전이 또는 재발 위암에 대한

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대한소화기학회지 2007;50:157-163

접수: 2007년 2월 5일, 승인: 2007년 7월 13일 연락처: 정현용, 301-721, 대전시 중구 대사동 640번지

충남대학교병원 소화기내과

Tel: (042) 280-7143, Fax: (042) 280-4553 E-mail: Jeonghy@cnuh.ac.kr

Correspondence to: Hyun Yong Jeong, M.D.

Department of Internal Medicine, Chungnam National Uni- versity College of Medicine, 640, Daesa-dong, Jung-gu, Dae- jeon 301-721, Korea

Tel: +82-42-280-7143, Fax: +82-42-280-4553 E-mail: Jeonghy@cnuh.ac.kr

전이 또는 재발 위암에 대한 Docetaxel, Cisplatin, 5-FU 복합화학요법 효과

충남대학교 의과대학 내과학교실

강선형ㆍ김정일ㆍ고평곤ㆍ황세웅ㆍ권대순ㆍ남관우ㆍ강현모 강윤세ㆍ문희석ㆍ김석현ㆍ성재규ㆍ이병석ㆍ정현용

Docetaxel-Cisplatin-5-FU Combination Chemotherapy as a First-line Treatment in Patients with Metastatic or Recurred Gastric Cancer

Sun Hyung Kang, M.D., Jeong Il Kim, M.D., Pyung Gohn Goh, M.D., Se Woong Hwang, M.D., Dae Soon Kwon, M.D., Kwan Woo Nam, M.D., Hyun Mo Kang, M.D., Yoon Sae Kang, M.D, Hee Seok Moon, M.D., Seok Hyun Kim, M.D., Jae Kyu Seong, M.D., Byung Seok Lee,

M.D., and Hyun Yong Jeong, M.D.

Department of Internal Medicine, Chungnam National University College of Medicine, Daejeon, Korea

Background/Aims: The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of ‘docetaxel-5-FU-cispla- tin' combination chemotherapy as a first-line treatment in patients with metastatic or recurrent gastric cancer.

Methods: We investigated a total of 51 patients who were diagnosed as pathologically proven gastric cancer and received ‘docetaxel-5-FU-cisplatin' combination chemotherapy between March 2001 and March 2006. All the cases were surgically unresectable because they were either metastatic or recurred gastric cancer. We studied these cases retrospectively on the basis of medical records. The administered doses of decetaxel was 75 mg/m

²

and cisplatin 60 mg/m

²

on day 1, 5-FU 750 mg/m

²

over 24 hrs on day 1 to day 5, every 4 weeks. Results: Among the 51 patients, 21 patients had Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 27 patients had PS 1, 3 patients had PS 2. For response rates, 7 (13.7%) achieved complete response, 17 (33.3%) partial re- sponse, 12 (23.5%) stable disease, and 15 (29.4%) progressive disease, respectively. The overall response rate was 47.1%. The median time to progression was 6.7 months (2-34 months). Median overall survival was 14.6 months (2.7-62.5 months). Median disease free survival was 9.5 months (4.2-21.9 months). National Cancer Institute-com- mon toxicity criteria (NCI-CTC) grade 4 leukopenia occurred in 10 cases (per 229 cycles). Grade 4 neutropenia occurred in 51 cases, grade 4 thrombocytopenia in 2 cases. Grade 1 mucositis occurred in 32 cases, grade 1 myalgia in 6 cases. Conclusions: ‘docetaxel-5-FU-cisplatin' combination chemotherapy is an active and tolerable regimen as a first-line treatment in patients with metastatic or recurred gastric cancer. (Korean J Gastroenterol 2007;50:157-163)

Key Words: Gastric cancer; Docetaxel; Cisplatin; 5-FU; Chemotherapy

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158 대한소화기학회지: 제50권 제3호, 2007

서 론

위암은 서구 여러 나라에서 발생빈도가 감소하고 있지만¹ 여전히 우리나라에서 가장 흔한 암종으로 전체 암 발생률의 20.2%²를 차지하고 있으며 암에 의한 사망 원인 중 18.7%³ 를 차지한다. 위암의 주 치료법은 수술이지만 많은 환자에 서 진단 당시에 수술이 불가능한 상태로 발견되며 수술 후 에도 재발하는 경우가 많다.⁴ 우리나라와 비슷한 일본의 경 우 위암의 5년 생존율이 3기 b에서 35%, 4기에서 17%로 보 고하고 있다.⁵ 이러한 사실들을 고려할 때 수술 전, 수술 후 에 효과적인 항암치료제의 개발과 수술이 불가능한 환자들 에서의 효과적인 항암화학요법 개발이 필요하다.

