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혈당개선 효능 프로바이오틱스 개발

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Academic year: 2021

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(1)

보도일시 2020.09.24.(목) 조간(온라인 09.23.(수) 12:00)부터 보도해주시기 바랍니다. 배포일시 2020.09.22.(화) 09:00

성과확산실 정유승실장(063-219-9031), 김지수담당(9032) 전통식품연구단 임상동책임연구원(063-219-9082,[email protected])

혈당개선 효능 프로바이오틱스 개발

- 페디오코커스 펜토사시우스 KI62의 혈당개선 효능 확인 -

프로바이오틱스의 일종인 페디오코커스 펜토사시우스 KI62 균주가 탄수화물 분해를 억제하고 인슐린 분비를 촉진하여 혈당 개선에 도움을 줄 수 있음을 입증했다.

□ 한국식품연구원(원장 박동준, 이하 “식품(연)”) 전략기술연구본부 임상동 박사연구팀은 탄수화물 분해효소 활성을 억제하고, 단쇄지방산

1)

생산하는 혈당개선 효능이 우수한 유산균을 개발하였다고 밝혔다.

단쇄지방산

1)

탄소수가 6개 이하인 짧은 길이의 지방산으로 아세트산, 부티르산, 프로피온산 등이 있다. 지방세포에서 식욕억제 호르몬인 렙틴을 분비하게 하여 식욕을 억제하고 인슐린 민감도를 증가시키며, 소장의 L-세포 에 작용하여 인슐린 분비를 촉진하는 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)을 증가시켜 혈당을 조절한다.

□ 연구결과 새로운 유산균인 페디오코커스 펜토사시우스(

Pediococcus

pentosaceus)

KI62는 종래에 발견된 유산균보다 혈당개선 능력이 뛰어난

것으로 나타났다.

◦ 임 박사팀은 500여 종의 유산균에서 α-amylase 및 α-glucosidase 활성억제능이 우수할 뿐만 아니라 단쇄지방산 생산 능력이 있는 페디오 코커스 펜토사시우스 KI62 균주를 선발하였다. 이 균주는 세포에서 포도당 흡수와 인슐린 분비를 촉진하며, 인슐린 저항성

2)

을 개선하는 복합 작용을 통해 혈당을 낮추는 효과가 있음을 확인하였다.

(2)

◦ 연구팀은 생후 5주된 실험용 수컷 마우스(db/db, 당뇨병 유도)의 일부 그룹에 8주 동안 KI62 균주를 섭취시킨 후, 비섭취 대조그룹과 비교하여 혈당 개선 효능을 관찰하였다.

KI62 균주를 섭취한 그룹은 혈청 프락토사민

3)

, 혈청 포도당 및 혈청 인슐린 함량이 각각 37.1%, 14.9%, 6.7% 감소하였고, 혈중 당화혈색소

4)

함량은 22.9% 감소하였으며, 혈청 C-peptide

5)

함량은 2.2배 증가가 관찰되었다. 또한, 췌장 조직의 무게 증가(8%) 및 췌장 조직 내 베타세포에 존재하는 인슐린의 발현 증가 등 혈당 개선 효능을 확인하였다.

KI62 균주는 식품원료 등재 유무, 식품 섭취 경험조사와 더불어 항생제 내성, 내산성, 담즙내성, 항균력, 장내 정착능, 효소활성 분석을 통해 식품원료로 사용 가능한 안전한 균주임이 확인되었다.

□ 서구화된 식생활과 운동부족으로 인해 각종 성인병의 발병률이 높아지고 있는데, 특히 과도한 지방 섭취와 같은 식생활 변화로 인해 당뇨병을 비롯한 비만, 고지혈증과 같은 성인병이 증가하고 있다.

◦ 당뇨병은 인슐린의 분비량이 부족하거나 정상적인 기능이 이루어 지지 않아 발생하는 대사질환의 일종으로, 혈중 포도당 농도가 높은

인슐린 저항성

2)

인슐린은 당질, 지질 및 단백질 등 에너지 대사를 총체적으로 조절하는 가장 중요한 생체호르몬이며, 근육에서 포도당 흡수를 촉진하거나 간에서 포도당 생성을 억제함으로써 혈당을 조절하는데 인슐린이 부족하지 않은 상태에서 이러한 인슐린 작용이 감소된 상태를 의미한다.

프락토사민

3)

포도당과 단백질이 결합되어 형성된 화합물로, 2-3 주간의 평균적인 포도당 농도를 반영하는 지표이다.

당화혈색소

4)

혈액 내에 산소를 운반해 주는 역할을 하는 적혈구 내의 혈색소에 당이 결합된 상태로서, 2~4개월 동안의 평균 혈당 수치를 반영하기 때문에 장기간의 혈당 조절 정도를 파악하는 유용한 혈당 지표이다.

