 2.63 1.33-5.19 1.32 0.81-2.14 CCI score

1 0.60 0.47-0.75 0.49 0.32-0.74 0.44 0.24-0.81 0.63 0.47-0.85 2 0.82 0.64-1.06 0.58 0.36-0.92 0.53 0.27-1.04 0.92 0.66-1.28

3 Ref. Ref. Ref. Ref.

4 0.89 0.57-1.39 1.33 0.49-3.64 0.88 0.20-3.98 0.87 0.48-1.59

5 0.79 0.36-1.73 NA NA 1.28 0.43-3.81

Survival

Survival Ref. Ref. Ref. Ref.

Death 1.78 1.53-2.06 1.70 1.31-2.20 1.39 0.98-1.96 1.73 1.42-2.10 (b) Medical expenditure per survival month

Variable NHL overall (C82-86, C96)* Non-follicular lymphoma

including DLBCL (C83)* DLBCL (C833)* Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma (C85)*

Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Cost ratio 95% CI Group

Control Ref. Ref. Ref. Ref.

Patients 4.09 3.56-4.70 4.42 3.4-5.71 4.19 2.98-5.90 4.19 3.51-5.01 Gender

Male Ref. Ref. Ref. Ref.

Female 1.02 0.90-1.16 1.09 0.87-1.38 1.18 0.86-1.62 0.98 0.83-1.16 Age at diagnosis

40 - <60 Ref. Ref. Ref. Ref.

60 - <80 1.33 1.17-1.51 1.34 1.07-1.69 1.45 1.04-2.01 1.38 1.17-1.63 80 - 2.16 1.49-3.12 3.87 2.05-7.34 4.64 2.35-9.17 1.77 1.07-2.91 CCI score

1 0.54 0.42-0.69 0.42 0.27-0.66 0.31 0.16-0.61 0.61 0.45-0.82 2 0.80 0.61-1.04 0.60 0.37-0.98 0.54 0.27-1.09 0.96 0.68-1.35

3 Ref. Ref. Ref. Ref.

4 1.06 0.67-1.69 1.27 0.44-3.67 0.62 0.13-2.92 1.61 0.86-2.99

5 0.96 0.42-2.17 NA NA 1.79 0.58-5.52

Survival

Survival Ref. Ref. Ref. Ref.

Death 11.41 9.69-13.43 9.69 7.20-13.03 6.64 4.51-9.78 9.06 7.29-11.26 CCI; Charlson comorbidity index, CI; confidence interval, DLBCL; diffuse large B-cell lymphoma, HR; hazard ratio, NA; not applicable, NHL;

non-Hodgkin lymphoma, Ref.; reference

*International classification of disease (ICD)-10 codes

조군에 비하여 월 의료비가 약 4.20배 높아 유사한 결과를 보였 다. 사망한 경우에는 사망하지 않은 경우보다 월 의료비가 약 6.00-11.00 배 상승하는 것으로 나타났다.

고 찰(Discussion)

본 연구에서는 실제 환자들의 건강보험청구자료를 이용하여 비호지킨 림프종으로 진단받은 전체 환자 및 아형별 하위군 생 존율과 의료비를 정량적으로 분석하여 제시하였다. 비호지킨 림 프종 환자는 매칭된 대조군, 즉 일반환자집단에 비해 유의하게 사망률과 의료비가 유의하게 증가된 것으로 나타났다. 아형별로 는 소포성림프종의 생존율이 가장 높았으며, 의료비는 비교적 낮은 경향을 보였다.

암등록통계에 따르면 2011-2015년에 발생한 환자들에 대하여 2017년에 평가한 비호지킨 림프종의 5년 상대 생존율은 62.8%

로, 호지킨 림프종의 82.2%, 발생순위 1위인 위암의 75.9%보다 도 낮다.

아형에 따라 생존율을 보고한 이 등(2018)의 문헌에 서 성숙 B-세포 림프종의 생존율의 5년 상대 생존율은 꾸준히 증가하여 1993-1997년에 진단된 환자에서는 42.8%에서 2008- 2012년에 진단된 환자에서는 63.8%로 조사되었다. 또한 미만성 거대 B세포 림프종으로 2003-2007년에 진단된 환자는 59.1%, 2008-2012 년에 진단된 환자는 61.5%의 상대생존율을 보였다.

본 연구는 2004-2010년에 진단된 환자로 5년 생존율은 61.7%를 보였고, 매칭된 대조군과 비교한 5년 상대생존율은 약 65%로 추정된다. 본 연구의 자료원은 건강보험청구자료이므로 환자의 임상기록 자료와는 차이가 있을 수 있다. 그러나 기존에 발표된 생존율 결과와 비교시 값의 차이가 크지 않고 전반적으로 유사 한 경향을 보여 본 연구의 대상환자 모집과 분석 방법 및 결과 의 타당성을 확인할 수 있었다. 또한, 같은 아시아 계열인 중국 결과와 비교시, 전체 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 5년 생 존율은 51.9%, 60-69세는 58.3%, 70세 이상은 42.8%로 보여 본 연구의 결과와 유사한 결과를 나타냄을 확인하였다.

생존에 영향을 미치는 인자를 성별, 연령군, 동반질환 상태에 대해 분석하여 남성, 연령이 높을수록, CCI 점수로 평가한 동반 질환 상태가 심각할수록 생존에 대한 위험도는 증가한 것으로 평가되었다. 연령이 증가할수록 생존율이 감소하는 것은 이 등 (2018) B- 세포 림프종의 5년 상대 생존율 연구 결과에서도 확인 할 수 있었다.

