Orungsan(Goreisan) Application in Neurosurgical Field: Review of the Studies Reported in the 20th Annual Meeting of Kampo Medicine Association of the Japan Neurosurgical Society

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(1)대한중풍학회지 제12권 제1호 (2011년 12월) The Korean Journal of Joongpoong 2011;12(1):1-7. 원 저. 뇌혈관질환에 대한. 苓. 치료의 일본 유용성. - 2011년 제20회 일본뇌신경외과한방의학회 학술대회 발표논문을 중심으로장인수, 권승원*, 김경욱** 우석대학교 한의과대학 한방내과학교실 경희대학교 한의과대학 순환신경내과학교실*, 서초한의원**. Orungsan(Goreisan) Application in Neurosurgical Field: Review of the Studies Reported in the 20th Annual Meeting of Kampo Medicine Association of the Japan Neurosurgical Society In-soo Jang, Seung-won Kwon*, Kying-wook Kim** Department of Internal Medicine, College of Korean Medicine, Woosuk University, Jeonbuk, Korea Department of Cardiovaxcular & Neurologic Disease (Stroke Center), College of Oriental Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea* Seocho Clinic of Oriental Medicine, Seoul, Korea**. Objectives : The purpose is to discuss the clinical applications of Orungsan(Goreisan: 五苓散) as an alternative management for increased intracranial pressure in the field of neurosurgery in Japan. Methods and Results : Attention has focused on Kampo medicine(traditional Japanese medicine) for some cerebral disease including chronic subdural hematoma(CSDH) and cerebral infarction in Japan. Orungsan and one of its classes, Sirungtang(Saireto: 柴苓湯) are well known their effects on brain edema. After some studies of Orungsan has the anti-edemic effects by the inhibition of aquaporin, this herbal medicine has been used widely in the neurosurgery field in Japan. It is high time to think about where we are and we go ahead for the progress and the integration in medicine. We have reviewed the studies using Orungsan or Sirungtang, that was reported at the 20th annual meeting of 'the Japan society for Kampo medicine and neurological surgery' was held on November 5, 2011 in Tokyo. Fifteen studies related with Orungsan or Sirungtang were reported among all 32 studies at the meeting. Orungsan in ten, and Sirungtang in five among 14 studies contained specific clinical case. In the aspects of disease, thirteen papers were related with SDH, including CSDH(11), SSDH(1), aneurism clipping for SDH prevention(1), and one was acute cerebral infarction and one was multiple metastatic brain tumor. In the report style, case control study was 7(mostly retrospective), and the case report was 8. Conclusions : Orungsan may be plausible to be an alternative method to reduce brain edema after SDH and other brain injury in the field of neurosurgery. Key Words : Goreisan, Saireto, Neurosurgery, Chronic subdural hematoma, Kampo medicine, Japanese medicine. 서론 교신저자 : 장인수 주소 : 우석대부속한방병원 전북 전주시 완산구 중화산동 2가 5번지 전화 : 063-220-8608 팩스 : 063-220-8616 E-mail : [email protected] 논문 감수를 맡아 주시고, 조언을 해주신 경희대학교 한의과대학 순환신경내과교실 조기호 교수님께 깊이 감사드립니다.. 일본은 한의사 제도가 없지만, 서양의학을 전공한 의사들에 의해서 활발하게 한약이 처방되고 사용되고 있다1). 특히 신경외과 영역에서의 한약 사용이 최근 에 주목을 받고 있는데, 신경외과 전문의인 미야가미 미쯔스케는 [뇌신경질환의 한방치료]에서 뇌신경외과.

