시프로플록사신에 의해 유발된 가성뇌종양증후군 김민경

Copyright 2017 The Korean Society of Neuro-Ophthalmology http://neuro-ophthalmology.co.kr

17

시프로플록사신에 의해 유발된 가성뇌종양증후군

김민경

, 오은혜

, 최광동

, 최재환

양산부산대학교병원 신경과, 부산대학교병원 신경과²

Pseudotumor Cerebri Syndrome Induced by Ciprofloxacin

Min-Kyung Kim, MD¹, Eun Hye Oh, MD¹, Kwang-Dong Choi, MD², Jae-Hwan Choi, MD¹

1Department of Neurology, Pusan National University Yangsan Hospital, Yangsan; ²Department of Neurology, Pusan National University Hospital, Busan, Korea

Pseudotumor cerebri syndrome (PTCS) is characterized by increased intracranial pressure in the absence of a tumor or other dis- eases. The main symptom and sign are headache and papilledema. PTCS may be primary (idiopathic intracranial hypertension) or arise from an identifiable secondary cause. Secondary PTCS include various conditions such as venous sinus thrombosis, medica- tions, and medical conditions. We report a patient who showed papilledema and probable PTCS after using ciprofloxacin.

Keywords: Pseudotumor cerebri syndrome; Ciprofloxacin

서 론

가성뇌종양증후군(psuedotumor cerebri syndrome, PTCS)은 지주 막하공간에서 정맥동으로 뇌척수액이 이동할 때 재흡수가 되지 않 아 발생하는 모든 상태를 포함하는 광범위한 용어이다.

원인 미상인 경우를 일차성 가성뇌종양증후군(primary PTCS)으로, 뇌정맥 기형 이나 약제 및 다양한 내과적 질환에 의해 발생하는 경우를 이차성 가 성뇌종양증후군(secondary PTCS)으로 분류한다.

치료는 발생 원인 을 제거하는 것이며 뇌압을 떨어뜨리는 약제나 뇌척수액 문합, 시신경 감압술 등 수술적 조치가 필요한 경우도 있다.

저자들은 시프로플 록사신(ciprofloxacin) 투여 이후 가성뇌종양증후군이 발생한 증례를 경험하였기에 보고한다.

증 례

55세 여자는 황반변성으로 타병원 안과에 다니던 분으로 정기 검 진에서 양안의 시신경유두부종이 관찰되어 신경과에 방문하였다. 안

구통이나 두통, 복시, 이명, 시야흐림 및 구역, 구토는 호소하지 않았다.

내원시 활력징후는 혈압 110/70 mmHg, 박동수 65회/분, 체온 36.5ºC 였고 전체혈구계산, 간 및 신장기능, 전해질검사 등 혈액검사는 정상 범위였다. 신체질량지수(body mass index, BMI)는 27.19 kg/cm

이었다.

복용 중인 약은 없었으나, 내원 3주 전 결장측방홈(paracolic gutter) 농 양으로 경피적 농양 배액술을 받은 후 항생제를 투여한 병력이 있었 다. 신경학적 검사에서 시력은 우안 20/22, 좌안 20/25로 정상이었고 빛반사, 눈운동검사 및 색각검사 역시 정상이었다. 안저촬영 및 안구 광학단층촬영에서 양안 시신경유두부종이 grade 2로 관찰되었고, 시 야검사에서 중심암점이 커져 있었다(Fig. 1). 이외 뇌신경검사, 사지운 동감각검사 및 소뇌기능검사에서 이상 소견은 없었다. 뇌척수액검사 에서 뇌압은 125 mmH

O로 정상이었고 세포 수, 단백질 및 포도당 역 시 정상 범위였다. 정맥조영사진(venogeram)을 포함한 뇌 자기공명영 상 및 자기공명혈관조영 검사에서 수두증이나 뇌종양, 뇌정맥 혈전증 등 이상 소견은 발견되지 않았다.

뇌압은 정상이었지만 양안 시신경유두부종 외에 다른 신경학적 징 후는 없었고 뇌영상 및 뇌척수액 검사에서도 이상 소견이 관찰되지

Correspondence to: Jae-Hwan Choi, MD

Department of Neurology, Pusan National University Yangsan Hospital, 20 Geumo-ro, Mulgum-eup, Yangsan 50612, Korea Tel: +82-55-360-2122, Fax: +82-55-360-2152, Email: rachelbolan@hanmail.net

Received: May 31, 2017 / Accepted: June 13, 2017

CASE REPORT

ISSN: 2234-0971 대한안신경의학회지: 제7권 제1호

Clin Neuroophthalmol 7(1):17-19, June 2017

Kim MK, et al. • Pseudotumor Cerebri Syndrome Induced by Ciprofloxacin

Clin Neuroophthalmol 7(1):17-19, June 2017

18

않아, 개정된 진단기준에 따라 가능성 높은 가성뇌종양증후군(prob- able pseudotumor cerebri)으로 진단할 수 있었다.

