약학회지제 46 권제 6 호 4 1 1 〜 4 1 5 (2002)
Yakhak Hoeji V o l. 46，No. 6
藥 學 舍 확
M ultiple Low Dose Streptozotocin 으로 유도된 고혈 당 흰쥐에서 인삼 • 상엽 단독 및 복합 처방의 항당뇨 효과
김소영 • 윤서현 • 정성현#
경희대학교 약학대학 약물학교실
(R eceived O ctober 2 8，20 0 2; R e v ise d N o ve m b e r 2 5 , 2002)
Antidiabetic Effects of Ginseng Radix Alba (GRA) and Mori Folium (MF) on Multiple Low Dose Streptozotocin-induced Diabetic Rats
So Young Kim, Seo Hyun Yoon and Sung Hyun Chung#
Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul 130-701, Korea
Abstract — We compared the hypoglycemic effects of Ginseng Radix Alba (GRA) and Mori Folium (MF) in multiple low dose ( M L D ) stre p to zo to cin (S T Z )-in d u c e d diabetic rats. In o rd er to in d u ce h y p e rg ly c e m ic state 2 5 m g /k g o f S T Z w as in je cte d intraperitoneally for 5 consecutive days. SD rats were randomly divided into diabetic control and treatment groups. Treat
ment groups were administered with either 500 mg/kg of GRA (G500)，500 mg/kg of MF (M500), or 250 mg/kg of GRA m ix e d w ith sam e dose of M F (G M 2 5 0 ) for 3 w e e k s. B lo o d g lu co se le v e l and body w e igh t w e re m e a su re d e v e r y 5 th day.
G 5 0 0 and M 50 0 both sig n ifica n tly red uced blood g lu co se le v e ls a s com pared to th e diabetic control g ro u p (diabetic control, 458.3 土25.4 mg/dl; G500, 275.0 土12.0; M500, 278.0 土15.4; GM250, 324.0 士18.4). While body weight in diabetic control group w as decreased s lig h tly after 3 w e e ks, treatm en t group s sho w ed grad ual in c re a se s of body w e ig h t d u rin g 3 w e e k - period. Plasma insulin level was increased by treatment with GRA, but those levels in M500 and GM250 groups were sim
ilar to the diabetic control (normal control, 32.0 土13.9 )iIU/m/; diabetic control, 12.4 土1.9; G500, 17.5 土3.4; M500, 11.1 土
3.2; GM250, 10.5 + 3.7). Urine glucose levels were also remarkably reduced in all treatment groups (normal control, 0.0 ± 0.0 g/day; diabetic control, 11.4 士2.5; G500, 4.9 土0.2; M500, 5.7 土1.6 ; GM250, 8.2 士0.2). At the second and third week o f the treatm ent, food and w ater in tak es w e re d ete rm in ed . A t the th ird w e e k, food and w ater in ta k e s w e re sig n ific a n tly decreased in all treatm ent groups. T a k e n together, w e m ay co n clud e that G R A and M F alone m a y p re v e n t o r d e la y the develop m ent of h yp e rg lyce m ia , how ever, s y n e rg is tic h yp o g ly ce m ic a c tiv ity w as not be see n in group tre ate d w ith m ix e d fo r
m u la o f G R A and M F w h e n com pared to G R A o r M F alone.
Keywords □ Ginseng Radix Alba (GRA), Mori Folium (MF), MLD-STZ, synergistic hypoglycemic activity
지금까지 당뇨병의치료와예방을위해 전세계적으로많은연 구가진행되었음에도불구하고당뇨병의 유병율은꾸준히 증가 하는추세이다. 최근에비만인구가급격히늘고있고또한부적 절한생활습관으로인해추후당뇨환자가급격히늘것으로우
려되어 국가적인 차원의 대처가시급한상황이다.1a 당뇨병 환
자의 90% 이상을차지하고 있는 2형당뇨는 인슐린의 작용에
문제가있거나혹은인슐린분비에 결함이 있어발병되는것으 로알려져 있으며이의 치료를위한 많은경구용 혈당강하제들 이개발되어 임상에사용되고 있다. 경구용 혈당강하제나인슐
#본 논문에 관한 문의는 저자에게로 (전화) 02-961-0373 (팩스) 02-966-3885 (E-mail) [email protected]
린제제를적극적으로시용할경우혈당조절이 어느 정도가능 하지만최근 완료된두개의 대규모임상시험 결과는 매우부 정적이다.3 적극적으로당뇨환자들을치료하였음에도불구하 고상당수의 환자들이 목표로하는 혈당치에도달하는데 실패하 였다는시실이다. 1형당뇨에 비해보다복잡한발병 기전을가 진2형당뇨의성공적인치료를위해서는한가지기전이 아닌 2-
3가지 기전을같이 지니고 있는약제의 개발이 어느 때보다도
요구되는실정이다. 이러한관점에서 볼때다양한성분을지니 고있는천연물로부터 항당뇨치료제를개발하는 것은 매우 매 력적인시도가아닐수없다.