(2) 2 뇌혈관질환에 대한 五苓散 치료의 일본 신경외과 동향 영역에서 많이 사용하는 빈용 처방 38종을 제시하고. 을 살펴보면 만성경막하혈종(chronic subdural hema-. 한의학적 변증과 체질에 맞는 치료법과 처방을 사용. toma: CSDH) 연구가 11편이었고, 아급성경막하혈종. 2). 해야 한다고 하였다 .. (Subacute subdural hematoma: SSDH)이 1편, SDH의. 한약을 투여하는 신경과 및 신경외과 영역의 질환 들도 경막하출혈(Subdural hemorrhage: SDH)을 비롯. 예방과 관련된 동맥류 clipping 시술 환자 증례 1편으 로 SDH와 관련된 연구가 13편이었다.. 한 각종 뇌신경외상과 외상성 경부증후군, 급만성의 뇌혈관장애와 뇌종양을 비롯하여, 뇌신경질환에 합병. 그 밖에 급성뇌경색, 다발성 전이성 뇌종양 사례가 각각 1편씩 보고 되었다.. 한 MRSA 감염, 간질, Alzheimer형 치매에 이르기까 2). 지 다양한 적용증을 포괄하고 있다 . 일본 신경외과 전문의에 의해서 처방되는 한약 중 에서 특히 주목할 만한 것은 五苓散으로, 五苓散이 세. 문헌의 형태를 살펴보면 case control study가 7편, case report가 8편이었고, 대조군과 비교한 case control study의 대부분은 후향적(retrospective) 연구로 판단 된다(Table 1).. 포막에서 수분의 투과성을 높이는 water channel 역 할을 하는 aquaporin을 저해하여, 부종을 방지 및 억. 2. Aquaporin이란 무엇인가. 제함으로써 뇌압을 강하시키는 효과가 밝혀지면서 활 2-5) 용 빈도가 매우 높은 편이다 .. 경막하출혈이나 뇌허혈이 발생하면 손상된 뇌 실 질을 중심으로 뇌부종이 발생하는데, 뇌부종에 대한 적절한 조치를 시행하는 것이 뇌 손상을 줄이고, 후유 증을 감소시키는데 매우 중요한데6), 이러한 뇌부종의 2-5) 감소에 五苓散이 효과적이라고 보고하고 있다 .. 이에 저자들은 2011년 11월 5일에 일본 동경에서 개최된 일본뇌신경외과 한방의학회 학회에서 발표된 내용을 중심으로 일본 신경외과 분야에서 최근에 주 목받고 있는 한방 처방 중에 五苓散의 활용에 대해서 고찰해보고자 한다.. 이번 학술대회에서 뇌에서 aquaporin 4를 발견한 구마모토대학(熊本大学) 이소하마 요이치로(礒濱洋一郎) 교수의 특별 강연이 있었으며, 그 주제도 利水 23) 作用과 aquaporin이었다 .. Aquaporin은 세포의 막에 존재하는 단백질 구조물 로 세포막에서 수분의 투과성을 높이는 water channel, 즉 水路이다. 세포 레벨에서 물의 수송은 삼 투압(osmotic pressure)에 의한 확산(diffusion)에 의한 것이 일반적인 가설이다. 그러나, 특정한 조직에서는 확산으로 보기에 너무 빠른 물의 이동이 감지되었으 며, 연구 결과 1993년에 水路(water channel) 역할을 수행하는 단백질인 aquaporin이 발견되었다. Aquporin 을 발견하고 구조를 규명한 공로로 Agre와 MacKinnon. 연구대상 및 방법 1. 발표 논문에 대한 일반적 분석 2011년 11월 5일에 개최된 제20회 일본뇌신경외과 한방의학회 학회에서 발표된 논문들은 Table 1과 같 7-21). 다. . 이를 살펴보면 특강 2편에 32편의 일반연제가. 있었으며, 이 중에서 16편이 五苓散 또는 五苓散의 합 방인 柴苓湯과 관련된 발표였다7-21). 그 중 증례나 대 22) 조연구의 형태를 가지지 못한 1편 을 제외한 15편중. 에서 五苓散 9편, 五苓散의 합방인 柴苓湯이 4편, 五苓散과 柴苓湯을 함께 사용한 연구가 1편이었다. 적응증. 는 2003년에 노벨화학상을 수상하였다24). Aquaporin 은 그동안 신장에서의 체액 조절 기능이 많이 밝혀졌 으며25), 최근에는 뇌에서의 역할이 주목을 받고 있다26).. 3.. 苓 의. 기전과 aquaporin. 五苓散은 韓醫學에서 사용되는 대표적인 처방으로 口渴小便不利水入則吐에 사용하며, 利水消腫, 止渴 등의 목적으로 활용된다. 최근에 五苓散의 수분 조절 기전이 많이 보고되었는데, 미야가미 미쯔스케(宮上.

