The Association between Elevated Serum Ferritin and Pre Diabetes in Male Adults in Korea

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서 론

1. 연구배경

당뇨병은 흔한 내분비질환 중의 하나로 이러한 당뇨병 인구의 증 가는 중요한 건강문제로 떠오르고 있다. 대한당뇨병학회와 질병관 리본부에서 발표한 자료에 따르면 2010년 현재 30세 이상 당뇨병 유

병률은 10.1%로 성인 10명 중 1명이 당뇨병 환자이며 30세 이상 성인 의 약 20%인 620만 명이 공복혈당장애로 2010년 성인 10명 중 3명이 당뇨병 환자 및 잠재적 당뇨병으로 볼 수 있다고 하였다. 2050년도에 는 당뇨병 환자 수가 약 600만 명으로 추정되며 이는 2010년 기준 183% 증가한 수치로 향후 40년간 약 2배 증가를 예상하고 있다.¹⁾

페리틴(ferritin)은 철의 항상성을 조절하는 세포 내 단백질로 체내

Original Article

한국 성인 남성에서 높은 페리틴 수치와 당뇨병 전 단계와의 관계

김정화, 이홍수*, 이상화, 심경원, 전혜진, 변아리, 권수현, 박혜란, 채송희

이화여자대학교 의과대학 목동병원 가정의학과

The Association between Elevated Serum Ferritin and Pre Diabetes in Male Adults in Korea

Jung Hwa Kim, Hong Su Lee*, Sang Wha Lee, Kyung Won Shim, Hye Jin Chun, A Ri Byun, Su Hyeon Kwon, Hae Ran Park, Song Hee Chae Department of Family Medicine, Ewha Womans University Mokdong Hospital, Seoul, Korea

Background: Serum ferritin is an indicator of the body iron stores. When there is an increase in body iron stores, the mechanisms that can cause

diabetes include oxidative damage to the pancreatic beta cells, insulin extraction problems in the liver, and interference with the ability of insulin to suppress the production of glucose in the liver. Only few studies have reported the association between elevated serum ferritin levels and prediabetes in adult males of Korea. Therefore, this study was conducted to analyze the association between elevated serum ferritin and pre diabetes in adult males of Korea.

Methods: We analyzed a representative sample of 3,822 adult males using data from the second year of the 2010-2012 Korean National Health and

Nutritional Examination Survey. We classified subjects into glucose group (100 mg/dL≤ glucose≤ 125 mg/dL), hemoglobin A1c (HbA1c) group (5.7%≤ HbA1c≤ 6.4%), glucose and HbA1c group (100 mg/dL≤ glucose≤ 125 mg/dL and 5.7%≤ HbA1c≤ 6.4%).

Results: For the glucose group, the prevalence of pre diabetes increased significantly as the serum ferritin quartile range increased, but for the HbA1c

group, the same significant increase in the prevalence of pre diabetes was not noted. For the glucose and HbA1c group, the prevalence of pre diabetes in the highest quartile was significantly higher than that in the lowest quartile of serum ferritin. After adjusting for age, smoking, alcohol consumption, body mass index, exercise, aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels, for the glucose group, the odds ratio of pre diabetes increased significantly as the serum ferritin quartile range increased, however, for the HbA1c group, the odds ratio of pre diabetes decreased. For the glucose and HbA1c group, the odds ratio of pre diabetes in the highest quartile was higher than the lowest quartile of serum ferritin but it was not statistically significant.

Conclusion: Increased serum ferritin is associated with increased risk of pre diabetes as defined by impaired fasting glucose in adult males of Korea.

However, the increased serum ferritin did not correspond to increased risk of pre diabetes as defined by HbA1c values.

Keywords: Ferritins; Blood Glucose ; Hemoglobin A1c; Prediabetic State

http://www.kafm.or.kr/kjfp.2015.5.3.212 pISSN 2233-9019 · eISSN 2233-9116 Korean J Fam Pract. 2015;5(3):212-217

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received August 27, 2014 Accepted August 28, 2015 Corresponding author Hong Su Lee

Tel: +82-2-2650-5297, Fax: +82-2-2654-2439 E-mail: [email protected]

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김정화 외. 한국 성인 남성에서 높은 페리틴 수치와 당뇨병 전단계 Korean Journal of Family Practice

