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통증 치료제 개발 동향

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 1 / 17 BRIC View 2019-T22

통증 치료제 개발 동향

김 성 영

대웅제약 이온채널신약팀 E-mail: sy2084050@gmail.com 요약문 통증이란 우리 몸을 보호하기 위하여 필요한 생리학적 기능이다. 하지만 만성적인 통증의 발 생은 엄청난 고통과 심하면 자살 충동을 유발한다. 만성적인 통증에 효과적인 약물은 현재 없 는 상황이며, 어쩔 수 없이 마약성 진통제에 의존하게 된다. 마약성 진통제는 부작용이 엄청나 다. 미국에서는 마약성 진통제로 인한 사망자가 하루에 백 명이 넘는다고 한다. 본 리포트에서 는 마약성 진통제를 대체할 수 있는 진통제의 개발 동향에 대하여 리뷰해 보고자 한다. Key Words: 진통제, 마약성 진통제, 바이오마커, 스타트업, 비마약성 진통제

목 차

1. 서론 2. 진통제 시장 분석 3. 개발 파이프라인 분석 4. 글로벌 키플레이어 5. 어떻게 혁신할 것인가? 6. 결론 7. 참고문헌 BRIC View 동향리포트

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1. 서론

진통제 시장은 항암제 다음으로 큰 세계시장 규모( >$60B)를 지니며 환자 규모가 세계 인구 의 20%에 달함에도 불구하고, 현재까지 효능이 우수하면서 부작용이 적은 만족스러운 진통제가 없 는 실정이다. 현재 마약성 진통제와 소염진통제(NSAID)가 전체 시장의 절반 가까이를 차지하며 가장 많이 사용되고 있으나 부작용이 심각하여 사용이 제한적이다. 마약성 진통제의 경우 구토와 메스꺼움, 중 독과 내성 등의 부작용으로 환자나 임상의의 거부감이 크고, NSAID의 경우 효능이 미미하고 위장관 출혈, 신장기능 이상과 같은 부작용으로 지속적 사용에 어려움이 있다. 미국에서 만성 통증 환자가 성인 인구의 20%를 차지한 것으로 나타나고 있으며, 이와 관련 해 ‘마약성 진통제(오피오이드)’의 오ㆍ남용 문제도 심각한 것으로 지적되고 있다. 오피오이드는 모르 핀, 펜타닐, 옥시코돈, 하이드로코돈, 트라마돌, 하이드로몰폰, 메타돈 등 마약성 진통제를 통칭한다. 대한무역투자진흥공사(KOTRA)가 최근 발간한 ‘미국 만성 통증 환자와 약물 오ㆍ남용’ 관련 보고서에 따르면, 미국에서 성인의 20%에 해당하는 5,000만여 명이 만성 통증에 시달리고 있고 만성 통증은 생산성을 떨어뜨리는 데다 사회적 비용을 발생시키는 원인으로 지목된다. 미국에서 만성 통증으로 발생되는 사회적 비용은 1인당 2,000달러(약 230만원) 가량으로 조사되고 있다. 특히 만성 통증은 오피오이드의 장기 복용을 부추기고 약물 중독으로 이어져 심각한 사회 문제를 야기시키는 것으로 드러났는데, 미국안전위원회(NSC)의 자료에 따르면 오피오이드의 오ㆍ남 용으로 사망한 비율(2017년)이 96명당 1명꼴로 교통사고(103명당 1명)보다 많았고, 미질병통제예방 센터(CDC)도 오피오이드의 오ㆍ남용에 대한 심각성을 지적하고 있다. 2017년 약물 오ㆍ남용에 따른 사망자는 7만200명이며, 이 중 오피오이드로 숨진 비율은 68% 에 달한 것으로 집계되었다. 오피오이드 중독에 따른 사망자는 1999년보다 6배 급증했고, 하루 평균 그림1. 마약성 진통제 사망자 수

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 3 / 17 130명의 미국인이 오피오이드 중독으로 숨지고 있다. 최근 NIH에서는 이러한 마약성 진통제를 문제를 해결하기 위해, 정부기관, 제약사와 컨소시 엄을 형성하여 비마약성 진통제를 개발하기 위하여, 새로운 타겟 발굴 및 임상시험 절차 완화 등 지 원을 강화하고 있다. 본 리포트에서는 이러한 문제를 해결하기 위한 진통제 개발 동향을 리뷰하고자 한다.

2. 진통제 시장 분석 [1]

그림 2. Molecular type 분류 진통제 시장 현황을 molecular type으로 먼저 살펴보면 소분자 화합물이 94.8%로 대다수를 차지한다. 그림 3. Target type 시판된 약물의 표적을 살펴보면, Prostaglandin signaling이 51.6%로 가장 많으며, 이어서 Neurotransmission, 이온채널, hormone receptor가 있다.