(3) 대한중풍학회지 제12권 1호 (2011년 12월). 3. Table 1. 五苓散과 柴苓湯에 대한 일본 뇌신경외과학회의 최근 연구 보고 Number. Author (Institution). Indication. Study type. CSDH. Case control study. CSDH. Case control study. 13. 邉 뇌신경외과 15. ( 뇌신경외과). CSDH. Case control study. CSDH. Case control study. 17. ( 뇌신경외과). 19. ( 뇌신경외과). 20. ( 뇌신경외과). CSDH (뇌동맥류 clipping 후 발생). Case control study. 23. 뇌척수액감소 Case ( 증에 수반된 control 뇌신경외과, 신경내과, SDH study 방사선과). 10. ( 뇌신경외과) 11. ( 뇌신경외과). 시험군: 31 대조군: 39. Case 비수술투약군: 21 control 수술후투약군: 42 study. 뇌신경외과). CSDH (수술 후 재발 Case report 2차례). Interventions. Evaluation. 영상진단 五苓散 단독 or 보존적 29(18:11/mean 76) 치료(ibudilast, tranexamic acid, (혈종두께 carbazochrome) 결합 비교). CSDH. 16. (. N(m:f/age). 시험군: 46(23:13) 대조군: 41(29:12). 시험군: 49 대조군: 58. 시험군: 8 대조군: 20. 시험군: 5 대조군: 8. 1(M/60). Results. Author's comments. 五苓散 단독 투여군(p=0.045)과 tranexamic acid 병용투여군(p=0.22)에서 유의한 효과. 五苓散이 혈종 감소에 기여하는 것으로 생각됨.. 1주 후 : 최대혈종두께 축소율이 CSDH 수술 후 시험군에서 높음(p=0.07) 회복에 대한 두부 CT 촬영 수술(burr hole or drainage)후 (혈종두께 1개월 후 : 최대혈종두께 五苓散의 유효성을 五苓散 투약 비교) 축소율이 시험군에서 통계적으로 후향적 대조연구로 유의하게 높음(p=0.04) 증명. 五苓散 + Adona 병용. 두부 CT. 수술(drainage) 후 五苓散 7.5g/day 재수술율 비교 (대조군: 수술만 시행). 수술 후 柴苓湯 9g/day (대조군: 수술만 시행). 柴苓湯, 五苓散 투약 (대조군: 통상적인 보존 치료만 시행). 五苓散 투약 (대조군: 보존 치료). 柴苓湯 6g/day. CSDH 증례1은 뇌경색 통상적 치료 (뇌경색과 Case report 2(2:0/mean 91) 및 柴苓湯 6g/day × 5주간, 증례2는 8주간 복용 합병). 비수술치료군은 비수술치료군에서 16례-혈종소실 자연경과에 비해 및 축소, 4례-혈종증대로 수술. 유효하였고, 재발예방목적으로 투여한 수술후투여군에서 수술후투약군 42례중 4례에서 기존자료와 비교시 재수술 받음 유효 시험군 : 1례(2.8%) 대조군 : 7례(17%) (p=0.04). CSDH 수술 후 재발방지에 대한 五苓散의 유효성을 후향적 대조연구로 증명. 두부 CT (재발율, 혈종소실 기간). CSDH 수술 후 재발율-시험군/대조군=0/6례 재발방지에 대한 (p=0.03) 柴苓湯의 유효성을 혈종소실기간-대조군이 길었음 후향적 대조연구로 증명. 수술 이행율 비교. 미파열뇌동맥류 clipping 이후 발생한 SDH에서 수술이행 시험군 : 1례 수술 이행(13%) 예방에 대한 대조군 : 5례 수술 이행(25%) 柴苓湯/五苓散의 유효성을 후향적 대조연구로 증명. 시험군중 4례에서 SDH가 발생하였으며, 완전소실에 평균 2개월 소요 두부 CT, MR 대조군중 4례에서 SDH가 발생, 1례는 수술, 평균 7개월에 완전소실. 五苓散이 수액감소증 시 발생하는 경막의 수분 balance를 맞춰, 이후 발생한 SDH의 회복에 유용성이 있다고 보임. 두부 CT. 수술 후 수차례 21일째 혈종 감소 발생한 경우에 대해 56일째 혈종 감소/축소 확인 좋은 효과를 낸 경우. 두부 CT. 이외 44례 柴苓湯 증례1은 5주 후 호전하여 복용 적용 CSDH중 종료하고 퇴원 1개월 후 CSDH 41례에서 축소가 재발, 3주간 복용 후 개선 확인됨(평균 2.59주 증례2는 2주 후 축소, 8주 후 소실 소요).