가성뇌종양증후군 을 야기할 수 있는 내분비질환이나 빈혈, 신기능 부전 등의 소견은 동 반되어 있지 않았다. 약제 사용에 대한 병력을 자세히 조사한 결과, 3 주 전 결장측방홈 농양으로 입원 당시 시프로플록사신 400 mg를 하 루 2회, 4일간 정맥 주사로 투여 받았고 퇴원 후에는 250 mg를 하루 2 회, 8일간 경구로 복용하였다. 이에 시프로플록사신에 의한 가성뇌종 양증후군일 가능성이 높다고 판단하였고, 이미 시프로플록사신을 중단하였기 때문에 특별한 치료 없이 안저 상태를 반복적으로 평가 하였다. 약물 중단 약 2개월 째 시행한 안저촬영에서 양안 시신경유두 부종은 완전히 호전되었다(Fig. 2).

고 찰

가성뇌종양증후군(pseudotumor cerebri, PTCS)은 시신경유두부 종이 있고 뇌신경 마비를 제외한 다른 신경학적 이상이 없으며 뇌영 상 및 뇌척수액 검사에서 정상 소견을 보이면서 뇌척수액압력이 250 mmH

O 이상일 때 진단할 수 있다.

다른 조건을 만족하지만 뇌척수 액압이 250 mmH

O보다 낮은 경우 ‘가능성이 높은 가성뇌종양증후 군(probable PTCS)’으로 진단할 수 있다. 시신경유두부종이 없는 경우 라도 6번 뇌신경마비가 있으면서 나머지 조건이 충족된다면 가성뇌 종양증후군으로 진단할 수 있다. 본 증례의 경우 비록 뇌척수액압은 정상이었지만, 양안 시신경유두부종과 함께 다른 신경학적 이상소견 이 없었고 뇌영상 및 뇌척수액 검사 소견이 정상이라 ‘가능성이 높은 가성뇌종양증후군’으로 생각해 볼 수 있다. 시신경유두 드루젠(optic disc drusen)에 의한 거짓유두부종(pseudopapilledema)도 생각할 수 있지만 시신경유두부종의 형태가 대칭적이었고, 추적관찰에서 호전 된 점으로 미루어 볼 때 가능성이 낮을 것으로 판단하였다.

최근에 개정된 가성뇌종양증후군의 진단기준에 따르면, 뇌압상승 의 정확한 원인이 규명되지 않는 경우를 일차성 가성뇌종양증후군 (primary PTCS) 또는 특발성 두개내압상승(idiopathic intracranial hy- pertension)이라 하며, 비만, 체중증가, 다낭성 난소증후군(polycystic ovarian syndrome) 등과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.

이에 반해

Fig. 2. Follow-up fundus photograph about 2 months after cessation of cipro- floxacin show resolution of papilledema.

A

B C

시프로플록사신에 의해 유발된 가성뇌종양증후군 • ^{김민경 외}

Clin Neuroophthalmol 7(1):17-19, June 2017 http://neuro-ophthalmology.co.kr

19

뇌정맥의 이상이나 내과적 질환, 약제 등으로 인해 뇌압상승이 발생 하는 경우를 이차성 가성뇌종양증후군(secondary PTCS)이라 한다.

특히 내과적 질환이나 약제로 인한 가성뇌종양증후군을 간과하는 경향이 있어 주의를 요한다. 가성뇌종양증후군과 관련 있는 질환으 로는 애디슨병(Addion disease), 부갑상선저하증(hypoparathyroid- ism), 빈혈 및 신기능부전 등이다. 약제의 경우 테트라사이클린(tetra- cycline)이나 설파제(sulfa) 항생제, 비타민 A, 갑상선호르몬, 스테로이 드, 리튬(lithium) 등이 있으며, 요로감염에 널리 사용하고 있는 시프 로플록사신(ciprofloxacin) 등의 퀴놀론(quinolone)계 항생제 역시 가 성뇌종양증후군을 일으키는 것으로 알려져 있다.

본 증례의 경우 과 체중이긴 하지만 가성뇌종양증후군을 일으킬 만한 내과적 질환이 없 었고 특별한 치료 없이 시프로플록사신 중단 후 시신경유두부종이 호전되었기 때문에 약제 유발 가성뇌종양증후군의 가능성이 높을 것 으로 여겨진다.

약제마다 두개내압을 상승시키는 기전은 다른 것으로 알려져 있다.

최근 연구에 따르면 스테로이드와 비타민 A 유도체는 수분통로단백 (Aquaporin 1)의 발현을 촉진하여 두개내압을 항진시키는 반면, 아세 타졸라마이드(acetazolamide)나 퓨로세마이드(furosemide)는 수분통 로단백의 발현을 억제하여 뇌압을 강하시켰다.