KJFP

Original Article

Korean Journal of Family Practice 저장철을 나타내는 지표이다. 철은 반응성이 낮은 유리 라디칼을 반

응성이 높은 유리 라디칼로 전환시킬 수 있는 전이 금속으로, 이러한 촉매작용을 통해 조직손상을 일으키고^2-5) 저장된 철이 증가하면 췌 장 베타세포의 산화적 손상, 간에서의 인슐린 추출의 장애, 간에서 의 포도당 생성을 억제하는 인슐린 능력의 방해와 같은 메커니즘을 통해 당뇨병을 일으킬 수 있다는 연구 내용들이 알려져 왔다.^6-8) 그동 안 국내외에서 혈청 페리틴의 증가와 고혈압^,9) 이상지질혈증,¹⁰⁾ 혈 당,¹¹⁾ 복부비만,¹²⁾ 인슐린저항성,¹³⁾ 대사증후군,¹⁴⁾ 당뇨병¹⁵⁾과의 연관 성을 제시한 연구들이 발표되어 왔으나 한국 성인 남성들을 대상으 로 당뇨병 전 단계와의 관련성을 제시한 연구는 거의 없어 이에 대한 연구가 필요하다.

2. 연구목적

본 연구는 2011년 실시한 국민건강영양조사 제5기 2차년도 조사 를 바탕으로 한국 성인 남성에서 혈청 페리틴과 당뇨병 전 단계와의 관계에 대해 알아보고자 한다.

방 법

1. 연구대상

본 연구는 국민건강영양조사 제5기(2010-2012년) 2차년도(2011년) 자료를 토대로 이루어진 연구이다. 총 16,576명의 대상자 중 19세 이 상의 한국 성인 남성 5,503명에서 결측값이 있는 721명을 제외하고 당뇨병이 있는(최소 8시간 이상 금식 후 혈당 126 mg/dL 이상이거나, 당화혈색소 6.5% 이상이거나, 당뇨병약을 복용하거나 인슐린을 사용 한다고 말한 사람) 704명은 제외하였다. 빈혈을 배제하기 위해 hemoglobin<13 g/dL인 140명, 혈청 페리틴 10 μg/L 미만이거나 500 μg/L 초 과인 74명, 간경변에 대한 병력을 가진 경우와 B형, C형 바이러스 표 지자가 양성인 경우 33명, 신부전이거나 glomerular filtration rate (GFR) 30 미만인 경우 9명을 제외한 총 3,822명이 최종 연구대상에 포 함되었다.

2. 연구방법

1) 신체계측 및 혈액검사

검진조사에서 신체계측을 통해 수집된 허리둘레, 혈압, 체중과 신 장 측정치를 포함하였고 혈액검사를 통해 수집된 공복혈당, 당화혈 색소, 혈중지질농도(high density lipoprotein [HDL] 콜레스테롤, low density lipoprotein [LDL] 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 중성지방), GFR, 페리틴, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), B형, C형 간염바이러스 표지자를 포함하였다. 혈액 채취는 최

소 8시간 금식 후 시행하였고 공복혈당과 혈중지질농도, AST, ALT는 Hitachi Automatic Analyzer 7600 (Hitachi, Tokyo, Japan)를, 당화혈색 소는 HLC-723G7 (Tosoh, Tokyo, Japan)를, 페리틴은 1470 WIZARD gamma-Counter (PerkinElmer, Turku, Finland)를 이용하여 측정하였 다. 허리둘레는 정상적으로 숨을 내쉰 후에 costal margin과 iliac crest 사이의 중간 지점을 기준으로 소수점 한자리까지 측정하였다. 체질 량지수는 측정한 체중(kg)을 신장(m)의 제곱으로 나누어 계산하였 다. 혈압은 수은혈압계(Baumanometer; Baum, Copiague, NY, USA)를 이용하여 적어도 5분간 휴식 후 앉은 상태에서 오른팔에서 3번 측정 하고 평균을 최종적으로 기술하였다.

