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위암종에서 혈관 침윤의 조직학적 특징 및 임상적 중요성

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대한소화기학회지 2000;36:46 - 53

위암종에서 혈관 침윤의 조직학적 특징 및 임상적 중요성

동아대학교 의과대학 내과학교실, 병리학교실*

최석렬・최대현・한상영・정진숙*

H i s t o lo g i c F e a t u r e s a n d Cli n i c a l S i g n i fi c a n c e o f Va s c u la r In v a s i o n i n Ga s t ri c Ad e n o c a r c i n o m a

S e o k R e y o l C h o i , M .D ., D a e H y u n C h o i , M .D ., S a n g Yo u n g H an , M.D. a n d J i n S o o k J e o n g , M.D.*

Departments of Internal Medicine and Pathology*, Dong A University College of Medicine, Busan, Korea

Background/Aims: Vascular invasion was reported to be related to hematogenous metastasis of

stomach cancer. We studied the recurrence and metastasis pattern of vascular invasion according to its histologic features and clinical significance. Methods: We reviewed 137 cases of gastric adenocarcinoma who underwent gastrectomy. These cases were classified into 3 groups. We defined the case of no adjacent invasion or metastasis as recurrence free group (n=73), the case of no adjacent invasion or metastasis at the time of operation, but showing evidence of recurrence within 3 years follow-up study as metachronous group (n=45). The case of adjacent invasion or metastasis at the time of operation was defined as synchronous group (n=19). Histologic features of vascular invasion were classified into 3 types: floating, filling and occlusive type. Results: The mean frequency of vascular invasion of the three groups was 32.9%, and metachronous group (53.3%) or synchronous group (57.9%) had significantly higher frequency of vascular invasion than recurrence free group (p<0.001). The lymph node stage and the depth of tumor invasion were significantly associated with the frequency of vascular invasion (p=0.001). Floating type was observed frequently in metachronous and synchronous group, but recurrence free group had relatively high frequency of occlusive type. Conclusions: Vascular invasion, especially floating type, is closely related to hemato- genous metastasis. Histologic features of vascular invasion appear to provide a useful prognostic factor in predicting recurrence pattern. (Kor J Gastroenterol 2000;36:46 - 53)

Key Words: Vascular invasion, Floating type, Filling type, Occlusive type, Gastric adenocarcinoma

접수: 2000년 2월 16일, 승인: 2000년 5월 14일

연락처: 최석렬, 602-103, 부산시 서구 동대신동 3가, 동아대학교병원 소화기내과 소화기내시경실 Tel: (051) 240-5615, Fax: (051) 242-5852

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최대현 외 3인. 위암종에서 혈관 침윤의 조직학적 특징 및 임상적 중요성 47

서 론

우리 나라의 악성 종양 중 가장 빈도가 높은 위 암은 진단 및 수술적 치료의 발전에도 불구하고 대 부분 진행된 상태에서 발견되어 수술을 하더라도 그 예후는 극히 불량하다. 대부분의 위암 환자들은 치료적 절제술 후 직접 파급, 복막 전이, 림프절 전 이, 혈행성 전이 등의 재발에 의해 사망하는 것으로 알려져 있고 평균 무병 생존기간은 13.4개월로 보고 되어 있다.1

예후인자의 분석은 암에 대한 전반적 이해와 병 기 결정에 중요한 의미를 갖게 되는데 현재까지 알 려진2-4 위암의 예후를 결정하는 중요한 인자로는 위 벽 내 종양 침윤의 깊이, 국소 림프절 전이, 원격 전 이, 종양의 크기 등이 있고 최근에는 혈관 및 림프 관 침윤, 종양 분화도 등이 새로운 독립적 예후인자 로 떠오르고 있다. 특히 혈관 침윤과 대장암의 혈행 성 전이와의 밀접한 연관성에 관해서는 여러 문헌 을 통해 이미 보고된 바 있고,5-7 혈관 침윤을 조직 학적 특징에 따라 3가지 유형으로 나누어 그 유형에 따른 간 전이의 임상양상을 비교연구한 바 있다.7 하지만 위암에 있어서 혈관 침습이 위절제술 후 예 후에 미치는 영향 및 조직학적 특징에 따른 임상적 중요성과 예후에 대해 기술한 문헌은 현재까지 국 내외적으로 보고된 바 없는 실정이다.