약용식물중에서 특히 인삼은다양한 생리 활성을 나타내는 제제로서이제까지 많은연구자들에 의해인삼의 항당뇨활성이 보고되었다. 시험관내혹은실험동물을이용하여 또는사람에
411
412 김소영 • 윤서현 . 정성현
서인삼의 항당뇨활성은이미 많이보고가되었다.5_10) 최근정
등은 KKAy 미우스에서백삼동체와잔뿌리간의 혈당강하활성
을비교한결과를보고한바있다.111 이같이 인삼의 항당뇨활성
에대하여는많은연구가진행되었음에도불구하고인삼의 혈당 강하기전에 대해서는아직 정확히규명이안된상태이다. 이제
까지 보고된 바에 의하면인삼은 1) 탄수화물의 흡수에 변화를
일으키거나6’11> 2) 인슐린 작용성을개선시키거나7'12_14) 혹은 3)
인슐린분비를촉진시켜 혈당.강하활성을나타내는것으로 알
려지고있다.15’16) 한편상엽의 경우는한방에서소갈중에사용되
어온약제중 대표적인것으로 혈당강하활성은소장에서 탄
수화물의 소화에 관여하는효소인 ot-glycosidase 활성을억제하
는데기인하는것으로알려지고있다.17_19) 따라서본연구에서는
다른기전에 의해혈당강하활성을나타내는것으로알려진인 삼과상엽에 대해단독투여와병용투여간의 혈당강하활성을 비교하고자하였다.
한편 앞에서 이미 언급한바와같이최근비만인구가급격히 중가하면서 당뇨의 특징적인증상은보이지 않으나당부하시험 에서 문제를나타내는사람이 증가일로에 있다. 이러한사람들
을 impaired glucose tolerance (IGT)를나타내는사람이라고지
칭하는데, 문제는이들중상당수의 사람들이 종국에는 당뇨병
을결국앓게 된다는사실이다. 따라서 이들을조기에 발견하는
것도중요하지만 IGT를가진사•람들이당뇨병으로진행되는것
을차단하거나지연시킬수있는약제를개발하는것또한 매우 중요한이슈이다. 이러한점에 착안하여 본연구에서는 저용량
의 streptozotocin (STZ)을 5일간 SEMI 흰쥐에 복강 투여하여
얻은고혈당당뇨질환모델에 인삼과상엽을 STZ와동시에투
여함으로이들이고혈당발현에 억제활성을나타내는지도살펴 보았다.
실 험 방 법
실험재료
본실험에 사용된인삼과상엽은경동시장에서 구입하여음건 후세절하여 다음과같이추출하였다. 인삼과상엽 각 200 g을 3 L의중류수로 90oC에서 4시간씩 2회가온추출하여 여과한다
음여액을 감압농축 및동결건조하며 인삼 32 g (16%), 상엽
26 g (13%)을얻었다.
6실험동물주령의수컷 SD rat을한림실험동물 (화성, 대한민국)로부터
구입하여본실험실에서 1주간 적응시킨후실험에 용하였다.
실험동물은습도 50%, 온도 24~260C로유지되는동물사육장에
서사육하였으며물과사료는자유롭게 섭취할수있도록 공급 하였다. 혈액지표분석을위한혈액채취는 5일마다실시하였으
며뇨당 농도 측정을 위한 뇨의 채취는 시료투여 마지막 주 에 실시하였다. 실험군은 Normal control(NC), Diabetic control(DC), 인삼 500 mg/kg 투여군(G500), 상엽 500 mg/kg 투여군(M500), 인삼과 상엽 각 250 mg/kg 투여군 (GM250) 의 다섯 군으로 나누었다. 6시간 절식 후 100 mM citrate buffer(pH 4.5)에녹인 25 mg/kg의 STZ를 5일간매일오후 4 시에 복강투여를 하여 당뇨를유도하였고, 시료투여는 STZ 투여와동시에 시작하여 3주간 매일오후 5시에 경구투여 하 였다.