테트라사이클린은 거 미막과립(arachnoid granulations)에서 ATP (adenosine triphosphate) 생성에 영향을 미쳐 뇌척수액 흡수 과정을 방해함으로써 뇌압을 상 승시키는 것으로 알려져 있다.

시프로플록사신을 비롯한 퀴놀론계 항생제도 정확한 기전은 모르지만 뇌척수액의 흡수를 방해함으로써 질환을 야기하는 것으로 생각된다.

약제 복용으로부터 가성뇌종양증후군의 증상 혹은 징후가 나타나 기까지의 기간은 보고마다 다르다. 하지만 퀴놀론계 항생제의 경우 약 제 복용 후 2일부터 2주 사이에 증상이 발생한 점으로 미루어 볼 때 비 교적 빠른 시일 내에 뇌압이 상승할 것으로 여겨진다.

본 증례 역 시 시프로플록사신 복용 약 2주만에 시신경유두부종이 확인되었다.

정상 체중인 환자 또는 저용량으로 경구 복용했던 환자에서도 가성 뇌종양증후군이 발생한 점으로 미루어 볼 때 약제 용량이나 투여 방 법, 과체중 등과의 관련성은 확실하지 않다. 다만 보고된 대부분의 증 례들이 소아 또는 20세 이하이기 때문에 연령이 젊은 환자에서 약제 유발 가성뇌종양증훈군이 잘 발생할 것으로 여겨진다.

하지만 본 증례에서처럼 50대에서도 약제 유발 가성뇌종양증훈군이 발생할 수 있기 때문에 연령 외 다른 위험인자도 있을 것으로 생각된다.

본 증례는 시력 저하나 복시를 호소하지 않았고 원인 약제를 일찍

중단하였기 때문에 예후가 좋았다. 가성뇌종양증후군은 시간이 경 과하면서 저절로 호전되는 질환으로 생각되었으나 치료를 받지 않은 환자의 약 25%에서 심각한 시력 장애가 남았고 다른 신경 안과적 질 환을 가진 대조군에 비해 자신의 건강 수준에 낮은 만족도를 보였다.

본 증례에서처럼 무증상의 시신경유두부종이 발생할 수도 있으므로 위험인자를 가지고 있거나 원인이 될 수 있는 약제를 사용하는 경우 반복적으로 안저 상태를 평가하여 조기에 가성뇌종양증후군을 진단 하는 것이 필요하다.

감사의 글

본 연구는 2016년도 양산부산대학교병원 임상연구비 지원으로 이 루어졌음.

REFERENCES

1. The Pseudotumor Cerebri Syndrome: Pseudotumor Cerebri, Idiopathic Intra-cranial Hypertension, Benign Intracranial Hypertension and Relat- ed Conditions. Johnston I, Owler B, Pickard J. Cambridge: Cambridge University Press; 2007:1-356.

2. Friedman DI, Liu GT, Digre KB. Revised diagnostic criteria for the pseu- dotumor cerebri syndrome in adults and children. Neurology 2013;81:

1159-65.

3. Wall M. Idiopathic intracranial hypertension (pseudotumor cerebri).

Curr Neurol Neurosci Rep 2008;8:87-93.

4. Kim HA. Papilledema and Intracranial Hypertension. Clin Neurooph- thalmol 2014;4:49-54.

5. Fernando RR, Mehta NN, Fairweather MG. Pseudotumor cerebri and ciprofloxacin: a case report. J Med Case Reports 2011;5:104.

6. Stiebel-Kalish H, Eyal S, Steiner I. The role of aquaporin-1 in idiopathic and drug-induced intracranial hypertension. Med Hypotheses 2013;81:

1059-62.

7. Digre KB. Not so benign intracranial hypertension. BMJ 2003;326:613-4.

8. Lardizabal DV. Intracranial hypertension and levofloxacin: a case report.

Headache 2009;49:300-1.

9. Degnana AJ, Levya LM. Pseudotumor Cerebri: Brief Review of Clinical Syndrome and Imaging Findings. AJNR Am J Neuroradiol 2011;32:1986- 10. Winrow AP, Supramaniam G. Benign intracranial hypertension after 93.

ciprofloxacin administration. Arch Dis Child 1990;65:1165-6.

11. van der Laan LE, Schaaf HS, Solomons R, et al. Probable Levofloxacin- associated Secondary Intracranial Hypertension in a Child with Multi- drug-resistant Tuberculosis. Pediatr Infect Dis J 2016;35:706-8.

12. Deonna T, Guignard JP. Acute intracranial hypertension after nalidixic acid administration. Arch Dis Child 1974;49:743.