Docetaxel은 반합성 taxene 계열의 항암제로서 유럽산 주 목인 Taxus baccata에서 추출된 baccatin III의 에스테르화를 통해 합성된다.⁶ Docetaxel은 tubulin의 중합(polymerization)과 미세소관의 해중합화(depolymerization)을 유발하여 미세천 연 taxene보다 2배의 효력을 가지며 paclitaxel과 비슷하거나 더 심한 세포독성을 가진다.⁷ Docetaxel은 항암세포의 성장 을 억제하고 세포고사를 촉진시키는 효과를 가지며⁸ 위암, 식도암, 난소암, 폐암, 유방암과 두경부암에서 효과를 입증 받은 약제이다.

현재까지 위암의 항암화학요법 중 타 요법보다 우월하다 고 인정받는 치료가 없는 현실에서 최근 각광을 받고 있는 docetaxel의 효과를 알아보는 것은 의미가 있다. 이에 저자 들은 충남대학교병원에서 절제가 불가능한 전이 위암 환자 와 위암 수술 후 재발된 환자들을 대상으로 docetaxel과 cisplatin, 5-FU의 병합화학요법을 시행하였고 그 효과 및 치 료 과정 중 발생한 독성에 대해서 의무기록을 바탕으로 연 구를 시행하였다

대상 및 방법

1. 연구대상

이번 연구는 2001년 3월부터 2006년 3월까지 조직학적으 로 위선암종을 확진하고 절제가 불가능한 진행, 전이 위암 이나 수술 후 재발된 위암 환자들 중 계측 가능한 병변이 있는 51명을 대상으로 하였다. 이들은 이전에 항암화학요법 을 받지 않은 환자들이거나 수술 후 보조 항암화학요법을 시행받았던 환자로, 후자의 경우 이전의 항암화학요법을 시 행받은 지 6개월이 지난 환자들이었다. 이들의 전신상태는 ECOG를 기준으로 하였을 때 0-2에 해당하였으며 검사실 소견에서 절대 호중구수(ANC, absolute neutrophic count, seg- ment neutrophi count+band neutrophil count) 1,500/mm³이상, 혈소판 100,000/mm³이상이고 혈청 빌리루빈이 2.0 g/dL 이

하, 혈청 AST/ALT가 정상기준치의 상한선의 3배 이내, 혈 청 creatinine이 1.5 mg/dL 이하인 환자들을 대상으로 하였다.

항암화학요법에 영향을 줄 동반 질환이나 다른 암종은 없었 다. 이 환자들에서 연구 시행에 대해 전화 또는 직접 면담으 로 동의를 얻었으며, 이미 사망한 환자들의 경우 보호자로 부터 동의를 얻었다. 복막 전이와 같이 계측 불가능한 병변 을 가졌거나 전신 상태가 좋지 못한 경우, 검사실 소견에서 위에 제시한 기준에 미치지 못하는 경우는 연구 대상에서 제외하였다.

2. 치료방법

Docetaxel에 의한 과민반응을 예방하기 위해서 투여 30분 전에 dexamethasone 10 mg, ranitidine 100 mg, pheniramine maleate 45 mg을 정주하였다. Docetaxel은 제1일째 75 mg/m² 의 용량을 3시간 동안 정주한 후 cisplatin 60 mg/m²을 3시간 동안 정주하였고, 5-FU는 제1일째부터 제5일째까지 750 mg/m²로 24시간 동안 지속적으로 정주하였으며, 이상을 한 주기로 하여 4주마다 반복하였다.

3. 약물 용량 조절

말초혈액검사에서 절대 호중구 수치가 1,500/mm³ 미만이 거나 혈소판이 100,000/mm³ 이하일 경우 또는 비혈액학적인 합병증이 심할 경우에는 회복될 때까지 항암화학요법을 연 기하였다. National Cancer Institute-common toxicity criteria (NCI-CTC) grade 4 이상의 호중구 감소증이나 grade 3-4의 혈소판 감소증이 3일 이상 지속된 경우 다음 주기에서 모든 약물의 농도는 25%를 감량하였고, 발열이 동반된 호중구 감소증의 경우 granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 와 광범위 항생제를 사용하였다. NCI-CTC grade 3-4의 점막 염(mucositis)이 발생한 경우나 ECOG 2 이상의 전신 상태가 안 좋은 경우 다음 번 주기에서 모든 약물을 25% 감량해서 사용하였다.