혈 액 지 표 분 석
혈액지표분석을위한혈액 채취는6시간절식후오후 3시 에실시하였다. 안와정맥으로부터 혈액을채취하여 5,000 rpm에 서 5분간원심분리한후혈장을분석에 시용하였다. 혈중포도 당농도는 glucose oxidase method (Trindei•법)을이용하여 측 정하였으며혈장 insulin 농도는 anti-rat insulin antibody를사용 한 insulin enzyme immunoassay kit (Rat Insulin ELISA KIT, Shibayagi, Japan)!- 이용하여 측정하였다.
뇨당측정
Metabolic cage에서 24시간동안 채취한소변을 2 0배희석한 후혈당과마찬가지로 glucose oxidase method (Trinder법)S: 이 용하여 뇨당을측정하였다.
체중및식이음수량측정
체중은 5일마다측정하였으며，식이및음수량은실험둘째및 셋째주에 24시간동안의 식이 음수섭취량을주 3일간측정하 였다.
통계학적분석
모든실험결과는평균±평균오차로나타냈으며자료분석은
Student's Mest를이용하여 유의성을검정하였다.
실험 결과 및 고 찰
체중에 미치는영향
시료투여기간■동안의체중변화및체중중감은 Fig. 1, Table
I과같다. Fig. 1에서보듯이 정상대조군은 체중이꾸준히중가
하여 마지막날에 273 g # 나타낸 반면당뇨 대조군은체중이
중가하지않고오히려약간감소舌}여시료■투여전과비교시체 중이 8 g 감소하는경향을나타내었다. 한편시료투여군에서는 당뇨대조군과비교시체중이 감소하지는않았으나유의적인차 이를나타내지는못하였다. G500 투여군과 M500 투여군의 경
우는시료투여 전에비해각각 16 g, 17 濟 체중이 증가한반
J. Pharm. Soc. Korea
인삼 • 싱엽의 항당뇨 휠성 413
day
Fig. 2 - Effects of GRA and MF on blood glucose level in MLD STZ- induced diabetic rats; -： Normal control, Diabetic control, -□-; G500 , -a-; M500 , - x-; GM250. P<0.05,
*><0.01 vs. DC.
면 GM250 투여군에서는이보다는약간낮은 10 g의체중증가 를나타내었다. 이결과는 STZ 투여로 인한체중감소현상은 인삼이나상엽 투여로어느정도억제되는경향을보여주었지만 그효과는크지 않음을보여주었다.
Fig. 1 - Effects of GRA and MF on body weight in MLD STZ- induced diabetic rats.; -O-; Normal control, Diabetic control, G500, -a-; M500, -x-； GM250.
Table I - Effects of GRA and MF on weight gain in MLD STZ- induced diabetic rats
Group Weight (g) Weight gain
Initial Last (g)
NC 188.8 ±7.5 273.2 ±12.7 +84
DC 193.2 ±4.5 184.7 ±9.5 - 8
G500 193.0 ±8.2 208.5 ±17.7 + 16
M500 190.4 ±4.2 207.3 ±19.5 + 17
GM250 195.0 土 8.1 205.0 ±17.1 + 1 0 Each value reDresents the mean 士 S.E.
Table II - Effects of GRA and MF on blood glucose and insulin levels in MLD STZ-induced diabetic rats
Group Blood glucose (mg/dl) Insulin (IU/ml)
NC 97.2 ±9.0 32.0 ±13.9
DC 458.3 ±25.4nt 12.4±1.9+
G500 275.0 ±12•(广 17.5 ±3.4*
M500 278.0 ±15.4** 11.1 ±3.2
GM250 324.0 ±18.4** 10.5 ±3.7
Each value represents the mea.rj 土 S.E. Significantly different from control group: tP<0.05, ^'^<0.001 vs. NC; *P<0.05,
**P<0.01 vs. DC
혈액지표에미치는영향
혈당의변화는 Fig. 2에서보는바와같이 당뇨대조군은 STZ 투여 5일부터 200 mg/dl 이상의 고혈당을나타내었고 15일이 후에는 400 mg/dl의고혈당을유지하였다. 한편 G500 투여군은 실험 시작후 5일동안은 당뇨 대조군과비슷한 경향으로혈당 이상승하다가더이상 혈당이상승하지 않아투여 15일째에는 231±35 mg/dl로당뇨 대조군과유의적인 차이 (P<0.05)를보 였고투여가끝난 20일째에는 275±12 mg/dl의혈당치를나타 내어당뇨대조군과역시유의적인차이를나타내었다 (P<0.01).