2) 병력

건강 설문조사를 통해 나이, 교육수준, 흡연력, 음주력, 당뇨병약 복용 여부, 간경변증, 신부전증을 수집하였다. 교육 여부는 고졸 이 상인 경우와 아닌 경우로 나누었고 흡연상태는 현재 흡연군과 현재 흡연하지 않는 군(비흡연, 과거흡연)으로 나누어 현재 흡연의 유무로 하였다. 알코올 소비상태는 하루 30 g 이상 음주하는 자를 heavy drinker로 하고 heavy drinker인지 아닌지로 나누었고¹⁶⁾ 알코올음료 의 평균 양(mL)과 평균 횟수(한 달 동안 마시는 날수)를 하루 소비한 순수한 알코올의 양(g)으로 변환하여 분류하였다. 규칙적인 신체활 동은 중등도 혹은 격렬한 신체활동을 한 사람을 ‘yes’로 하였고 그렇 지 못한 경우를 ‘no’라 하였다. 조사 당시 최근 1주일 동안 평소보다 몸이 매우 힘들거나 숨이 많이 가쁜 격렬한 신체활동을 1회 10분 이 상, 1일 총 20분 이상, 주 3일 이상 실천하는 것을 ‘격렬한 신체활동’이 라 말하며, ‘중등도 신체활동’은 최근 1주일 동안 평소보다 몸이 조금 힘들거나 숨이 약간 가쁜 신체활동을 1회 10분 이상, 1일 총 30분 이 상 주 5일 이상 실천한 경우로 하였다.

3) 당뇨병 전 단계의 정의

당뇨병 전 단계의 정의는 2012년 미국당뇨병학회의 Diabetes Care 에서 제시한 당뇨병의 진단과 분류에 따라¹⁷⁾ (1) 8시간 이상 공복 혈 장 혈당 100-125 mg/dL(공복혈당장애), (2) 당화혈색소 5.7%-6.4%, (3) 75 g 경구당부하 2시간 후 혈장 혈당 140-199 mg/dL(내당능장애) 중 한가지 이상으로 본 연구에서는 (1), (2)를 이용하였다.

3. 통계학적 분석

수집된 자료의 통계분석은 윈도우용 SAS ver. 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA)을 이용하였다. 국민건강영양조사 자료의 복합표본 설계의 분석을 위해서 SAS SURVEY PROCESURE를 이용하였다. 연 구대상자들의 일반적 특성을 알아보기 위하여 연속변수는 평균 ±

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Jung Hwa Kim, et al. Elevated Serum Ferritin and Pre Diabetes in Male Adults in Korea

KJFP

표준오차로 제시하고 독립표본 t-검정을 통해 검정하였고, 범주형 변 수는 % (표준오차)로 제시하였고 카이제곱검정으로 검정하였다. 혈 청 페리틴과 중성지방, AST, ALT는 정규성을 위해서 로그 변환을 하 여 통계분석에 이용하였다. 혈청 페리틴과 다른 수치 간의 연관성을 알아보기 위하여 피어슨 상관분석을 이용하였고 혈청 페리틴 수치 를 측정값에 따라 사분위수(quartile)로 나누어 범주화하였다. 기저 페리틴 수치가 당뇨병 전 단계 발생에 미치는 영향을 알아보기 위하 여 연령, 흡연력, 음주력, 운동, 체질량지수, AST, ALT 상태 보정 후 다 변량로지스틱 회귀분석을 시행하여 교차비(95% 신뢰구간)를 구하였 다. 모든 통계분석은 양측검정으로 하고 통계적 유의수준은 0.05 미 만으로 하였다.

결 과

1. 연구대상자들의 일반적 특성

총 연구대상자는 3,822명이며 당뇨병이 없는 19세 이상 한국 남성 에서 정상혈당 수치를 보이는 군은 2,012명, 당뇨병 전 단계군은 1,810 명이었다(Table 1). 당뇨병 전 단계군은 정상혈당군에 비해 나이가 많 았고 체질량지수가 높았으며 허리둘레가 두꺼웠다. 그리고 수축기혈 압, 이완기혈압이 더 높았고 혈당, 당화혈색소, 콜레스테롤, LDL 콜레

스테롤, 페리틴, 중성지방, ALT, AST 수치가 더 높았다. 반면에 HDL 콜레스테롤, GFR은 더 낮았다. 또한 당뇨병 전 단계군에서 고졸이상 의 학력이 더 적었고 흡연자는 더 많았다. 하루 30 g 이상 술을 마시 는 사람이 당뇨병 전 단계군에서 많았고 규칙적으로 운동하는 사람 은 더 적었으나 통계적으로 유의하지 않았다.