4. 치료 효과의 판정

치료 효과의 판정을 위해 매 치료 전 신체 검사를 시행하 였고, 항암화학요법을 시행하기 전 복부 전산화단층촬영의 소견과 치료 후의 소견을 비교하였다. 복부 전산화단층 촬 영은 2내지 3주기의 항암화학요법을 시행한 후에 추적 시행 하였다. 계측 가능한 병변의 기준은 복부 전산화단층촬영으 로 간의 전이 병변이 1 cm 이상인 경우, 복강 내 림프절이 1.5 cm 이상인 경우, 그리고 명확한 타장기의 전이 소견이 있는 경우로 하였다.⁹

평가 기준은 WHO 기준에 따라서 완전반응(complete remission), 부분반응(partial remission), 불변(stable disease), 진 행(progressive disease)의 4단계로 구분하였다. 반응률(respon-

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강선형 외 12인. 전이 또는 재발 위암에 대한 DCF의 효과 159

Table 1. Patients Characteristics

Characteristics No. of patients (n=51)

Male：Female 39：12

Median age (years) 54 (22-77) ECOG performance status

0 21

1 27

2 3

Previous treatments

None 35

Palliative operation 16 Chemotherapy after palliative operation 7 Site of measurable lesions

Liver 24

Lymph nodes 26

Ovary 1

Number of organs involved

1 21 (41.2%)

2 25 (49%)

＞2 5 (9.8%)

No., number; ECOG, eastern cooperative oncology group.

Table 2. Treatment Response of DCF Chemotherapy

Response No. of patients (%) Complete remission 7 (13.7) Partial remission 17 (33.3) Stable disease 12 (23.5) Progressive disease 15 (29.4) No., number; DCF, docetaxel-5FU-cisplatin.

se rate)은 완전반응과 부분반응의 합으로 정의하였고, 질병 통제율(disease control rate)은 완전반응, 부분반응, 불변의 합 으로 정의하였다.

무진행생존기간(progression-free survival)은 항암화학요법 을 시행한 날부터 병의 악화가 확인된 시점이나 사망한 시 점까지의 기간으로 정하였다. 총 생존기간(overall survival) 은 항암화학요법을 시행한 날부터 사망한 날 혹은 생존한 경우 마지막 내원일까지의 기간으로 정하였다. 관해유지 기 간(disease free survival)은 완전관해를 보인 환자에서 완전관 해가 확인된 날부터 악화가 확인되거나 사망한 날, 혹은 지 속적으로 유지되는 경우에 마지막 내원일까지의 기간으로 정하였다.

5. 부작용

항암화학요법의 부작용은 NCI-CTC의 기준에 따라서 grade 1-4까지 기술하였고 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈 소판 감소증, 빈혈 등의 혈액학적인 부작용과 오심, 구토, 점막염, 신경병증, 근육통, 설사, 신기능장애, 과민반응 등의 비혈액학적인 부작용으로 나누어 판정하였다.

6. 통계 분석

통계 분석은 SPSS version 13.0을 사용하였고 frequency를 이용하여 최소값과 최대값, 중앙값을 얻었고 무진행 생존기 간과 관해 유지 기간은 Kaplan-Meier method를 이용하였다.

결 과

1. 환자의 특성

전체 대상 환자수는 모두 51명으로 남자 39명, 여자 12명 이었다. 연령대는 중앙값이 54세였고(22-74세), 전신 상태는 ECOG 기준으로 grade 0 21명, grade 1 27명, grade 2 3명으로 grade 0과 1이 전체의 94.1%였다. 계측 가능한 병변은 간 24 예(47.1%), 림프절 26예(50.9%) 그리고 난소 1예(2%)였다 (Table 1).

