1. 분석 배경
●전립선암은남성암중가장흔하게진단되는암이며,암관련사망률또한여섯번째로흔한주요 암종임 ▶전립선암의주요치료방법은국소전립선암은수술혹은방사선치료를선택하며,전이성 혹은고위험도전립선암은안드로겐박탈치료요법(호르몬치료요법,ADT)을고려할수있음 ▶전립선암수술후에는병기에따라치료가다르긴하지만생화학적재발이있거나혹은국소적 재발소견이보일경우에는ADT를치료후보조적으로시행하도록권고하고있음 ●ADT는다양한합병증과의관계가있는것으로알려져있으며,특히고지혈증및체중증가로 인하여대사증후군(Metabolicsyndrome)과관련이있음 ▶하지만아직ADT와대뇌질환(Cerebraldisease)와의관련성에대한Bigdata논문및연구는 많지않음●ADT, 허혈성질환(ischemic disease), 대뇌질환(Cerebral disease), 대사성질환(Metabolic disease) 관련에 대한 기존 연구 결과들을 볼 때, ADT와 대뇌질환(Cerebral disease)과의 관련성에대한연구는가치가있을것으로판단됨
전립선 암 환자에게서 항 안드로겐 치료를
시행하는 것이 뇌경색의 발생의 위험도와
관련이 있는가에 대한 연구
연구책임자 공동연구자 박재영, 태범식고려대학교안산병원비뇨의학과 태범식, 김화영고려대학교안산병원비뇨의학과 본내용은2019년‘Cancermedicine2019Aug;8(9):4475-4483.에게재된‘Isandrogendeprivationtherapyassociatedwith cerebralinfarctioninpatientswithprostatecancer?AKoreannationwidepopulation-basedpropensityscorematching study’를요약한것임 원문링크:https://doi:10.1002/cam4.23252. 분석 방법과 내용
●2008년부터2016년까지전립선암환자로등록된심평원의청구자료를바탕으로연구데이터 베이스를구축하고,연구관련전립선암및관련치료는다음과같이정의함 1)전립선암:C61코드를가지고있는환자(Washoutperiod는1년으로설정하며,관련전립선 조직검사코드가없는환자들은제외함) 2)항안드로겐(ADT)치료:다음과같은코드를가진환자(정기적으로최소2회이상투여,하지만 최초투여후1년이상휴지기를가진환자들은제외함)Medication Billing Code
ADT
GnRH agonists Leuprolide 182601BIJ,182602BIJ,182604BIJ, 182610BIJ,182630BIJ
Goserelin 167202BIJ,167201BIJ
Triptorelin 244901BIJ,244902BIJ,244930BIJ, 467501BIJ
Antiandrogens Bicalutamide 117201ATB,117202ATB
Cyproterone 139401ATB,398400ATB
Flutamide 162101ATB
GnRH antagonists Degarelix 624401BIJ,624402BIJ
Estrogens Estramustine 155101ACH
3)관련 comorbidity 정의: 아래의 코드가 등록된 환자들(Index 이후 최소 2회 이상 확인된 환자들만정의) 4)전립선암을가진환자들중ADT를시행한환자와시행하지않은환자들을1차로비교하였으며, 이후전립선암진단후바로ADT를시행하지않고수술혹은방사선치료를시행후생화학적 재발이있어ADT를시행한환자들과재발없이추적중인환자들을2차로비교함 ※각군의comorbidity보정을위해Propensityscorematching이용
Comorbidities ICD-10-CM code and definition
Cerebrovascualr disease G45.x,G46.x,H34.0,I60-I69
Hypertensiona I10-I13,I15;andminimum1prescriptionofanti-hypertensivedrug (thiazide,loopdiuretics,aldosteroneantagonist,alpha-/beta-blocker,calcium-channelblocker,angiotensin-converting enzymeinhibitor,angiotensinIIreceptorblocker) Diabetes mellitusa E10-E14;andminimum1prescriptionofanti-diabeticdrugs (sulfonylureas,metformin,meglitinides,thiazolidinediones, dipeptidylpeptidase-4inhibitors,α-glucosidaseinhibitors andinsulin)
Congestive heart failure I09.9,I11.0,I13.2,I25.5,I42.0,I42.5-I42.9,I43.x,I50.x, P29.0
Transient ischemic attack G458,G459
Peripheral vascular disease I70-I71,I73.x,I77.1,I79.0,I79.2,K55.1,K55.8,K55.9, Z95.8,Z95.9
Myocardial infarction I21,I22,I25.2
Dementia(Alzheimer's Disease) F00.x-F03.x,F05.1,G30.x,G31.x Atrialfibrillation and flutter I48
3. 분석 결과
●2009년부터2016년까지(washoutperiod1년)전립선암을처음진단받은환자78,931명을 대상으로분석을시행함 ▶제외기준에따라최종선정된연구대상은36,146명이며,이중ADT를시행한환자는24,069 명,ADT를시행하지않은환자들은12,077명으로분류됨 ●각인자들이보정되지않았을때ADT그룹(1000명-년당22.8명)과비ADT그룹(1000명-년당 14.6명)간에뇌경색의연간발생률에유의한차이가있었음(P<0.001) ▶ADT그룹은통계적으로유의하게나이가많았으며MI,CHF,PVD,RD및치매에대한더 많은이력이있었고,항응고제또는항정신병약사용이많음 이러한comorbidity의차이로인해ADT를시행한그룹에서유의하게뇌경색이많이발생하는 [그림 1] 2009년부터2016년까지전립선암으로새로진단된환자집단에대한연구흐름도.●이후 진단 시점부터 ADT를 시행한 환자들을 제외하고 국소 전립선 암 치료를 시행한 환자 15,126명의환자들을따로분류하여분석을시행함 ▶국소전립선암치료(수술및방사선치료)이후생화학적재발이의심되어ADT를시행한환자 3,049명과시행하지않은환자12,077명이분류됨 ▶보정하지않았을때추적기간동안946명환자에서새롭게뇌경색이발생하였으며,ADT그룹 (1000명-년당13.8명)와비ADT그룹(1000명-년당14.6명)간에뇌경색의연간발생률에는 유의한차이가없었음(P=0.874) ▶또한Propensityscorematched보정후분석에서도두그룹사이에뇌경색발생하지않는 잔존누적확률에유의한차이는없었음(P>0.05[log-rank]) [그림 2] 전체코호트에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier생존분석(n=36,146). (A)UnmatchedCohort내에서ADT군과Non-ADT군에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier곡선. (B)MatchedCohort내에서ADT군과Non-ADT군에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier곡선.
[그림 3] 국소전립선암치료군에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier생존분석(n=15,126). (A)UnmatchedCohort내에서ADT군과Non-ADT군에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier곡선.
(B)MatchedCohort내에서ADT군과Non-ADT군에서뇌경색이없는확률의Kaplan-Meier곡선.
[표 1]ADT및다양한comorbidity와뇌경색발생과의관련성에대한분석 (Multivariable‐adjustedCoxproportionalhazardsmodels)
●Full 코호트와 Sub group 코호트에서 뇌경색 발생 위험도를 분석한 Multivariable cox regressionanalysis상ADT를시행한것이양분석상에서통계적으로유의한결과를얻지 못하여ADT를시행하는것이뇌경색발생과크게관련없음이나타남 ●ADT치료기간에따른분석에서12개월기준으로ADT치료기간에따라뇌경색발생위험도를 분석한결과,ADT여부및치료기간이뇌경색발생과관련없음이나타남 [표 2]ADT치료기간에따른뇌경색발생위험도 (Multivariable‐adjustedCoxproportionalhazardsmodels)