C-peptides

5)

혈액 상에 돌아다니는 인슐린이 만들어지기 전, 큰 분자 중의 일부를 구성하는 것으로, 인슐린의 A고리와

B고리를 연결하는 31개의 아미노산으로 이루어져 있다. 항인슐린 항체에 의해 영향을 받지 않기 때문에

췌장 베타세포의 기능을 반영하는 당뇨바이오마커로 사용되고 있다.

(3)

것이 특징인 질환이다. 당뇨병은 망막, 신장 및 신경 등의 미세혈관 합병증과 중풍, 협심증, 심근경색증 및 말초 혈관 질환 등의 대혈관 합병증을 초래하여 심하면 사망에 이르기도 한다.

◦ 당뇨병은 체내에서 인슐린을 거의 생산하지 못하는 제 1형 당뇨와 체내 인슐린이 적게 생산되거나 세포들의 인슐린 민감성이 낮은 제 2형 당뇨로 분류되는데 제 2형이 90%를 차지하고 있다.

◦ 당뇨병 환자는 전 세계적으로 463백만 명(자료: 국제당뇨병연맹, Diabetes Atlas, 9판, 2019), 국내는 5,017천 명(자료: Diabetes Fact Sheet in Korea, 2018)이며, 당뇨병으로 인한 사회경제적 비용은 2019년 세계 7,600억 달러, 국내 2조 7748억 원(자료: 건강보험정책 연구원)으로 추정된다.

□ 당뇨병 치료제 시장 규모는 2016년 486.3억 달러이며, 연평균 7.6%

성장하여 2021년에는 약 700억 달러로 전망되고 있다. 국내시장은 2016년에 7,000억 원 규모에서 2018년 약 1조 원으로 매년 증가하고 있다. 혈당 개선 관련 건강기능식품 중 인슐린 민감성 및 인슐린 분비 조절을 동시에 만족시키는 프로바이오틱스 제품은 현재까지 없는 실정이다.

□ 식품(연) 최희돈 전략기술연구본부장은“당뇨를 포함한 대사성 질환 인구가 급증하고 있는 국내 상황을 고려할 때, 혈당개선 효능이 뛰어난 본 유산균을 이용한 프로바이오틱스 제품의 경우 관련 시장의 성장에 큰 도움을 줄 수 있을 것으로 판단된다”라고 말했다.

□ 본 성과는 “페디오코커스 펜토사세우스 KI62 및 이의 용도, 출원번호:

10-2020-0084815(2020.07.09)”으로 특허출원되었으며, 운영비지원사업 (식품연 주요사업)으로 과기정통부의 지원(’18~’19)을 받아 수행되었다.

□ 참고 및 붙임자료

◦ KI62의 혈당개선 효과 ◦ 그림 설명

(4)

이 자료에 대하여 더욱 자세한 내용(기술적 사항 등)을 원하시면

한국식품연구원 전통식품연구단 임상동 책임연구원

(☎ 063-219-9082)에게 연락주시기 바랍니다.

(5)

붙임 1

KI62의 혈당개선 효과

1. 췌장세포(RIN-m5F 세포)에서의 인슐린 분비 조절 활성 평가

인슐린 분비능 인슐린 분비에 관여하는 유전자(GLP-1R 및 IRS-2)의 발현변화

2. 근육세포(C2C12 세포)에서의 당대사 및 이용률 증가 활성 평가

포도당 흡수능 당대사 및 이용률에 관여하는 단백질(p-AKT/AKT 및 GLUT4)의 발현변화

3. 동물모델을 이용한 혈당 개선 효능평가

혈청 프락토사민 혈청 포도당 혈청 인슐린

혈중 당화혈색소 혈청 C-peptide 췌장조직 염색

(6)

붙임 2

그림 설명

1. 췌장세포(RIN-m5F 세포)에서의 인슐린 분비 조절 활성 평가

1) 인슐린 분비능 : KI62 균주를 서로 다른 농도로, RIN-m5F 세포에 처리하였을 때, 인슐린 분비량을 측정하여 나타낸 그래프이다. KI62 균주의 농도가 증가할수록 인슐린 분비량이 증가하는 것을 확인 하였고, 대조군과 비교시 최대 33.5% 증가하였음을 알 수 있다.

2) 인슐린 분비에 관여하는 유전자(GLP-1R 및 IRS-2)의 발현변화 : KI62 균주를 서로 다른 농도로, RIN-m5F 세포에 처리하였을 때, 인슐린 분비에 관여하는 유전자인 GLP-1R과 IRS-2의 발현량을 측 정하여 나타낸 그래프이다. KI62 균주를 처리한 결과 GLP-1R과 IRS-2 발현이 유의미하게 증가함에 따라 인슐린 분비가 촉진됨을 알 수 있다.