51명의 환자 중 진단 당시 수술을 받지 않고 초치료로서 docetaxel을 사용한 병합화학요법을 시행한 환자는 35예 (68.6%)였고 수술을 받았던 경우는 16예(31.4%)였다. 수술을 받은 16예 중 7예는 술후 항암화학요법을 시행받았었고 9예 는 항암화학요법 없이 경과 관찰 중 재발되어 DCF를 사용 하였다. 51명의 환자 중 이전에 항암화학요법을 시행받지 않았던 경우는 총 44예(86.3%)였다. 병합화학요법의 시행 횟수의 중앙값은 5회(2-9회)였다.

2. 치료 효과

총 51명의 환자의 치료효과는 완전관해 7예(13.1%), 부분 관해 17예(33.3%), 불변 12예(23.5%), 진행 15예(29.4%)였다.

반응률은 47.1%였고, 질병통제율은 70.6%였다(Table 2). 총 생존기간의 중앙값은 14.33개월(2.7-62.5개월)이었고, 무진행 생존기간은 중앙값이 6.7개월(2-34개월)이었으며(Fig. 1) 관 해 유지 기간은 중앙값이 9.5개월(4.2-21.9개월)이었다.

3. 부작용

전체 항암화학요법 229회 중 백혈구 감소증이 36회였고 이 중 grade 3 이상의 백혈구 감소증이 26회(11.7%), 호중구 감소증은 69회로 grade 3 이상이 66회(28.8%)였다. 빈혈은 총 15회로 grade 3 이상은 1회였으며 혈소판 감소증은 5회로 grade 4가 2회(0.87%)였다. 비혈액학적인 독성으로는 오심 73 회(31.8%), 구토 71회(31%), 신경병증 4회(1.7%), 점막염 50회 (21.8%), 근육통 8회(3.5%)였다. 호중구 감소증에 의한 발열 은 7회(3%)였으며 부작용에 의한 사망은 없었다(Table 3).

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160 The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 50, No. 3, 2007

Fig. 1. Overall survival and progression free survival of patients after DCF chemotherapy. Median overall survival is 14.6 months and median progression free survival is 6.7 months.

DCF, docetaxel-5FU-cisplatin.

Table 3. Incidence and Grade of Toxicity after DCF Chemo- therapy

Grade*

Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 No. (%)

Hematologic toxicities

Leukopenia 5 (2.2) 5 (2.2) 16 (7) 10 (4.4) Neutropenia 1 (0.4) 2 (0.8) 15 (6.5) 51 (22.2) Anemia 7 (3) 7 (3) 1 (0.4) 0 (0) Thrombocytopenia 3 (1.3) 0 (0) 0 (0) 2 (0.8) Non-hematologic toxicities

Nausea/Vomiting 41 (17.9) 26 (11.3) 6 (2.6) 0 (0) Mucositis 32 (13.9) 18 (7.8) 0 (0) 0 (0) Neuropathy 3 (1.3) 1 (0.4) 0 (0) 0 (0) Myalgia 6 (2.6) 2 (0.8) 0 (0) 0 (0)

* NCI-CTC grade.

NCI-CTC, National Cancer Institute-common toxicity criteria.

No., number; DCF, docetaxel-5FU-cisplatin.

고 찰

위암은 여러 항암화학요법이 시도되고 있지만 생존율의 향상은 미흡하며, 어떤 치료가 표준 치료인지는 정해져 있 지 않다. 특히 전이암의 경우 화학요법이 일부의 활동능력 이 좋고, 림프절이나 간에 전이가 있는 환자들에서 도움이 될 뿐 대부분의 환자에서는 생존기간의 연장에 도움이 되지 못한다.¹⁰

전통적으로, 5-FU와 cisplatin의 조합은 효과적이고 안전한 약제로 알려져 있으며, docetaxel은 위암에서 효과가 입증된 새로운 항암제이다. Docetaxel은 전이와 위암에서 단독요법 시 1차 치료에 15-24%^11-13의 반응률을 나타냈고 2차 치료에

18-24%^13-15의 반응률을 나타내었다. Docetaxel과 cisplatin의 조합과 docetaxle, cisplatin, 5-FU을 비교한 2상 연구에서는 두 조합 모두 효과적이지만 3가지 병합화학요법이 반응률 에서 더 우월하였다.¹⁶ Docetaxel을 이용한 2상 연구에서 155 명의 진행 및 전이 위암 환자를 대상으로 docetaxel과 cis- platin군(DC)과, docetaxel, cisplatin, 5-FU군(DCF)의 효과를 비교 연구 하였는데, 무진행 생존기간이 5개월과 5.9개월, 총 반응률이 26%와 43%, 총 생존기간의 중앙값이 9.6개월 과 10.5개월로 DCF 군이 우월한 결과를 보였다.¹⁶