M500 투여군 역시 G500 투여군과 비슷하게 투여마지막 날에
278±24 mg/dl의혈당치를나타내어 당뇨대조군과유의한 차
이불보여주었다 (P<0.01). 반면 GM250 투여군은투여 10일째 까지 당뇨대조군과비슷한경향으로 혈당이 상승하다가그 이 후혈당상승이 둔화되어투여 마지막날에는 당뇨 대족군과비 교시앞의 두 시료와마찬가지로 유의한 차이를 나타내었다 (P<0.0 1).
시료투여가종료된후마지막날에그룹간혈당수치를비교 한결과는 Table II와 같다. 표에서보듯이 인삼과상엽 단독 투
여군은당뇨대조군에 비해각각 40%, 39% 혈당상승을억제하
여거의 같은활성을나타낸 반면 인삼과상엽을 1/2 용량으로
배합하여 투여한군에서는당뇨 대조군에 비해 29% 혈당상승
을억제한 결과를보여주었다. 이결과로부터 인삼과상엽 500
mg/kg 용량은 본실험에서사용한 당뇨질환모델에서 거의 같
은혈당상승 억제활성을 나타낸 반면두시료를 배합한경우 는시료를단독투여한경우보다 혈당상승 억제활성이 오히려 작아짐을 알수 있었다.
혈당변화와인슐린수치의 상관성유살펴보기 위해 실험 마 지막날에 혈중인습린치를 측정하였고결과를 혈당수치와 함 께 Table II에나타내었다. 당뇨대조군의경우정상대조군에 비
해혈액중인슐린 수치가 61% 감소하였다. 이는 STZ 투여로
인해 췌장베타세포가파괴된 결과라사료된다. 한편 시료투여
그룹의 경우 M500과 GM250 투여군에서는인슐린수치가당뇨
대조군과차이가없었으나 G500 투여군에서는인슐린수치가당
뇨대조군에비해 41% 상승하였다. 따라서 인삼의 경우에는 혈
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Vol. 46, No. 6，2002
414 김소영 • 윤서현 • 정성현
GM250 3 wk
NC DC G500 M500 GM250
20.7 ±0.5 33.7 土 0.8nt 24.1 ±0.3*#
28.0 ±0.9**
24.9 ±0.9***
Table IV - Effects of GRA and MF on food and water intakes in MLD STZ-induced diabetic rats
Food intake Water intake (g/rat/day) (ml/rat/day) 2 w k
40.3 ±4.5 142.0 ±0.0m 114.0 ±2.3***
122.0 ±5.3**
127.7 ±10.3
38.0 ±1.0 178.3 ± l.l+t+
108.0 ±5.3***
122.4 ±2.4***
128.0 ±4.2***
Each value represents the mean 土 S.E. Significantly different from control group : TTP<0.01, ttTP<0.001 vs. NC; **P<0.01,
***P<0.001 vs. DC
식이및음용수섭취량에 미치는영향
고혈당이 유도되는 과정에서 당뇨의 특징적인 증상인 다식 (polyphagia)과다갈 (polydipsia) 현상에시료들이미치는영향을 시료투여 2주와 3주째에비교한결과를 Table IV에나타내었다. 정상대조군은실험전기간에걸쳐식이량과음점수섭취량에커 다란차이를보이지 않은반면 당뇨대조군은고혈당이 유도되 면서식이량과음용수섭취량이큰폭으로증가함을알수있다.
3주째에 당뇨대조군은정상대조군에비해식이량과음용수섭
취량이 각각 163%, 469% 유의하게증가하였다 (P<0.001). 한 편시료투여군에서는투여 2주째에는 인삼단독투여군에서 유 일하게식이 및음용수 섭취량이 당뇨대조군에비해유의하게 감소한반면 3주째에는모든그룹에서 유의한차이를나타내었
다. 3주째에 음용수 섭취량을 그룹간 비교해 본결과 G500,
M500, GM250 순으로음용수섭취량을감소시키는활성을나타
내었다.