2. 근육세포(C2C12 세포)에서의 당대사 및 이용률 증가 활성 평가

1) 포도당 흡수능 : KI62 균주를 농도별로 처리하였을 때, C1C12 세포의 포도당 흡수능(Glucose uptake)을 측정하여 나타낸 그래프이다. KI62 균주의 농도가 증가할수록 C2C12 세포의 포도당 흡 수능이 증가하는 것을 확인하였다. 즉 KI62 균주는 C2C12 세포의 포도당 소모를 증진시키는데 현 저한 효과가 있음을 알 수 있다.

2) 당대사 및 이용률에 관여하는 단백질(p-AKT/AKT 및 GLUT4)의 발현변화 : 당대사 및 이용률에 관여하 는 단백질(p-AKT/AKT)의 발현량을 측정하여 이를 수치화하여 나타낸 그래프이다. KI62 균주를 처리함 에 따라 C2C12 세포에서 당대사 및 이용률에 관여하는 단백질(p-AKT/AKT 및 GLUT4)의 발현량이 증 가하는 것을 확인할 수 있다. 즉 KI62 균주는 C2C12 세포의 포도당 소모를 증진시키는데 현저한 효 과가 있음을 알 수 있다.

3. 동물모델을 이용한 혈당 개선 효능평가

1) 동물군 : NOR(정상군, 비당뇨병 마우스, 증류수 경구투여), CON(대조군, 당뇨병 마우스, 증류수 경구투 여), PC(양성 대조군, 당뇨병 마우스, 당뇨치료제 메트포민 함유 증류수 경구투여), KI62(실험군, 당뇨 병 마우스, 균주 경구투여)

2) 혈청 프락토사민 : KI62 균주를 투여한 실험군은 양성 대조군(6.81 ± 1.49 μ㏖/L)보다 1.4배 더 낮은 수치임을 확인한 바, 당뇨 치료제인 메트포민보다 혈당 감소효과가 더 우수함을 확인하였다.

3) 혈청 포도당 : 정상군(NOR)은 대조군(CON) 보다 혈청 내 포도당 농도가 2 배 이상 유의적으로 감소 하였음을 확인하였다(p<0.05). 양성 대조군(POS CON)은 대조군(CON)에 비해 약간 감소하는 경향을 보였다. 이에 반해 KI62 균주를 투여한 실험군(KI62)은 대조군(CON)에 비해 14.86% 이상 유의적으로 감소하였음을 확인하였다.

4) 혈청 인슐린 : 췌장에서 정상적인 인슐린 분비가 일어나지 못하면 체내의 혈당을 조절하지 못한

다. 췌장에서 인슐린 분비가 정상적이더라도 말초조직에서 인슐린 저항성이 일어날 경우, 당을 대사

하지 못하게 되어 혈중에 인슐린이 높아지는 고인슐린혈증(Hyperinsulinemia)이 발생할 수 있다. 당

뇨 치료제인 메트포민이 투여된 양성 대조군(POS CON)은 혈중 인슐린 수치가 대조군(CON)에 비해

(7)

13.63% 감소한 것으로 확인되었고, KI62 균주가 투여된 실험군(KI62) 역시 양성 대조군(POS CON)과 유사한 수준으로 혈중 인슐린 수치가 감소하였음을 확인하였다.

5) 혈중 당화 혈색소 : KI62 균주를 8주간 투여한 실험군의 당화혈색소 함량은 대조군에 비해 유의미하 게 감소된 것을 확인할 수 있다.

6) 혈청 C-peptide : 정상군(NOR)에 비해 대조군(CON)에서 C-peptide 농도가 유의적으로 감소함을 확인하였다. 이에 반해 KI62 균주를 8주간 투여한 실험군은 C-peptide 농도가 정상군(NOR) 수준으로 회복되었음을 알 수 있다.

7) 췌장조직 염색 : 췌장 내 췌도(islets) 베타세포에서의 인슐린 발현은 정상군(NOR)에 비해 대조군

(CON)이 현저히 감소하였음을 알 수 있다. 이에 반해 KI62 균주가 투여된 실험군(KI62)는 대조군에

비해 인슐린의 발현이 현저히 증가하였으며, 이는 종래 당뇨 치료제인 메트포민이 처리된 양성 대

조군(POS CON)과 유사한 수준임을 확인할 수 있다. 즉 KI62 균주에 의해 췌장 내 췌도의 베타세포

가 기능을 회복하여 인슐린 분비를 촉진함을 강력하게 시사하는 것이라 할 수 있다.

참조

관련 문서