이번 연구에서는 2001년 3월부터 2006년 3월까지 전이 또 는 위암으로 수술이 불가능한 환자에서 docetaxel, 5-FU, cisplatin 항암화학요법을 받았던 환자 중 계측 가능한 병변 을 가진 51명을 대상으로 의무기록을 바탕으로 후향적으로 항암화학요법의 효과와 부작용을 조사하였다. 완전관해 13.7%, 부분관해 33.3%, 총 반응률 47.1%였으며, 무진행 생 존기간은 중앙값 6.7개월, 중앙 생존 기간 14.3개월이었다.

이번 연구에서는 docetaxel을 기본으로 하여 cisplatin, 5-FU 의 병합화학요법을 시행하였는데 다른 약제를 사용한 기존 연구에 비해서 완전관해에서 더 높은 효과를 보였고, 부분 반응에서 동등한 효과를 보였으며, 무진행 생존기간과 총 생존기간이 우월하였다. 앞서 언급한 2상 연구¹⁶에서는 완전 관해가 없었고, docetaxel, epirubicin과 5-FU¹⁷를 사용한 연구 에서는 3%로 이번 연구의 13.7%에 비해 낮은 완전 관해율 을 보였다. Cisplatin 75 mg/m²만을 사용한 연구¹⁸는 2.4%의 완전관해율을 보고하였고 epirubucin과 cisplatin을 사용한 연 구¹⁹에서는 RECIST criteria를 이용하여 단순 비교하기 어렵 지만 4.3%의 완전관해율을 보고하였다. 같은 taxen계열인 paclitaxel과 cislatin, 5-FU를 이용한 국내연구²⁰에서는 6.7%, V325 group의 docetaxel, cisplatin, 5-FU를 사용한 3상 연구²¹ 에서는 2%, taxotere, 5-FU, leucovorin(TFL)을 이용한 2상연

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Kang SH, et al. DCF Chemotherapy as a Firtst-line Treatment in Metastatic or Recurred Gastric Cancer 161

Table 4. Comparison with Other Studies using Docetaxel15-18,21-23

Docetaxel In combination CR PR PFS or OS Toxicity Patients

dose (mg/m²) with (%) (%) TTP (months) (months) grade 3-4 Our study 75 Cisplatin 60 mg/m² (d1) 51 13.7 33.3 6.7 14.3 Neutropenia

+5-FU 750 mg/m²(d1-5) (28.7%)

Ajani¹⁵ 75 Cisplatin 75 mg/m²(d1) 79 0 43 5.9 9.6 Neutropenia

+5-FU 750 mg/m²(d1-5) (86%)

Murad¹⁶ 75 Epirubicin 50 mg/m²(d1) 37 3 32 6.6 10.7 2 toxic death

+5-FU 500 mg/m²(d1-3) neutropenia

(68%) SAKK, 85 Cisplatin 75 mg/m²(d1) 83 2.4 30.1 6.6 9 Neutropenia

EIO¹⁷ (81%)

Di Lauro¹⁸* 60 Epirubicin 50 mg/m²(d1) 46 4.3 45.6 6 11.2 Neutropenia

+cisplatin 60 mg/m²(d2) (50%)

Papakostas²⁰ 70 Leucovorin 300 mg/m²(d1-3) 58 7 19 5.9 9 Neutropenia

+5-FU 500 mg/m²(d1) (30%)

Park²¹ 50 Cisplatin 80 mg/m² 47 0 40 4.6 9.7 Neutropenia

+5-FU 1,200 g/m²(d1-3) (68%)

V325²² 75 Cisplatin 75 mg/m²(d1) 221 2 35 5.6 9.2 Neutropenia

+5-FU 750 mg/m²(d1-5) (82%)

CR, complete response; PR, partial response; PFS, progression free survival; TTP, time to progression; OS, overall survival.

* RECIST criteria.