2. 혈청 페리틴 수치와 혈당, 당화혈색소, 혈청 지질 수치, 혈압, 간수치, 체질량지수, 허리둘레와의 연관성

혈청 페리틴 수치와 혈당(r= 0.131), 총 콜레스테롤(r= 0.129), LDL 콜레스테롤(r= 0.066), 중성지방(r= 0.171), 수축기혈압(r= 0.043), 이완 기혈압(r= 0.104), 허리둘레(r= 0.167), 체질량지수(r= 0.157), ALT (r= 0.285), AST (r= 0.229) 수치는 유의한 양의 상관관계를 가진다(all P<0.0001, but P= 0.02 for systolic blood pressure) (Table 2).

3. 혈청 페리틴 수준에 따른 당뇨병 전 단계의 유병률 차이

혈청 사분위에 따른 당뇨병 전 단계 유병률은 혈당군의 경우 17.215%, 19.967%, 20.892%, 31.159%로 사분위가 증가할수록 당뇨병 전 단계의 유병률이 통계적으로 유의하게 증가했다(P<0.0001) (Figure 1). 특히 제3사분위까지는 당뇨병 전 단계의 유병률 증가가 크지 않으 나 혈청 페리틴 수치가 153.2 ng/mL을 넘는 제4사분위에서 당뇨병 전

Table 1. Clinical, dermographic characteristics of participants according to glucose status

Characteristic Non DM* (n= 2,012) Pre DM* (n= 1,810) P-value

Smoker (current)^† 40.2 (1.4) 44.7 (1.7) 0.04

Drinking (heavy)^‡ 16.9 (1.1) 18.5 (1.2) 0.34

Regular exercise (yes)^§ 23.7 (1.2) 20.8 (1.3) 0.13

High school completed 86.7 (0.9) 73.9 (1.5) <0.0001

Age (y) 38.8± 0.4 47.6± 0.5 <0.0001

Body mass index (kg/m²) 23.7± 0.1 24.7± 0.1 <0.0001

Waist circumference (cm) 82.2± 0.3 86± 0.3 <0.0001

Systolic blood pressure (mm Hg) 117.3± 0.4 121.6± 0.4 <0.0001

Diastolic blood pressure (mm Hg) 78± 0.3 80.3± 0.3 <0.0001

Glucose (mg/dL) 88.8± 0.2 99.5± 0.3 <0.0001

HbA1c (%) 5.3± 0 5.8± 0 <0.0001

Total cholesterol (mg/dL) 183.6± 1 196.7± 1.1 <0.0001

High density lipoprotein cholesterol (mg/dL) 50.4± 0.4 49± 0.3 0.005

Low density lipoprotein cholesterol (mg/dL) 107.6± 0.9 115.9± 1 <0.0001

Glomerular filtration rate (mL/min/1.73 m²) 95.1± 0.4 90.7± 0.5 <0.0001

Ferritin (ng/mL) 97.3 (93.7-101.1) 103.2 (99.3-107.4) 0.03

Triglyceride (mg/dL) 112.3 (108.7-116) 139.5 (134.5-144.7) <0.0001

Alanine aminotransferase (mg/dL) 20.6 (20-21.2) 23.8 (22.9-24.7) <0.0001

Aspartate aminotransferase (mg/dL) 21.1 (20.7-21.5) 23.1 (22.5-23.6) <0.0001

Values are presented as percentage (SE), mean± SE, or mean (95% confidence interval). P-value by independent Student t-test (continuous variables) or chi-square test (categorical variables).

DM, diabetes mellitus; HbA1c, hemoglobin A1c.

*Non DM, glucose <100 mg/dL and HbA1c <5.7%; pre DM, 100 mg/dL≤ glucose≤ 125 mg/dL or 5.7%≤ HbA1c≤ 6.4%. ^†Currently smoker. ^‡≥ 30 g/d. ^§Engaged in moderate or vigorous exercise on a regular basis were designated as those who exercise regularly.

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KJFP

단계의 유병률이 크게 증가하는 것을 볼 수 있었다. 반면에 당화혈색 소군의 경우 당뇨병 전 단계의 유병률은 32.698%, 32.184%, 30.725%, 31.391%로 혈청 페리틴 사분위가 증가하더라도 당뇨병 전 단계의 유 병률이 큰 차이를 보이지 않았고 이는 통계적으로 유의하지 않았다 (P= 0.88). 혈당과 당화혈색소 수치가 모두 당뇨병 전 단계에 해당하 는 군의 경우 혈청 페리틴이 증가할수록 유병률이 유의하게 증가하 는 선형성을 보이지 않았으나 제1사분위(38.714%)에 비해 제4사분위 (46.083%)에서 유병률이 통계적으로 유의하게 높았다(P= 0.04).