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3. 개발 파이프라인 분석 [1]

그림 4. Pipeline type 진통제 개발 파이프라인을 분석해 보면, 총 881개의 약물이 검색되었으며, 임상 3상 62개, 임상 2상 136개, 임상 1상 115개가 있다. 전임상단계는 409개로 46.4%를 차지했다. 그림 5. 파이프라인 molecular type Molecular type을 살펴보면, 소분자 화합물이 81.9%로 가장 많으며, 이어서 펩타이드, 항체의 약품이 자리하고 있다.

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 5 / 17 그림 6. 파이프라인 target type

타겟 분포를 살펴보면, Neurotransmission이 39%로 가장 많았으며, 이어 이온채널, Prosta-glandin signaling이 자리하고 있다.

4. 글로벌 키플레이어

진통제 시장에서 활약하고 있는 대표적인 키플레이어는 Eli Lilly, Grunenthal, Pfizer, NeurAxon, Abide Therapeutics, Aquilus Pharmaceuticals가 있으며, 국내에서는 대표적으로 대웅제약이 있다.

표 1. 주요 진통제 개발 회사

Eli Lilly Grunenthal Pfizer NeurAxon Abide Therapeutics Aquilus Pharmaceuticals First in Class 파이프라인 4 3 3 3 3 3 진통제 파이프라인 7 20 7 3 3 3 Highest stage 임상1상 임상2상 임상3상 임상3상 임상1상 전임상

5. 어떻게 혁신할 것인가?

보다 성공적인 진통제 개발을 위하여 다양한 분야에서 다양한 시도가 이루어지고 있다. 대표 적인 노력들을 살펴보자.

1) 자연적인 통증 동물 모델

인간 질병의 모델로서의 동물에서의 자연 발생 질병 모델은 새로운 것이 아니다. 노벨상 수

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 6 / 17 상자인 August Krogh는 1929년에 이미 자연 발생 동물 모델의 가능성을 제시하고 있었다. 개와 고 양이 같은 반려동물의 자연 발생 질병은 복잡한 유전적, 환경적(다양한 식습관과 개인적인 습관), 그 리고 인간의 생리적 변화를 보다 잘 반영 할 수 있다. 이 모델은 장점(보다 대표적인 모델)과 단점 (연구의 설계 및 해석의 복잡성 증가) 모두 존재한다. 문헌 조사에 따르면, 다양한 자연 발생 모델 연구 결과들이 존재한다. 내장성 통증 모델로서 feline interstitial cystitis 모델, 신경병성 통증 모델로서 feline diabetes mellitus 모델, 다양한 동물종 에서의 골관절염 모델, 개와 고양이에서의 암 모델 등이 있다 [3].

표 2. 자연발생 통증 동물 모델

Condition Pain Severity

Canine osteoarthritis/ degenerative joint disease

Mild to severe Feline osteoarthritis/

degenerative joint disease

Mild to severe Canine intervertebral disc (IVD) degeneration-related diseases Mild to

severe Canine cervical spondylomyelopathy and cervical IVD herniation Severe

Canine thoracolumbar IVD herniation Severe

Canine lumbosacral IVD herniation and degenerative lumbosacral stenosis (DLSS)

Mild to severe Canine Chiari-like malformation/syringomyelia Mild to severe

연구를 위해 가장 접근하기 쉬운 동물은 애완견 및 고양이, 말, 돼지, 양 및 소를 포함한 가 축이다. 동물은 거세 / 난소 절제술을 통해 잠재적으로 통증 생리학 및 진통 반응에 영향을 줄 수 있다. 그러나 이것은 갱년기 여성들에게서 흔히 나타나는 고통스러운 상태의 연구와 같은 경우에 유 리할 수 있다.

2) 사람 조직 연구

최근에 많이 연구되고, 실제 약물개발에 적용되는 것이 사람의 조직을 이용하는 것이다. 동 물에서 효능 연구 외에 실제 사람의 조직(예: Dorsal root ganglion, Spinal cord)에서 효능을 확인하는 것이 보다 확실하게 사람에게서 효능을 예측하는 방법이다. 임상에서 실패한 약물 중에서는 실제로 사람의 조직에서 효능이 없는 경우도 종종 있다고 한다.

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예를 들어 통증 연구에 많이 이용되는 dorsal root ganglion (DRG)을 살펴보자. 사람과 동물 의 DRG 기능 및 유전자 발현차이는 많은 논문들에서 보고되어 있다 [2].

그림 7. 사람과 동물의 DRG 차이 [2]

위 그림에서 보듯이 대표적인 통증 타겟인 Nav1.7, Nav1.8의 발현이 사람과 동물의 DRG에 서 다르다. 이런 경우 동물에서의 데이터를 기반으로 개발하게 되면 임상에서 실패할 확률이 높아지 게 될 것이다.

3) NIH HEAL Initiative

미국 NIH에서는 커다란 사회공중비상사태로 떠오른 마약성 진통제 오남용을 해결하기 위하 여 HEAL (Helping to End Addiction Long-Term) Initiative를 출범하고 대규모 예산지원에 나섰다. 자 세한 항목은 아래와 같다 [4].