이에 저자는 위암종으로 진단받고 위절제술을 시 행받은 환자의 조직 표본을 후향적으로 재검토하여 혈관 침윤의 빈도와 예후적 가치를 T-병기, 림프절 병기, 종양 분화도와 같은 고전적 조직학적 변수와 연관지어 비교하였다. 또한 혈관 침윤의 조직학적 특징에 따른 재발 및 전이의 임상양상을 비교연구 하여 예후를 예측하고 재발 부위를 미리 예견할 수 있는지 알아보고자 하였다.

대상 및 방법

1. 대 상

1992년 1월부터 1998년 12월까지 동아대학교 외 래 및 입원 환자 중에서 위내시경검사 후 위암종으

로 확진받고 위절제술을 시행한 137예의 위암종 환 자를 대상으로 조사 분석하였다. 환자의 연령 분포는 23-78세로 다양하였으며 평균 연령은 53.4세(남자 54.9세, 여자 51.6세), 남녀 비는 1.2:1이었다. 이들은 위절제술 후 임상 소견에 따라 세 군으로 분류하였다.

1) 비재발군(recurrence free group): 수술 당시 주 위 장기로의 침습이나 전이가 없었고 술후 3년간의 추적검사에서 재발이 관찰되지 않은 군

2) 이시성 재발군(metachronous group): 수술 당 시 주위 장기로의 침습이나 전이가 없었지만 추적 검사에서 3년 이내 재발이 관찰되었던 군

3) 동시성 재발군(synchronous group): 수술 당시 에 이미 주위 장기로의 침습이나 전이가 관찰된 군 환자 분포는 각각 73예, 45예, 19예였고 이시성 재발군과 동시성 재발군 64예의 각 장기에 따른 임 상 유형 분류상 간, 폐, 뇌, 뼈 전이 등의 혈행성 전 이가 관찰된 경우가 15예, 문합부 재발이나 잔위 재 발이 19예, 췌장, 장간막, 주위 장기로의 침윤이 14 예, 복막 전이가 13예, 쇄골상 림프절 혹은 직장 선 반(rectal shelf) 등의 원격 림프절 전이가 3예였다.

2. 방 법

H&E 염색된 종양조직 표본의 모든 절편을 종양 침윤의 가장 깊은 부위를 포함하여 종양의 조직학 적 분화도, 침윤 깊이, 림프절 전이, 혈관 침윤 유무 및 그 조직학적 특징 등을 병리학자가 광학현미경 으로 재검토하였다. 혈관 침윤은 종양조직이 평활근 테두리에 의해 둘러 싸여 있거나 적혈구를 포함한 내피로 정렬된 공간 내에서 관찰될 때 양성으로 판 정하였고 종양의 혈관 침윤 유무가 불확실한 경우 혈관 내피만 선택적으로 염색하는 CD 34 항체를 이 용한 면역조직화학염색법으로 침윤 유무를 재확인 하였다. 혈관 침윤은 현미경 시야상 종양 내부에서 관찰된 경우로 이들을 조직학적 특징에 따라 세 가 지 유형으로 분류하였다. 혈관벽에서 떨어져 있는 종양세포, 즉 침습한 종양세포와 혈관의 내피막 사 이에 큰 공간이 존재하는 경우를 부유형(floating type, Fig. 1A), 혈관의 전체 내피막이 선(gland) 형 성을 보이는 두터운 층의 선암으로 대치되어 혈관 강을 채웠지만 벽 내에 염증반응이 없고 관강이 아

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48 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 36, No. 1, 2000

직까지는 분명한 경우를 충만형(filling type, Fig.

1B), 혈관벽이 현저하게 두꺼워지고 염증 반응과 함 께 관강의 완전한 폐색이 관찰되는 경우를 폐색형 (occlusive type, Fig. 1C)으로 정의하였다. 그리고 혈 관 침윤의 분포 양상은 점막하층(submucosa), 근육 층(muscularis propria), 벽외층(extramural)으로 나누 어 비교하였다.