결 론
3주간의 인삼상엽단독및복합투여가저용량 STZ로유도
된당뇨흰쥐의 체중, 혈당, 혈중인슐린, 식이 및음용수섭취량 에미치는영향을검토한결과인삼, 상쉽각 500 mg^cg 용량을 단독으로투여한그룹 (G500과 M500)은체중, 혈당, 식이및음 용수섭취량에서 비슷한크기의 활성을나타낸 반면 인삼 250 mg^kg과상엽 250 mg/kg을배합하여 투여한그룹 (GM250)은 인삼혹은상엽을 단독으로투여한그룹에 비해 모든지표에서 낮은활성을나타내어 배합에따른상승효과는 얻지못하였다. 본실험 결과로부터 인삼이나상엽물추출물 엑스는고혈당이 유도되는시기에투여할경우혈당상승을효과적으로차단시키
는활성을 나타내어 당뇨의 특징적인증상은 없으나 impaired
당상승 억제 활성이췌장 베타세포(인슐린을 분비할수 있는
functional한베타세포)를자극하거나혹은췌장베타세포를 STZ
로부터 보호한결과에기인한다고추측할수있는반면상엽이 나인삼 • 상엽 복합투여군의 경우는 췌장외다른장기에 영향
을미쳐혈당싱숭을억제한것으로추측할수있다. 또한 GM250
투여군에서 인슐린치가당뇨대조군과비교시차이가 없는것
으로보아인삼 250 mg/kg 용량은췌장베타세포에 대한작용
을나타내기에는부족한용량으로사료된다. (본연구실에서 최 근실시한인삼사포닌과비사포닌과의 혈당강하활성을비교한
실험결과를살펴보면인삼사포닌 30 mg/kg (복강투여)은같은
동물모델에서 혈중인슐린치를 48% 상승시켜 혈당강하작용을 나타나는것으로분석된반면 비사포닌분획은 혈당강하활성을 보이지 못하였다. 이실험에서 사포닌분획은복강으로투여한 것으로평균적으로인삼엑스중사포닌분획의비율을 3%로본 다면본실험에서 GM250군의인삼 250 mg/kg (경구투여)에는
7.5 mg의총사포닌이 함유되어 있는것으로계산이 된다. 따라
서이용량은인슐린분비를촉진히여혈당을떨어뜨리기에는부 족한용량이라고사료된다. 또한두실험간의 차미로투여경로 문제도 있다. 본실험에서 시료는모두경구로투여한반면사포 닌에대한실험에서는복강으로투여하였기에 GM250내인삼투 여량은더욱부족하다. 앞으로인삼과상엽 각각에대해혈당강 하활성을위한최대및최소용량을 먼저결정한후배합연구 를추진함미 좋을것으로사료된다).
뇨당에미치는영향
고혈당이유지되는동만나타나는당뇨의특징적인중상으로뇨 당 (glycosuria)이있다. 본결과는그룹간뇨당수치를투여마지
막주에비교한것으로 Table m에나타내었다. 표에서보듯이 당
뇨대조군은정상대조군에서 전혀나타나지 않았던뇨당이상당 량나타남을알수있었고반면시료투여군에서는모두당뇨대 조군과비교시유의한뇨당배설억제활성을나타내었다. 뇨당 배설을억제하는활성은 G500, M500, GM250 투여군순으로나 타났다. 이결과역시인심이나상엽단독투여군이복합투여군 보다뇨당배설을억제하는활성이나음을보여주고있다.
Table III - Effects of GRA and MF on urine glucose levels in MLD STZ-induced diabetic rats
Group Urine glucose(g/day)
NC 0 . 0 ±0 . 0
DC 11.4±2.5nt
G500 4.9 ±0.2**
M500 5.7 ±1.6*
GM250 8 . 2 ±0.2*
Each value represents the mean 土 S.E. * Significantly different from control group : ,UP<0.001 vs. NC; *P<0.05, **P<0.01 vs.
DC
00 00 c
C 5C I5 N D
G M1
t t* o q .6.7 .34 o. o. o. o. l.
±
士
±
±土
.9.5 .9 .8.2 0. 5. 2. 6. 4. 2 2 2 2 2
J. Pharm . Soc. Korea
인삼 • 상엽의 형당뇨 활성 415
glucose tolerance (IGT)를나타내는사람에서 향후당뇨병의 발
병을예방할수있는제제로 개발이가능하리라기대한다.
감사의 말씀
본연구는 2001년경희대학교자유공모과제의 지원을받아수
행하였으며이에 감시를드립니다.
문 헌
1) Morkdad, A. H.，Ford, E. S., Bowman, B. A., Nelson, D. E., Engelgau, M. M., Victor, E and Marks, J. S. : Diabetes trends in US: 1990-1998. Diabetes Care 23, 1278 (2000).
2) Sorensen, T. T. : The changing of lifestyle of the world.