구²²에서는 7%의 완전관해율을 각각 보고하였으며 저농도 docetaxel, cisplatin, 5-FU를 사용한 연구²³에서는 완전관해가 없었다. 부분관해는 docetaxel, cisplatin, 5-FU의 2상 연구¹⁶에 서 43%, docetaxle, epirubicin, 5-FU를 사용한 연구¹⁷에서 32%, docetaxel, cisplatin를 사용한 연구¹⁸에서 30.1%, docetaxel, epirubicin, 5-FU를 사용한 연구¹⁹에서 (RECIST criteria 사용) 45.6%, Paclitaxel을 이용한 국내연구²⁰에서 46.7%, V325 group의 3상 연구²¹에서는 35%, TFL regimen을 사용한 2상 연구²²에서는 19%, 저용량의 docetaxel을 사용한 연구²³ 에서는 40%를 각각 보고하였다. 이번 연구의 부분 관해율 은 33.3%로 위의 연구들의 성적에 비해 약간 낮거나 대등한 성적을 보였다. 무진행 생존기간은 이번 연구에서는 6.7개 월의 중앙값을 보여 docetaxel, cisplatin, 5-FU의 2상 연구¹⁶의 5.9개월, 3상 연구²¹의 5.6개월보다 우월하였고 docetaxel 이 외에 다른 taxen을 사용한 국내연구²⁰와 TFL의 2상 연구²²의 5개월, 5.9개월에 비교하여도 좋은 성적을 보였다. 총 생존 기간은 중앙값이 14.6개월로 기존의 연구에 비해 가장 긴 생존기간을 보였다(Table 4).

이번 연구에서 항암 화학 요법이 우수한 결과를 보인 이 유에 대해서는 이전의 수술이나 항암 화학 요법을 시행받고 추적 관찰 도중 재발이 발견되어 항암화학치료를 받은 환자 들이 대부분 림프절 전이가 있었고(13/16, 81.3%), 림프절 전 이를 가진 환자들은 다른 병소의 전이 없이 림프절 전이만 가진 환자가 70.8% (17/24)로 대부분이어서 이것이 좋은 치

료 결과와 관련된 것으로 생각한다. 이번 연구에서 1개의 병소를 가진 환자들이 41.2%였던 것에 반하여 2상 연구¹⁶에 서는 19%, epirubucin과 cisplatin을 사용한 연구¹⁹는 28%, V325 group의 docetaxel, cisplatin, 5-FU를 사용한 3상 연구²¹ 는 15%, 저농도의 docetaxel, cisplatin, 5-FU를 사용한 연구²³ 는 15%로 보고하여 대상군의 진행 정도가 이번 연구보다 더 심한 환자들이 포함되었던 것이 영향을 주었을 것이다.

또한 일부 연구들^20,23에서 복막 전이를 가진 환자들을 대상 군에 포함시킨 것에 반하여 이번 연구에서는 계측 가능한 병변을 가진 환자들로 대상을 제한하여 복막 전이를 가진 환 자들은 포함시키지 않은 것 또한 성적 차이의 한 요인일 것 이다. 그러나 림프절 전이군과 간 전이군을 Kaplan- Meier methods로 비교하였을 때 무진행 생존기간 및 중앙 생존기 간에서 림프절 전이군이 길었지만 통계적인 유의성은 없었 고, 전이병소의 수와 치료반응, 무진행 생존기간, 중앙 생존 기간 역시 통계적으로 유의한 관계가 없었다. 아직은 대상 연구군의 수가 작기 때문에 완전히 결론 내리기에는 미흡하 다.

완전관해 판정을 받은 환자 7명 중 2명은 병이 다시 재발 하여 사망하였고 1명은 추적 관찰이 되지 않은 상태이며, 4 명은 현재까지 지속적으로 관해를 유지하고 있으며 관해유 지 생존기간(disease free survival)의 중앙값은 9.5개월이었다.

타 연구에서 관해율이 낮았기 때문에 관해유지 기간에 대한 비교는 할 수 없었다.

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162 대한소화기학회지: 제50권 제3호, 2007

항암화학요법 후에 불변을 보였던 12명의 환자에서 무진 행 생존기간은 중앙값이 8.3개월(2.7-34개월)로 전체 무진행 생존기간보다 1.3개월 정도의 차이밖에 나지 않았고, 타 연 구의 성적과 비교하여 보았을 때 오히려 더 좋은 효과를 나 타냈다. 이 환자들은 대부분 항암화학요법의 약제를 바꾸어 치료를 지속하였고, 높은 무진행 생존기간이 docetaxel, cisplatin, 5-FU의 병합화학요법의 효과인지 혹은 다른 약제 의 효과인지는 불분명하지만 이 결과에 영향을 미칠만한 다 른 요인은 없었다.