3. 통계 처리

통계 분석은 통계 패키지 프로그램인 PC-SAS 시 스템을 이용하여 chi-square test와 Fisher exact test 및 선형 로짓 회귀분석법을 통하여 비교 분석하였고 통계학적 유의수준은 p 값이 0.05 미만으로 하였다.

결 과

1. 혈관 침윤의 빈도( T a ble 1)

위절제술을 시행한 모든 위암 환자의 혈관 침윤 의 빈도는 137명 중 45명으로 평균 32.9%였고 이 중 비재발군은 13.7% (10/73), 이시성 재발군은

53.3% (24/45), 동시성 재발군은 57.9% (11/19)로 비 재발군에 비해 이시성 재발군과 동시성 재발군의 혈관 침윤 빈도가 통계학적으로 유의한 증가를 보 였다(p<0.001). 그리고 이시성 재발군과 동시성 재 발군 간의 혈관 침윤 빈도에 있어서는 동시성 재발 군이 더 높은 양성률을 보였지만 두 군 사이에는 통 계학적 유의성은 보이지 않았다(p>0.05).

2. 여러 예후인자와 혈관 침윤의 빈도와의 관계(T able 2)

림프절 병기, 종양 침윤의 깊이, 조직학적 암 분 화도와 종양의 혈관 침윤과의 관계를 비교 분석하 였다. 림프절 병기상 N0가47예, N1이 79예, N2가 8 예, N3는 3예였고 NO에서는 종양의 혈관 침윤이 4.4%에 불과하였지만 림프절 병기가 증가할수록 혈 관 침윤의 빈도가 유의하게 증가되는 것을 관찰할 수 있었다(p=0.001).

종양의 침윤 깊이에 따른 분류에서 T1이 31예, T2가 21예, T3가 66예, T4가 19예였고 림프절 병기 와 마찬가지로 침윤 깊이의 증가에 따른 혈관 침윤

Fig. 1. Histologic section of floating type (A), filling type (B) and occlusive type (C) of vascular invasion. (A) There is a large space between invading tumor cell nest and vascular endothelial membrane (H&E stain, ×100). (B) The entire vascular endothelial membrane has been replaced by a thick layer of carcinoma tissue that shows gland formation. The vein shows no inflammatory reaction within its wall and lumen is still patent (H&E stain, ×100). (C) The vein with adenocarcinoma tissue in the lumen shows complete occlusion with marked thickening and an inflammatory reaction within its wall (H&E stain, ×40).

(4)

Choi, et al. Histologic Features and Clinical Significance of Vascular Invasion in Gastric Adenocarcinoma 49

의 빈도의 유의한 증가를 보였다(p=0.001).

종양의 조직학적 분화도는 well, moderate, poor 3 군으로 분류하였고 이들 군 사이에는 혈관 침윤 빈 도의 통계학적 유의성은 관찰되지 않았다(p=0.335).

3. 위벽에서 종양의 혈관 침윤의 분포 양상 (T a ble 3)

종양의 혈관 침윤이 점막하층에만 국한된 경우가 Table 3. Site of Vascular Invasion in Stomach Cancers

Site of vascular invasion Recurrence free Metachronous Synchronous Total (%) Submucosa

Muscularis propria Extramural

Submucosa+muscularis propria Submucosa+extramural Extramural+muscularis propria All layers

Total

7 0 3 0 0 0 0 10

13 1 5 1 2 1 1 24

7 0 2 0 2 0 0 11

27 (60) 1 ( 2) 10 (22) 1 ( 2) 4 ( 8) 1 ( 2) 1 ( 2)

45 Table 2. Incidence of Vascular Invasion according to the Various Prognostic Factors

Prognostic factors Total number No. of vascular invasion positive cases (%) P value * LN metastasis

N0 N1 N2 N3

Depth of invasion T1

T2 T3 T4

Histologic differentiation Well

Moderate Poor

47 79 8 3 31 21 66 19 16 31 90

2 ( 4.4) 34 (43.0) 6 (75.0) 3 (100) 2 ( 6.7) 3 (14.4) 29 (43.9) 11 (57.9) 4 (25.0) 9 (29.0) 32 (35.5)

0.001

0.001

0.335

LN, lymph node.