(4) 4 뇌혈관질환에 대한 五苓散 치료의 일본 신경외과 동향 Number. Author (Institution) 12. ( ,. Indication. Study type. N(m:f/age). Interventions. Evaluation. Results. Author's comments. CSDH (EDH 수술후 Case report 발생). 1(M/49), -. 五苓散 12일간 투여. 두부 CT. 12일 후 소실 수반증상 없음. 단기간(12일)에 CSDH를 제거. 뇌신경외과) 18. ( 뇌신경외과,. CSDH. 1(M/75) Case report 심방세동에 대해 warfarin 복용 중. 柴苓湯 3개월간 투약. 두부 CT. 수술후 五苓散을 투여했으나 五苓散의 효과가 2차례 재발한 바 있으며, 충분하지 못한 경우 柴苓湯을 투여한 결과 재발하지 柴苓湯을 고려해야 않음 함. ). 22. SSDH. ( 뇌신경외과). 21. ( 뇌신경외과). 비수술투약군: 2 (2:0/mean 77) Case report 수술후투약군: 2 (1:1/mean 78.5). 미파열뇌동맥 류 clipping Case report 7(3:4/mean 65) 시술 환자. Cerebral 7. infarction Case report ( (MCA영역 뇌신경외과, 신경내과) 50% 이상). 뇌신경외과, 비뇨기과) * * * *. 다발성 전이성 Case report 뇌종양. 통상적 치료 + 1st day 五苓散 15g/day 2nd day 이후 五苓散 7.5g/day 투여. 6(2:4). 29. (. 모든 증례에서 2개월 이내에 혈종이 소실되어 五苓散 7.5g/day 두부 CT 五苓散이 SSDH의 high risk 증례에 유효한 약제라고 생각됨 뇌동맥 clipping 시 CSDH 및 경막하수종 두부 CT 경막하수종 7.5-14% 五苓散 투약 (수술 전, 1주 발생하지 않음 : 6례 CSDH 2.4-4.4% (수술 후 2주 이내 투약 시작) 1 3개월 후) 수술 반대측 CSDH 발생 : 1례 합병하는 것과 비교시 유효 비수술투약군에서는 2주후 혈종축소, 8주후 혈종소실 수술후투약군은 일시적으로 혈종이 증가되었다가 10주후 소실. 1(F/70). 두부 CT. γ-knife, steroid 일차 치료후, 고위대뇌기능, 화학요법, steroid, zonisamide 일상대화에 +五苓散, 抑肝散加半夏陳皮 대해 평가. 과거 발병 수일 후부터 五苓散을 정중편위 및 개두외감압술시행 투여하여 뇌부종 사례가 없었으며, 뇌부종에 대해 조절에 실패한 우수한 대처력을 보임 경험이 있으나, 발병 초기 五苓散을 倍量 사용하여 조절함. 일차 치료시 호전 없음. 이차 치료시 고위대뇌기능, 일상대화 회복. 다발성 뇌전이암 환자에서 뇌부종, 경련, 치매의 행동 및 정싱 증상에 대해 한약 투여가 효과적임.. No.: presentation number CSDH: chronic subdural hematoma SSDH: subacute subdural hematoma MCA: middle cerebral artery. 光祐)는 五苓散이 수분과잉 상태에서는 이뇨작용을. 五苓散의 利水作用은 aquaporin과 관련이 깊다고. 하고, 탈수상태가 되면 역으로 항이뇨하면서 수분대. 알려져 있다. Aquaporin은 kidney에서 발견되는데,. 2). 사조절작용을 한다고 하였다 . 동물 실험연구에서도. 신장에서는 AQP1, 2, 3, 4의 네 가지 aquaporin이 분. 낮은 농도의 五苓散은 이뇨작용을 일으켰지만, 높은. 포하면서 체액의 조절에 관여하고 있다25).. 농도에서는 이수작용이 없었다고 보고했다25).. 五苓散의 세포막 물 투과성 억제 작용은 전해질의 이.