4. 혈청 페리틴 수준에 따른 당뇨병 전 단계 발생 위험

혈청 페리틴 수준이 높을수록 당뇨병 전 단계의 발생 위험이 증가

하는지 살펴보기 위해 연령, 흡연력, 음주력, 체질량지수, 허리둘레, 운동, AST, ALT 수치를 보정한 후 혈청 페리틴 제1사분위를 기준으 로 하여 각 사분위수 범주에 따라 당뇨병 전 단계의 교차비를 구하 였다(Table 3). 혈당군의 경우 사분위수 교차비가 각각 1.224, 1.259, 1.876으로 나타나 혈청 페리틴 사분위가 증가할수록 교차비가 증가 했다(P for trend 0.0002). 반면에 당화혈색소군에서는 혈청 페리틴 수 준이 증가할수록 사분위수 교차비가 각각 1.058, 0.93, 0.856으로 감소 하였고 통계적으로 유의하지 않았다(P for trend 0.159). 혈당과 당화 혈색소 수치가 모두 당뇨병 전 단계에 해당하는 군에서는 혈청 페리 틴 수준에 따른 사분위수 교차비가 각각 1.194, 1.042, 1.21로 혈청 페 리틴 수준이 증가할수록 교차비가 증가하는 선형성을 보이지 않았 고 제1사분위에 비해 제4사분위 교차비가 높았지만 이는 통계적으 로 유의하지 않았다(P for trend= 0.339).

고 찰

본 연구에서, 한국 성인 남성에서 혈청 페리틴 수치가 증가하는 것 과 공복혈당이 100-125 mg/dL 수치를 보여 당뇨병 전 단계의 유병률 이 증가하는 것은 유의한 관련성이 있는 것으로 나타났다. 이는 연 령, 흡연력, 음주력, 체질량지수, 허리둘레, 운동, AST, ALT 수치를 보 정한 후에도 혈청 페리틴 수치가 증가할수록 당뇨병 전 단계의 교차 비가 증가함을 보여 그 일관성을 유지하였다.

그동안 많은 연구에서 혈청 페리틴 수치를 정상인과 당뇨병 환자 에서 비교해왔고^6,18,19)몇몇 연구에서는 당뇨병 전 단계 환자와의 관 련에 대해서도 관심을 가져왔다. Cheung 등²⁰⁾은 높은 페리틴 수치와 낮은 트랜스페린포화도가 당뇨병 전 단계와 관련이 있음을 보여주었 Table 2. Correlation of serum ferritin with serum glucose, HbA1c, lipid

profile, blood pressure, AST, ALT, BMI, WC among Korean men (n= 3,822) aged above 19 years in the Korean National Health and Nutritional Examination Survey 2011

Variable r P-value

Glucose 0.131 <0.0001

HbA1C -0.009 0.66

Total cholesterol 0.129 <0.0001

High density lipoprotein cholesterol -0.036 0.07 Low density lipoprotein cholesterol 0.066 0.0008

TG* 0.171 <0.0001

Systolic blood pressure 0.043 0.02

Diastolic blood pressure 0.104 <0.0001

WC 0.167 <0.0001

BMI 0.157 <0.0001

ALT* 0.285 <0.0001

AST* 0.229 <0.0001

P-values were obtained by Pearson’s correlation analyses.

HbA1c, hemoglobin A1c; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; BMI, body mass index; WC, waist circumference; TG, triglyceride.

*Log transformation of TG, AST, and ALT were performed to calculate r and P- value.

HbA1c Glucose HbA1c & glucose Figure 1. Prevalence of pre diabetes mellitus (%) by glucose or HbA1c or glucose and HbA1c—specific quartiles of serum ferritin. P-value is calculated by chi-square test. The point of each quartile is 67.45, 102.245, 153.2 ng/mL. HbA1c, hemoglobin A1c.