* Linear logistic model.

Table 1. Incidence of Vascular Invasion in Stomach Cancers

Groups of stomach cancers (cases No.) No. of vascular invasion positive cases (%) P value Recurrence free (73)

Metachronous (45) Synchronous (19) Total (137)

10 (13.7) 24 (53.3) 11 (57.9) 45 (32.9)

>0.05 0.001

0.05

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50 대한소화기학회지 : 제 36 권 제 1 호 2000

60%로 가장 많았고 다음으로 벽외층, 근육층의 순이 었다. 여러 층에서 동시에 나타난 경우는 15%였다.

4. 임상 소견에 따른 혈관 침윤의 조직학적 특징 (T a ble 4)

45예의 혈관 침윤(비재발군 10예, 이시성 재발군 24예, 동시성 재발군 11예) 중 조직학적 특징상 부 유형이 28예(62.2%)로 충만형(13.3%)이나 폐색형 (6.7%)보다 훨씬 높은 빈도를 보였고, 특히 이시성 재발군과 동시성 재발군에서는 부유형이 충만형이 나 폐색형과 동반되어진 것까지 포함하면 이시성 재발군에서는 24예 중 20예, 동시성 재발군에서는 11예 중 9예에서 부유형이 관찰되었다. 반면 비재발 군에서는 폐색형이 총 혈관 침윤 10예 중 4예(40%) 에서 관찰되었는데 폐색형은 동시성 재발군이나 이 시성 재발군에서는 거의 찾아보기 힘든 형태로 뚜

렷한 통계학적 유의성을 보였다(p=0.0248). 부유형 과 충만형의 빈도는 세 군 사이에 통계학적 유의한 차이는 관찰되지 않았다(p=0.311, p=0.739).

5. 전이나 재발 양상에 따른 혈관 침윤의 조직 학적 특성 비교(T ab le 5)

혈행성 전이, 문합부나 잔위 재발, 주위 장기로의 침윤, 복막 전이, 림프절 전이 모두 부유형이 충만형 이나 폐색형보다 많았고, 특히 혈행성 전이는 총 15 예 중 10예가 혈관 침윤 양성(67%)을 보였고 이들 대부분은 부유형(80%)이었다.

6. 전이나 재발 양상별 위벽 내 혈관 침습의 분포 양상(T ab le 6)

전이나 재발 양상에 따른 위벽 내 혈관 침윤의 분포 양상 간의 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05).

Table 5. Type of Vascular Invasion and Type of Recurrence or Metastasis

Type of recurrence or metastasis (No. of cases)

Type of vascular invasion

Floating Filling Occlusive Floating with filling Floating with occlusive Hematogenous metastasis (15)

Gastric or marginal site recur- rence (19)

Local invasion (14)

Peritoneal dissemination (13) LN metastasis (3)

8 4 5 6 2

2 1 2 1 0

0 0 0 0 0

0 1 2 0 0

0 0 1 0 0 LN, lymph node.

Table 4. Type of Vascular Invasion in Stomach Cancers

Type of vascular invasion Recurrence free Metachronous Synchronous Total (%) Floating*

Filling†

Occlusive

Floating with filling Filling with occlusive Floating with occlusive All 3 type

4 0 3 2 0 0 1

18 4 0 2 0 0 0

6 2 0 2 0 1 0

28 (62.2%) 6 (13.3%) 3 ( 6.7%) 6 (13.3%) 0 ( 0%) 1 ( 2.2%) 1 ( 2.2%)

* p=0.311.

†p=0.739.

p=0.00248.

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최대현 외 3인. 위암종에서 혈관 침윤의 조직학적 특징 및 임상적 중요성 51

고 찰

위암에서 종양 침윤의 깊이와 림프절 전이는 여러 예후인자 중 가장 중요한 요소로 알려져 있다.2-4 그 러나 일부 위암은 이들 불량한 예후인자가 없음에도 불구하고 예후가 극히 불량하거나 타 장기로의 전이 나 재발이 되는 경우가 있어 여기에는 또 다른 독립 적인 예후인자가 존재하리라고 생각된다. 본 연구는 특히 이들 예후인자 중 종양의 혈관 침윤의 임상적 중요성 및 조직학적 특징에 관하여 조사하였다.