(5) 대한중풍학회지 제12권 1호 (2011년 12월). 동과 지질막의 자연 확산에 영향을 주는 것이 아니라,. 5. 다8-10,11).. 세포막에서 수분의 투과성을 촉진하는 물 선택적 채. 경막하혈종의 가장 보편적인 처치는 수술요법이. 널 단백질인 aquaporin의 water channel 기능을 억제. 다. 그러나, 수술 후에 생기는 각종 후유증이나 재발. 하여 발생한다. 五苓散 중에서 창출과 저령, 특히 창. 에 대하여 적극적으로 五苓散을 투여함으로써, 뇌압. 출이 세포막 물투과성을 효과적으로 억제하는 것으로. 을 떨어뜨려 경막하혈종에서 발생할 수 있는 뇌압상. 3,4). 확인되었다 .. 승의 위험성을 줄여주고, 수술후 재발을 방지하며, 회 복기간을 단축시키는데 효과적이라는 공통된 결론을. 苓 의 뇌부종 억제 효과 기전. 4.. Aquaporin은 신장뿐만 아니라 뇌에도 존재하며, 뇌에서의 기능은 3가지가 발현되는데, AQP4는 뇌부 종의 형성 및 해소에 관여하며, AQP1는 뇌척수액의 생성에 관여하고, AQP9은 뇌 에너지 대사에 관여하 26) 는 것으로 알려져 있다 .. 五苓散은 특히 뇌의 astrocyte에 존재하는 AQP4를 5) 강하게 억제하여 뇌부종을 감소시킨다고 하였다 .. glia cell의 일종인 astrocyte는 특히 blood brain barrier를 형성하는 tight junction을 만드는데 관여하 는 것으로 알려져 있으며, 신경전달물질을 제거하거 나 뇌 내의 이온 농도를 조절하기도 한다6). 따라서 五苓散이 뇌세포의 astrocyte에서 aquaporin의 작용을 억제하여 뇌부종을 효과적으로 감소시킬 수 있는 기 5,27-29). 전을 설명할 수 있다. .. 제시하고 있다. 아울러 長尾建樹 등13)은 13례의 뇌척수액감소증의 증례를 소개하고 있는데, 자발성 뇌척수액감소증은 기립시에 심한 두통이 발생하고, 누워있으면 완화되 는 특징을 가지고 있으며, 합병증으로 경막하출혈 (Subdural hemorrhage: SDH)이 발생할 가능성이 높 30) 다 . 長尾建樹의 보고에 따르면 13례의 관찰 사례. 중에서 五苓散을 투여한 5 case와 대조군 8 case에서 각각 4 case씩 SDH가 발생하였으며, 완전흡수에 걸 린 시간은 五苓散 투여군에서 평균 2개월, 비투여군에 서 평균 7개월이 걸렸다고 보고하여 五苓散 투여군이 혈종을 감소시키는데 효과적이라고 보고하였다. 田中達也 등20)은 급성 뇌경색 환자 8례에 대하여 발병 초기부터 五苓散을 투여하여 치료한 증례를 보 고하였다. 그는 광범위한 뇌경색에 수반한 뇌부종을 조절하는 데에는 발병 초기 단계부터 五苓散을 사용 하는 것이 효과적이라고 하였다.. 5. 만성경막하혈종 및 기타 뇌질환에 대한 苓 의 활용 증례 五苓散 및 柴苓湯을 이용한 제20회 일본뇌신경외과 한방의학회 학회의 보고논문들을 살펴보면, 16편중 11편을 차지할 정도로 대부분이 만성경막하혈종에 대한 연구 보고였다(Table 1). 또한 나머지 연구 중에 서 뇌종양, 뇌경색 연구보고 각각 1편을 제외하고, 아. 横溝大 등21)은 다발성 전이성 뇌종양의 치험례를 보고하였다. 그는 10여 군데의 다발성 전이 병소를 가 지고 있는 뇌종양 환자를 대상으로 γ-knife, steroid 일 차. 치료를. 마친. 환자에게. 화학요법,. steroid,. zonisamide 치료 등을 시술하면서, 뇌부종을 제어하 기 위하여 五苓散을 투여하여 좋은 결과를 얻었다고 보고하였다.. 급성 경막하혈종이나 미파열뇌동맥류환자에 대한 clipping 시술에 五苓散을 투약한 증례로서 경막하혈 종에 대한 연구가 주종을 이루고 있다. 연구도 SDH 에 대한 치료는 물론, 예방적 차원에서 투여한 사례도 9-12). 있고. , 수술후 다른 약재를 병용투여하거나 다른 7,9). 결론 이상과 같이 제20회 일본뇌신경외과한방의학회 학. 약재와의 효과를 비교한 연구 와 수술만 시행한 군. 술대회에서 발표된 논문들을 중심으로 일본신경외과. 과 수술후 五苓散을 복용한 군과 비교한 연구도 있었. 분야에서 뇌질환에 대한 五苓散의 활용에 대하여 고.