60 50 40 30 20 10 0

(%)

P= 0.04

P<0.0001 P= 0.88

Q1 Q2 Q3 Q4

Table 3. Adjusted odds ratio and 95% confidence intervals of pre dia- betes mellitus by glucose or HbA1c or glucose and HbA1c—specific quartiles of serum ferritin

HbA1c Glucose Both

Q1 1 1 1

Q2 1.058 (0.829-1.351) 1.224 (0.913-1.641) 1.194 (0.934-1.525) Q3 0.93 (0.707-1.222) 1.259 (0.933-1.698) 1.042 (0.802-1.355) Q4 0.856 (0.658-1.114) 1.876 (1.354-2.6) 1.21 (0.916-1.6)

P for trend 0.159 0.0002 0.339

Both: glucose (100-125 mg/dL) and HbA1c (5.7%-6.4%). Logistic regression analysis was performed. Adjusted for age, body mass index, waist circumference, smoke status, drinker, exercise, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase. Each quartile of serum ferritin cut off point is 67.45, 102.245, 153.2 ng/mL, respectively. Pre diabetes prevalence was calculated using the chi- square test according to serum ferritin quartiles increases in glucose group, HbA1c group, glucose and HbA1c group. For a glucose group, when quartile of serum ferritin increased, prevalence of pre diabetes was increased significantly (P<0.0001).

HbA1c, hemoglobin A1c.

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Jung Hwa Kim, et al. Elevated Serum Ferritin and Pre Diabetes in Male Adults in Korea

KJFP

고, Sharifi 등²¹⁾에 의하면 혈당에 장애가 있는 당뇨병 전 단계 사람들 에서의 페리틴 농도는 정상 대조군에 비해 유의하게 더 높았고, 이는 공복혈당 농도가 126 mg/dL을 넘어 당뇨병이 되기 전에 이미 고페리 틴혈증이 일어나고 있다는 것을 알려주며, 철 대사는 당뇨병 전 단계 와 이후 제2형 당뇨병을 발전시키는 데 있어 그 기저를 이룰 수 있음 을 암시한다. 체내에 철이 축적되면 간에서의 인슐린 제거를 방해해 췌장에서 인슐린 합성과 배설에 영향을 주고²²⁾ 철이 세포막과 핵산 에 산화스트레스를 일으켜 인슐린저항성 발생에 기여함으로써 당뇨 병 발생에 영향을 미칠 수 있다.⁵⁾ Canturk 등²³⁾은 제2형 당뇨병 환자 중 높은 페리틴 수치를 보이는 사람들에서 정상 페리틴 수치를 가지 는 사람들에 비해 당화혈색소 농도가 유의하게 증가한 것을 밝혔고, Yu 등²⁴⁾은 제2형 당뇨병이 있는 여성에서 페리틴 삼분위수는 용량 의존적으로 당화혈색소 증가와 유의하게 연관성이 있었다고 하였다.

본 연구에서는 혈청 페리틴이 증가하여도 당화혈색소에 따른 당뇨 병 전 단계의 유병률은 큰 차이를 보이지 않았고 이는 통계적으로 유 의하지 않았다. 혈당과 당화혈색소 수치를 함께 관찰하여 혈당의 단 기간, 장기간 당 조절상태를 동시에 생각해보았을 때에는 제1사분위 수보다 제4사분위수에서 당뇨병 전 단계의 유병률이 유의하게 더 높 았다. 하지만 혼란변수 보정 후 혈청 페리틴 수치가 증가할수록 당화 혈색소에 따른 교차비는 감소하였고 이는 통계적으로 유의하지 않 았다. Shetty 등²⁵⁾은 자유 철과 증가된 당화혈색소(평균 수치, 11%±

2%) 사이에 양의 상관관계가 있음을 밝히면서 장기간 조절되지 않은 고혈당이 헤모글로빈의 당화를 증가시키는 원인이 되고, 이러한 당 화 단백질로부터 자유 철의 분비를 증가시키는 원인이 될 수 있으며, 이러한 과정을 통해 고혈당, 헤모글로빈의 당화, 자유 철 수치 증가의 악순환이 만들어지게 된다고 하였다. 본 연구에서 살펴본 당뇨병 전 단계 수준의 당화혈색소 수치는 이전의 연구에서 보인 당화혈색소 의 평균 수치보다 낮기 때문에 고혈당, 헤모글로빈의 당화, 자유 철 수치 증가의 악순환이 일어나지 않고, 혈청 페리틴이 증가하여도 당 화혈색소를 기준으로 한 당뇨병 전 단계의 유병률 및 발생위험과는 연관성이 나타나지 않은 것으로 생각해 볼 수 있다.