또한, 미국의 SEER 자료를 기반으로 분석한 연 구에서도 비호지킨 림프종의 사망률은 1세 증가마다 HR 1.10 (1.08-1.12), 여성 0.80 (0.71-0.90), 동반질환이 없는 환자에 비해 1 개 있는 경우 1.18 (1.05-1.34), 2개이상 1.56 (1.33-1.83)으로 나 타나 본 연구의 결과와 일치하였다. 본 연구에서는 소아는 포함 되지 않았지만, 소아에서도 진단 연령은 생존의 risk factor로 보 여지며 소아보다 young adults의 survival hazard가 2.06 (1.65- 2.56) 로 사망위험이 증가되는 연구결과가 보고되었다.

본 연구 에서 평가된 위험요인 이외에도 약제의 종류와 질병의 병기는 생존에 유의한 영향을 미치나 본 연구에서는 별도의 평가는 시

행하지 못하였다. 특히, 약제 중 rituximab은 전체 생존율 및 무 질병생존율에 대한 독립적인 위험요인으로 평가되고 있으므로

향후 대상환자들에 대한 치료약제 및 질병병기를 고려한 질병 부담 연구의 필요성이 있다.

본 연구를 통해 비호지킨 림프종 환자의 의료비 규모를 일반 환자집단과 비교하여 제시하였고, 암세포 형태에 따른 하위군로 총 의료비의 규모, 일반환자집단과의 의료비 비율 및 생존율, 약 제비 비율이 다른 것을 확인할 수 있었다. 전 등(2019)의 연구 에서 국내 폐암환자의 일반 환자 집단과 비교한 의료비 비율은 전체 연구기간 기준으로 1.395배(95% CI: 1.312-1.482), 생존 기 간을 고려한 월비용으로는 3.739배(95% CI: 3.483-4.012)로 분석 되어,

비호지킨 림프종의 의료비가 폐암에 비해 더 높은 경제 적 부담을 일으키는 것으로 생각된다. 또한 전 등(2019)의 연구 에서는 질병 중증도가 높을수록 더 높은 경제적 부담을 일으키 는 것으로 분석되었다. 국내에서는 비호지킨 림프종의 질병 중 증도에 따른 경제적 부담의 차이를 분석한 연구는 아직까지 행 해진 바가 없고, 미국의 의료보험 자료를 이용한 후향적 분석 연구에서, 특히 질병 진행은 질병진행이 없는 환자에 비해 약 2 배의 의료비를 야기하였다. 또한, 질행진행여부와 더불어, 질병 진행 기간과 암세포 형태 등이 총 의료비의 규모에 영향을 미쳤다.

본 연구는 다음과 같은 제한점이 있다. 첫째, 표본자료를 이 용하여 전국민의 실제 자료와는 차이가 있을 수 있고, 하위군 중 소포성림포종(C82), 성숙 T/NK-세포 림프종(C84), 기타 및 상 세불명 유형의 비호지킨 림프종(C85)군은 표본자료의 대상환자 수가 30인 이하로 통계적 유의성을 확보하기 어려웠다. 둘째, 건 강보험청구자료 기반 분석 연구들이 갖는 공통된 제한점을 가 지고 있다. 즉, ICD-10 코드로 질병을 정의하여 질병 정확도가 떨어질 수 있고, 의료비 분석시 비급여 비용이 포함되지 않아 실제 의료비보다 과소 추정되었을 수 있다.

셋째, 질병의 병기 및 재발여부가 생존에 미치는 영향이 매우 높을 수 있으나 본 연구에서는 이에 대한 분석을 포함하지 못하고, 전체 환자 및 하위군별 평균 생존률만을 제시하였다. 비호지킨 림프종에서 1 차 치료 후 질병이 진행된 경우, 고용량 항암화학요법을 실시할 수 있다. 고용량 항암화학요법을 받은 환자의 경우 5년 생존율 은 53%, 받지 않은 환자의 경우 5년 생존율은 32%로, 고용량 항암화학요법 적용 여부에 따라 생존율이 현저하게 차이가 나 는 것으로 보고되었다. 또한 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종의 3년 생존율은 49%였으며, 이 중 조혈모세포이 식을 받지 못한 환자의 생존율은 중앙값 4.4개월, 1년 23%, 2년 15.7% 로 매우 낮으므로

이와 같은 제한점을 고려하여 본 연 구 결과를 해석해야 한다.

결 론(Conclusion)

본 연구는 비호지킨 림프종으로 진단된 한국인의 장기 생존

과 의료비 규모 및 약제비 비율을 10년 이상의 장기 결과를 실

사용데이터(real world data)를 분석하였다. 2004년부터 2010년까

지 비호지킨 림프종으로 처음 진단 받은 환자의 5년 생존율 및 총 의료비는 66.2%와 3,710만원으로 추정되었다. 비호지킨 림프 종의 생존율과 의료비는 아형별로 차이가 있으며, 생존율이 높 을수록 월간 의료비는 낮은 경향을 보여 비호지킨 림프종의 아 형별 치료 전략 및 우선순위 평가에 대한 기초자료를 제시하였 다. 향후 병기 데이터 등이 포함된 암센터 자료와 국민건강보험 공단 자료의 결합을 통하여 질병 진행 여부 및 보다 세밀한 아 형별 생존 및 질병부담의 영향 인자들에 대한 추가적인 연구가 수행되길 기대한다.

감사의 말씀(Acknowledgment)

본 연구는 한국연구재단의 지원 하에 수행되었으며(과제번호 NRF-2018R1D1A3B07047356) 이에 감사드립니다.

Conflict of Interest

모든 저자는 이해 상충을 가지고 있지 않음을 선언한다.

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