현재까지 알려진 H&E 염색상의 혈관 침윤의 판 정 기준은 평활근 테두리로 둘러 싸이거나 적혈구 를 포함한 내피로 정렬된 공간 내 암세포가 존재할 경우를 양성으로 정의하였고 특히 주위에 비교될 만한 크기의 동맥이 존재할 경우 명백한 증거로 삼 았다. 저자는 H&E 염색상 혈관 침습의 가음성의 가 능성 배제 및 림프관과의 감별을 위해 혈관세포 내 피만 선택적으로 염색하는 CD 34 항체 염색을 동시 에 시행하였다.

Talbot 등8은 직장암에서 정맥 혈관 침윤의 유형 을 2가지 유형으로 분류하여 벽외 정맥 혈관에서 혈 액과 접촉한 암세포를 폐색형으로, 그렇지 않은 정 맥 혈관을 비폐색형(nonocclusive type)으로 나누어 후자의 경우 생존률이 불량하다고 보고하였다. 혈관 침윤을 부유형, 충만형, 폐색형 3가지 유형으로 나 누어 대장과 직장암의 혈행성 전이에 있어 부유형 과 충만형의 중요성을 강조한 연구도 있다.7 부유형 이란 혈관벽에 암세포가 떨어져서 존재하는 경우이

고, 충만형은 혈관이 완전히 혹은 부분적으로 암세 포로 채워지지만 이들 암세포 집합들이 선상 (glandular), 유두상(papillary), 혹은 고형상(solid)의 성상을 보이는 경우로 대부분 심각한 정도의 정맥 벽 손상을 보이는 경우는 거의 없지만 부분적으로 손상된 정맥벽은 관찰할 수 있다. 대개 부유형, 충만 형 양자의 혈관강은 열려 있다. 그리고 암조직이 말 초정맥을 완전히 폐색하고 그 정맥 주위로 염증반응 을 보이는 경우를 폐색형으로 명명하였는데 이런 경 우 침윤 정맥벽의 대부분은 파괴되어 섬유조직으로 대치되고 종양과 내피세포의 정렬은 파괴되어 있다.

위암에서 혈관 침습의 빈도는 7.2-86%로 다양하 게 보고되고 있다.9,10 저자의 연구에 의하면 혈관 침 습의 빈도는 32.9%였고 특히 동시성 재발군과 이시 성 재발군에서 훨씬 높은 양성률을 보여주고 있다.

이들 빈도의 차이는 각기 다른 염색법과 검사된 조 직 표본의 수, 혈관 침습의 판정 차이에서 기인된다 고 하였다. 또한 혈관 침습의 빈도는 종양의 육안적 성상, 종양 침윤의 깊이, 조직학적 분화도에 따라 다 양하다. 일반적으로 예후가 불량한 Borrmann 4형 위암에 있어서 혈관 침윤의 빈도는 낮다는 보고가11 있으나 저자의 연구에서는 예후인자에 따른 혈관 침윤의 빈도는 림프절 전이의 병기나 종양 침윤 깊 이에 비례적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다.

그러나 종양의 조직학적 분화도와 혈관 침윤 빈도 간에는 상관관계가 없었다.

대개 직장 대장암에서 혈관 침윤의 분포 양상은 벽외층, 점막하층, 근육층 순인데 반하여 위암의 혈 관 침윤 분포 양상에 관한 저자의 연구에서는 점막 Table 6. Site of Vascular Invasion and Type of Recurrence or Metastasis

Type of recurrence or metastasis (No. of cases)

Site of vascular invasion

Sm Mp Em Sm+Mp Sm+Em Mp+Em Sm+Mp+Em Hematogenous metastasis (15)

Gastric or marginal site recur (19) Local invasion (14)

Peritoneal dissemination (13) LN metastasis (3)

7 2 6 4 1

0 1 0 0 0

3 1 2 1 0

0 0 0 0 1

0 1 2 1 0

0 0 0 1 0

0 1 0 0 0 Sm, submucosa; Mp, muscularis propria; Em, extramural.