(6) 6 뇌혈관질환에 대한 五苓散 치료의 일본 신경외과 동향 484-6.. 찰해 보았다. 일본에서는 일찍이 신장 및 뇌에서의 aquaporin에 대한 五苓散의 억제 기전을 연구하고, 뇌. 7.. ,. 邉. ,. ,. 부종에 대한 효과를 실험적으로 입증하였다. 그리고. ,. ,. ,. 이를 기반으로 일본의 신경외과 전문의들은 만성경막. ,. ,. .. , ,. .. 하혈종을 비롯한 급성 뇌경색, 뇌종양 등의 뇌질환에. 20 . 2011.. 대하여 실제 임상에서 五苓散을 투여하면서 꾸준히 11.5.. 임상 증례를 쌓아가고 있다. 이는 한의학 임상은 물 론, 반목과 배척이 앞서고 있는 서양의학 임상을 포함. 8.. ,. ,. ,. .. 하는 한국 의료계 전체에 대하여 시사하는 바가 크다 .. 고 생각된다. 특히 학회 학술대회에서 五苓散을 보조. 20. 치료가 아닌, 경막하혈종에 first choice로 활용해야 한다고 발표하는 일본의 신경외과 전문의들을 보면. . 2011.11.5. 9.. ,. ,. ,. .. 서, 한국 한의학이 지향해야 할 방향에 대한 도움을 .. 얻을 수 있었다. 아울러 뇌부종에 뛰어난 효과를 보이. 20 . 2011.11.5.. 는 五苓散에 대해서 뇌중풍을 비롯한 여러 질환에 대 해서 한의임상의 활용을 다시 살펴보고, 다양한 뇌혈. ,. 10.. ,. ,. ,. .. 관질환의 적응증에 대한 새로운 활용방안을 적극적으 .. 로 연구할 필요가 있을 것으로 사료된다.. 20 . 2011.11.5.. 11.. , ,. 참고문헌. ,. ,. ,. ,. . .. 1. 조기호. 일본한방의학을 말하다. 군자출판사. 서. 20. 울 2010.. . 2011.11.5.. 2. 미야가미 미쯔스케( 원. ,. ). , 조기호 권승. 12.. .. . 뇌신경질환의 한방치료. 군자출판사.. 2011 p.20-21, 29-30. 3. 이소하마 요이치로(. . ). 한방약의 이수. 작용과 아쿠아포린(aquaporin). In: 한국한의학. . 2011.11.5. 13.. ,. 연구원. 2010 일본 한의약 연구동향 보고서: 일 ,. 20 . 2011.11.5.. 14.. ,. . 1. .. 20. 20. . 2011.11.. . 2011.11.5. 6. 전국한의과대학 심계내과학교실. 한방순환신경 내과학. 군자출판사. 서울. 2011. p.243-4, 468-9,. ,. ,. . .. ,. .. .. p.18-24. 5.. , .. 2011.. {. ,. . EBM .. ,. ,. 본 한의약 관련 학회 리뷰. 2010.12. p.74-5. 4.. 20. 5. 15.. , .. ,. ,. ,.

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