본 연구의 제한점으로 첫째, 단면연구이기 때문에 혈청 페리틴 수 치의 증가와 당뇨병 전 단계 발생 간에 직접적인 인과관계를 확인할 수 없었다. 둘째, 혈청 페리틴은 급성기 반응물질로 염증이 있을 때 증가할 수 있는데 본 연구에서는 C-reactive protein 수치, 백혈구 수 등을 보정하지 못했기 때문에 염증상태에 의한 잠재적인 혼란을 최 소화하지 못하였다. 하지만 빈혈, 혈색소증과 같이 혈청 페리틴에 영 향을 줄 수 있는 혼란을 줄이기 위해 혈청 페리틴 10 μg/L 미만이거나 500 ug/L 초과인 사람은 제외하여 정상 페리틴 수치와 당뇨병 전 단 계와의 연관성을 연구했고, 최근 당뇨병 진단기준에 사용하게 된 당

화혈색소와의 관련에 대해 연구하려고 했다는 점에서 의의가 있다 고 하겠다. 결론적으로, 한국 성인 남성에서 증가된 혈청 페리틴은 공 복혈당장애 증가와 연관이 있었지만, 당화혈색소 수치가 5.7-6.4%를 보이는 혈당 조절 상태와는 연관이 없었다. 앞으로, 증가된 혈청 페리 틴이 인슐린저항성과 당뇨병 전 단계에 선행하여 이를 예측할 수 있 는지 확인하고, 증가되는 위험과 관련된 혈청 페리틴의 역치값을 결 정하기 위해 전향적 연구가 수행되어야 할 것이다. 또한 이를 통해 혈 당장애가 있는 환자들을 선별하여 주기적으로 체내 철저장 수치를 관리하는 것이 당뇨병 예방에 있어 중요한 역할을 할 수 있을지에 대 한 논의가 필요할 것이다.

요 약

연구배경:

페리틴은 체내 저장철을 나타내는 지표로 저장된 철이 증 가하면 췌장 베타세포의 산화적 손상, 간에서의 인슐린 추출의 장 애, 간에서의 포도당 생성을 억제하는 인슐린 능력의 방해와 같은 메 커니즘을 통해 당뇨병을 일으킬 수 있다. 국내외에서 혈청 페리틴의 증가와 인슐린저항성, 대사증후군, 당뇨병과의 연관성을 제시한 연 구들이 발표되어 왔으나 한국 성인 남성들을 대상으로 당뇨병 전 단 계와의 관련성을 제시한 연구는 거의 없어 본 연구에서 이를 알아보 고자 한다.

방법:

국민건강영양조사 제5기(2010-2012년) 2차년도(2011년) 자료에 서 19세 이상의 한국 성인 남성 3,822명을 대상으로 연구를 시행하였 다. 연령, 흡연력, 음주력, 운동, 체질량지수, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) 상태를 보정하여 교차비를 구 하였다.

결과:

혈청 페리틴 사분위가 증가할수록 혈당군의 경우 당뇨병 전 단계의 유병률이 통계적으로 유의하게 증가했으나 당화혈색소군의 경우 유병률이 큰 차이를 보이지 않았고 이는 통계적으로 유의하지 않았다. 혈당과 당화혈색소를 함께 관찰한 군의 경우 제1사분위에 비해 제4사분위에서 유병률이 통계적으로 유의하게 높았다. 연령, 흡 연력, 음주력, 체질량지수, 운동, AST, ALT 수치를 보정한 후 혈청 페 리틴 사분위가 증가할수록 혈당군의 경우 교차비가 증가했으나 당 화혈색소군에서는 교차비가 감소하였고 통계적으로 유의하지 않았 다. 혈당과 당화혈색소를 함께 본 군에서는 제1사분위에 비해 제4사 분위 교차비가 높았지만 이는 통계적으로 유의하지 않았다.

결론:

한국 성인 남성에서 증가된 혈청 페리틴 수치는 공복혈당장애 증가와 연관이 있었지만, 당화혈색소 수치가 5.7-6.4%를 보이는 혈당 조절상태와는 연관이 없었다.

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KJFP

중심단어:

페리틴; 공복혈당장애; 당화혈색소; 당뇨병 전 단계 REFERENCES

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