(7)

52 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 36, No. 1, 2000

하층, 벽외층, 근육층 순이었고, 조직학적 특징이나 임상 유형에 관계없이 점막하층이 가장 많았다. 벽 외층에 두꺼운 벽을 가진 정맥이 직장암에서 불량 한 예후와 간 전이 빈도의 증가와 관련이 있다는 연 구12,13도 있으나 본 연구에 의하면 위암에서는 혈행 성 전이는 점막하층의 정맥 침윤이 벽외층의 정맥 침윤보다 더 빈번한 경향을 보여 혈관 침윤이 점막 하층에만 국한되어 있어도 다른 여러 가지 예후인 자가 작용하여 혈행성 전이가 일어날 수 있을 것으 로 생각된다.

조직학적 특징에 따른 전이 및 재발 양상의 비교 에서 간, 폐, 뇌 등의 혈행성 전이는 혈관 침윤과 밀 접한 관계가 있었고(15예 중 10예), 특히 부유형(10 예)과 충만형(2예)이 이들 전부를 차지하였다. 이는 이들 혈관으로부터 악성 색전이 문맥계의 주 정맥 구로 방출되는 것으로 설명할 수 있다. 비재발군에 서 동시성 재발군이나 이시성 재발군에 비해 혈관 침윤의 빈도는 월등하게 낮았지만 총 10예의 혈관 침윤 중 이시성 재발군이나 동시성 재발군에서는 거의 찾아보기 힘든 폐색형이 4예라는 사실은 아주 특이할 만하다. 폐색형의 혈관 침윤의 염증반응의 원인에 대해서는 보다 깊은 연구가 필요하지만 현 재까지 알려진 바에 의하면14 종양세포가 혈장에 떠 있다가 응고가 일어나게 되면 종양세포는 백혈구의 파괴작용에 노출된다. 세포내막 표면은 성장하는 종 양의 파급에 저항하게 되고 결국 정맥의 염증반응 이 종양 색전으로부터 숙주를 보호하는 현상이라고 생각된다. 반드시 모든 형태의 혈관 침윤이 혈행성 전이와 관계되는 것은 아니고 오히려 폐색형의 혈 관 침윤은 혈행성 전이를 예방하려는 우리 몸의 방 어기전이 작용한 결과라고 볼 수 있겠다.

재발 및 전이의 유형과 혈관 침윤의 조직학적 유 형과의 비교에서도 문합부 혹은 국소 잔위 재발, 주 위 장기 침범, 복막 전이, 림프절 전이 모두 혈행성 전이와 마찬가지로 부유형의 우세를 보였으나 이들 은 혈관 침윤이나 혈관 침윤의 조직학적 특성보다 는 림프절 전이, 종양의 육안적 성상, 종양의 분화 도, 종양 크기, 종양 침습의 깊이, 위치 등의 다른 예후인자가 관여하지 않았나 생각된다. 본 연구에서 는 위암에서 혈관 침윤이 재발 또는 전이와 밀접한

상관관계가 있음이 확인되었지만 혈관 침윤의 유형 에 따른 재발 및 전이 장기의 추측은 조직 표본의 수가 적어 뚜렷한 통계학적 유의성을 찾을 수 없었 다. 다만, 혈행성 전이와 부유형 혈관 침윤의 상관성 을 바탕으로 위절제술후 혈행성 전이를 예방할 수 있는 치료방침을 세울 수 있다면 큰 의미를 둘 수 있으리라 기대한다.

향후 이에 대한 대단위 비교연구와 함께 본 연구 에서 시행하지 못한 혈관 침윤의 수나 침윤 혈관의 크기에 따른 임상 분류가 시도되어야 할 것 같다.

이를 바탕으로 Western blots을 이용한 혈관 침윤과 p53의 발현 및 혈관내막 성장인자 발현의 연관성을 살펴봄으로써 위암의 기전 및 임상적 의의를 밝혀 재발 및 예후를 예견하고 술후 보조적 치료의 대상 선정을 가능케 하리라 생각한다.