항암제 독성은 2상 연구¹⁶에서 grade 3-4의 호중구 감소증 이 84%였던데 반해 이번 연구에서 28.7%로 유의하게 낮았 으며 발열을 동반한 호중구 감소증 역시 16%에 비해 3%

(7/229)로 역시 유의하게 낮았다. 그 외 앞서 언급한 다른 약 제와 docetaxel을 병합 사용한 연구^17-19에서도 호중구 감소 발열의 빈도를 50%에서 68%까지 보고하고 있어서 이번 연 구에서 보다 합병증이 높게 발생하였다. 설사나 신기능 감 소는 발견되지 않았고 알레르기 반응 역시 한 예도 없었다.

이는 이번 연구에서 cisplatin의 농도를 60 mg/m²로 낮추어 사용한 것과 연관이 있을 수 있다. 2상 연구에서는 연구 대 상군을 ECOG 1 이상인 환자를 대상으로 하였고 이번 연구 의 환자군도 3명을 제외하고는 모두 ECOG 0 혹은 1이었기 때문에 환자의 전신상태는 이 결과에 영향을 미치지 않았을 것으로 추정한다. 그 외 합병증에 영향을 미칠만한 소인은 없었다.

이번 연구는 의무 기록을 바탕으로 한 후향 연구였기 때 문에 제한점이 있다. 또한 계측 가능한 병변을 가진 환자군 을 대상으로 하였기 때문에 병변의 계측이 힘든 복막 전이 를 가진 환자군에 대한 효과를 알 수 없었고, 고식적인 수술 후 병변이 남아 있는 상태에서 보조요법으로서 시행한 항암 화학요법의 효과는 알 수 없었다. 또 연구 기간이 5년 정도 로 길었다는 점등이 이번 연구의 제한점이라고 할 수 있다.

이에 대해서는 향후 좀 더 많은 연구가 이루어져야 할 것으 로 생각한다.

결론으로, docetaxel과 cisplatin, 5-FU의 복합화학요법은 전 이 혹은 재발 위암에서 비교적 낮은 독성의 발현과 높은 반 응율을 보이는 치료방법이며, 향후 좀 더 많은 수의 환자를 대상으로 하는 대단위 연구가 필요하다고 생각한다.

요 약

목적: 수술이 불가능한 전이 또는 재발된 위암에서 docetaxel, cisplatin, 5-FU 병합화학요법의 유용성과 안정성을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2001년 3월부터 2006년 3 월까지 충남대학교병원에서 조직학적으로 확진되고 수술이 불가능한 전이 또는 재발된 위암 환자 중 측정 가능한 병변

을 가진 51명을 대상으로 의무기록을 바탕으로 조사하였다.

Docetaxel과 cisplatin은 제1일에 75 mg/m², 60 mg/m²을 3시간 동안 정주하였고 5-FU는 5일간 750 mg/m²로 24시간 정주하 였고 주기당 간격은 4주로 하였다. 결과: 51명의 환자 중 ECOG performance status (PS)는 PS 0이 21명, PS 1이 30명이 었다. 51명의 환자 중 7명이 완전관해(13.7%), 17명이 부분 관해(33.3%)로 반응률은 47.1%였으며 불변이 12명(23.5%), 진행이 15명(29.4%)이었다. 무진행 생존기간은 중앙값이 6.7 개월(2-34개월)이었으며 중앙생존기간은 14.3개월(2.7-62.5개 월)이었다. 관해유지기간은 중앙값이 9.5개월(4.2-21.9개월)이 었다. 총 229회의 항암치료당 grade 4의 백혈구 감소증이 10 예, grade 4의 호중구 감소증이 51예였고 grade 4의 혈소판 감소증이 2예였다. Grade 1의 점막염이 32예가 발생하였고 grade 1의 근육통이 6예가 있었다. 결론: Docetaxel, cisplatin.

5-FU의 항암화학병합요법은 전이 혹은 재발 위암에서 비교 적 낮은 독성의 발현과 높은 반응률을 보이는 치료법이다.

색인단어: 위암, 항암화학요법, Docetaxel, Cisplatin, 5-FU

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