Diabetes Care 23(suppl 2)，B l (2000).
3) The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) groups : Engl J. Med. 342，381 (2000).
4) The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) groups : JAMA 287, 2542 (2002).
5) Ohnishi, Y., Takagi, S., Miura, T., Usami, M.，Kako, M.，
Ishihara, E.，Yano, H., Tanigawa, K. and Seino, Y. : Effect of ginseng radix on GLUT2 protein content in mouse liver in normal and epinephrine-induced hyperglycemic mice. Biol.
Pharm. Bull. 19，1230 (1996).
6) Onumra, M.，Tsukada, H., Fukuda, K.，Hosokawa, H.，
Nakamura, H.，Kadama, M., Ohya, M. and Seino, Y. : Effects of ginseng radix on sugar absorption in the small intestine. Am.
J. Chin. Med. 27, 347 (1999).
7) Attele, A. S., Zhou, Y. R, Xie, J. T., Wu, J. A.” Zhang, L., Dey, L., Pugh, W., Rue, R A., Polonsky, K. S. and Yuan, C. S. : Antidiabetic effects of Panax ginseng Berry extract and the identification of an effective component. Diabetes 51, 1851 (2 0 0 2).
8) Sotaniemi, E. A., Haapakoski, E. and Rautio, A. : Ginseng therapy in non-insulin-dependent diabetic patients. Diabetes Care 18’ 1373 (1985).
9) Yokozawa, T., Kobayashi, T, Kawai, A., Oura, H. and Kawashima, Y. : Stimulation of lipid and sugar metabolism in ginsenoside-Rb2 treated rats. Chem. Pharm. Bull. 32，2766 (1984).
10) Vuksan, V，Leiter, A. L.，Stavra, M. B.，Josse, R. G.,
Seivenpiper, J. L., Xu, Z. and Beljan-Zdravkovic, U. : Similar postprandial glycemic reductions with escalation of dose and administration time of American Ginseng type 2 diabetes.
Diabetes Care 23，1221 (2000).
11) Chung, S. H., Choi, C. G. and Park, S. H. : Comparisons between white ginseng radix and rootlet for antidiabetic activity and mechanism in KKAy mice. Arch. Pharm. Res.
24(3)，214 (2001).
12) Oshima, Y.，Sato, K. and Hikino, H. : Isolation and hypoglycemic activity of quinquefolans A, B, and C，glycans of P^nax quinquefolium roots. J. Nat. Prod. 50，188190 (1987).
13) Yokozawa, T, Kobayash’i T, Kawai, A., Oura, H. and Kawashima, Y. : Stimulation of lipid and sugar metabolism in ginsenoside-Rb2 treated rats. Chem. Pharm. Bull. 32, 2766 (1984).
14) Hasegawa, H., Matsumiya, S., Murakami, C.，Kurokawa, T., Kasai, R.，Ishibashi, S. and Yamasaki, K. : Interactions of ginseng extract, ginseng separated fractions, and some triterpenoid saponins with glucose transporters in sheep erythrocytes. Planta Med. 60，153 (1994).
15) Kimura, M.，Waki, I，Chujo, T, Kikuch’i T, Hiyama, C, Yamazaki, K. and Tanaka, 0. : Effects of hypoglycemic components in ginseng radix on blood insulin level in alloxan diabetic mice and one insulin release from perfused rat pancreas. J. Pharm. Dyn. 4，410 (1981).
16) Hitonobu, I. W, Masatoshi, Y. and Kimura, M. : Effects of hypoglycmic component of ginseng radix on insulin biosynthesis in normal and diabetic animals. /. Pharm. Dyn. 5， 547 (1982).
17) Chung, S. H., Choi, M. H. and Ryu, J. H. : Rat intestinal a- glycosidase inhibitory activities of mulberry leaves (Folium Mori) water fraction. The Kyung Hee J. of Genet. & Mol. Biol.
8, 38 (1996).
18) Chung, S. H.，Kim, M. S. and Choue, R. W. : Effect of Mori folium column frcation on intestinal a-glycosidase activity in mice administered with a high carbohydrate-containing diet.
Yakhak Hoeji 41(4)，484 (1997).
19) Ryu, J. W, Yook, C. S. and Chung, S. H .: Effects of Mori folium ethanol soluble fraction on mRNA expression of glucose transporters, acetyl-CoA carboxylase and leptin. Yakhak Hoeji 42(6)，589 (1998).
Vol 46，No. 6，2002