요 약

목적: 위암의 예후인자 중 하나인 혈관 침윤은 환자의 생존율뿐만 아니라 혈행성 전이와 밀접한 관계가 있다고 알려져 있다. 저자는 위암의 병리 소 견을 토대로 혈관 침윤의 빈도와 조직학적 특징에 따른 각 장기의 재발 및 전이의 임상양상을 알아보 고자 하였다. 대상 및 방법: 1992년 1월부터 1998년 12월까지 동아대학교 외래 및 입원 환자 중 위내시 경검사 후 위암종으로 확진받고 위절제술을 시행한 137예의 위암종 환자의 조직 표본을 H&E 염색 및 CD 34 항체염색을 이용하여 혈관 침윤의 특징을 비 교 연구하였다. 대상을 세 군으로 분류하여 수술 당 시 주위 장기로의 침윤이나 전이가 없었고 추적 검 사상 재발이 관찰되지 않은 군을 비재발군(73예), 수술 당시 주위 장기로의 침윤이나 전이가 없었지 만 추적검사상 3년 이내 재발이 관찰되었던 군을 이 시성 재발군(45예), 수술 당시 이미 주위 장기로의 침윤이나 전이가 관찰된 군을 동시성 재발군(19예) 으로 나누었다. 혈관 침윤의 조직학적 특성은 크게 3가지 유형으로 구분하여 침윤한 종양세포와 혈관 내피막 사이에 큰 공간이 존재하는 경우를 부유형, 혈관의 전체 내피막이 선암으로 대치되어 혈관강을 채웠지만 벽내에 염증반응이 없는 경우를 충만형,

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Choi, et al. Histologic Features and Clinical Significance of Vascular Invasion in Gastric Adenocarcinoma 53

혈관벽이 현저하게 두터워지고 염증반응과 함께 관 강의 완전한 폐색이 관찰되는 경우를 폐색형으로 나누었다. 결과: 혈관 침윤의 빈도는 전체 평균 32.9%였고 이시성 재발군(53.3%)이나 동시성 재발 군(57.9%)은 비재발군에 비해 혈관 침윤의 빈도가 유의하게 높았다(p<0.001). 림프절 병기 및 종양 침 윤의 깊이가 심할수록 혈관 침윤의 빈도는 높았지 만(p=0.001) 종양의 조직학적 분화도와 혈관 침윤 사이에는 상관관계가 관찰되지 않았다(p=0.335). 종 양의 혈관 침윤은 세 군 모두 점막하층에 국한된 경 우가 가장 많았고 혈관 침윤의 조직학적 특징상 이 시성 재발군과 동시성 재발군에서는 부유형이 현저 하게 많았지만 비재발군에서는 폐색형이 상대적으 로 많은 양상을 보였다(10예 중 4예). 혈행성 전이는 15예가 있었는데 이중 혈관 침윤 양성이 10예(67%) 였고 이들 대부분은 부유형이었다. 전이나 재발 양 상에 따른 위벽 내 혈관 침윤의 분포 양상 간의 통 계학적 유의성은 없었다. 결론: 위절제술 후 재발이 없는 군에서 혈관 침윤의 빈도가 낮지만 상대적으 로 폐색형이 많은 것은 혈관 내 종양 주위 혈관벽의 염증성 반응이 혈행성 전이의 빈도를 감소시키는 것으로 생각된다. 위암에서 혈관 침윤, 특히 부유형 은 혈행성 전이와 밀접한 상관관계가 있어 혈관 침 윤의 조직학적 유형에 따른 재발 양상을 예견하므 로 유용한 예후 지표로서 이용이 기대된다.

색인단어: 혈관 침윤, 부유형, 충만형, 폐색형, 위암종

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수치

Fig. 1. Histologic section of floating type (A), filling type (B) and occlusive type (C) of vascular invasion
Table 1. Incidence of Vascular Invasion in Stomach Cancers
Table 5. Type of Vascular Invasion and Type of Recurrence or Metastasis

참조

관련 문서