표 3. NIH HEAL Projects

HEAL projects Institute 2019 Budget (in millions)

Focused Medications Development to Treat Opioid Use Disorder and

Prevent/Reverse Overdose NIDA 70.75

Development of Novel Immunotherapeutics for Opioid Addiction NIAID 10.00

Safety and Efficacy of ANS-6637 to Reduce Drug Craving and Harm

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 8 / 17 Populations

Advancing Clinical Trials for Neonatal Opioid Withdrawal (ACT-NOW) NICHD 10.00

National Drug Abuse Treatment Clinical Trials Network enhancement NIDA 50.00

Multi-Site Demonstration Implementation Research Study /HEALing

Communities Study NIDA 103.75

Justice & Community Opioid Intervention Network NIDA 30.00

Behavioral Interventions for Prevention of Opioid Use Disorder or Ad-junct to Medication Assisted Treatment-SAMHSA Opioid State Targeted Response Grants

NCCIH 3.84

Human-based screening platforms and novel drugs and to treat pain

and opioid use disorder NCATS 40.00

Discovery and Validation of Novel Targets for Safe and Effective Pain

Treatment NINDS 21.50

Engineering a Preclinical Testing Platform to Identify and Profile

Non-Addictive Therapeutics for Pain NINDS 6.70

Public-Private Partnership: Early Phase Pain Investigation Network and

Biomarkers NINDS 29.45

Optimizing collaborative care for patients with opioid use disorders

and common mental disorders NIMH 10.00

PRagmatic and Implementation Studies for the Management of Pain to

Reduce Opioid Prescribing (PRISM) NCCIH, NIAMS 7.68

Determining the optimal length of buprenorphine treatment NIDA 10.00

Preventing at-risk adolescents from developing OUD as they transition

into adulthood NIDA, NIAAA 14.00

Sleep dysfunction as a core feature of opioid use disorder and a

po-tential target for facilitating recovery NHLBI 6.00

Management of sub-syndromal and low-severity OUD NIDA, NIMH 2.50

Integrated approach to pain and opioid use in hemodialysis patients NIDDK 5.00

Translating discoveries into effective devices for pain treatment NINDS, NIBIB, OD 10.00

Social and Behavioral Interventions to Improve Medication Assisted

Treatment Outcomes NCCIH 3.60

Cognitive Development of Infants Exposed to Opioids NIDA, NIAAA, NICHD, NIMH,

NINDS, NIMHD 22.80 HEAL Pain Management Effectiveness Research Network NCATS, NINDS 24.20

Back pain research consortium NIAMS 24.90

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4) 줄기세포 및 오가노이드

‘Pain in a dish’라고 불리며, 정밀의학의 한 방법으로 생각되는 것은 줄기세포를 이용한 약물 개발이다. 환자의 세포를 분리하여 iPSC를 제작하여 약물을 평가하면, 대상 환자의 유전자에 맞춤 치료제를 개발할 수 있다. 실제 특정 유전자의 변이에 따라 약물의 효능이 많이 다르다고 알려져 있 다. 요즘 각광받고 있는 오가노이드는 아직 통증 분야에서는 적용이 더딘 편이다. 최근 뉴스에 따르면 NIH는 StemoniX 회사의 microbrain이라는 일종의 오가노이드를 이용하여 진통제 개발에 나 선다고 한다. Microbrain은 iPSC를 이용하여 만들어진 micro-organ으로 동물시험을 대체할 것으로 기대하고 있다.

그림 8. Microbrain 3D assay (출처: stemonix.com)

5) 면역진통제

요즘 대세가 면역항암제이다. 키트루다, 옵디보로 대표되는 면역항암제들은 올해 글로벌 매 출이 10조 원이 넘을 것으로 전망된다. 또한 항암제의 주요 파이프라인은 살펴보면 온통 면역항암제 개발 혹은 병용 투여이다. 우리 몸의 면역체계는 모든 질환에 관련이 되어 있기 때문에, 항암제뿐 아니라 다른 질환에도 응용이 가능하다. 최근 microglia, astrocyte의 연구가 활발해지면서, 통증 연구에도 면역학적 접근이 중요해졌 다. 사실 뉴런의 기능은 너무 복잡하고, 또한 통증이 발생하는 기전 또한 너무 복잡하여, 진통제 개 발 시 단순히 하나의 타겟만 고려하는 것은 무리일 수도 있다. 면역계와 신경계의 crosstalk이 아마 진통제의 새로운 대안이 될 것으로 생각된다.

6) 바이오마커

최근 인디애나대학에서 나온 통증 바이오마커 관련하여 화제가 된 논문이 하나 있다. 인디애

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 10 / 17 나대학 연구진들은 혈액에서 통증에 특이적인 유전자를 찾고자 하였다. 우선 그들은 정신병을 가진 환자들을 대상으로 연구하였는데, 그 이유로는 정신병을 가진 환자들은 생활의 패턴이 불규칙하여 정상 사람보다 통증에 대한 민감성이 크고, 통증에 의해 육체적인 고통을 갖고 있는 경우가 많기 때 문이다. 쉽게 말하면 통증을 연구하기 좋은 모델이다. 그들은 다음과 같은 방법을 사용하였다 [5]. 표 4. 바이오마커 발굴 전략 1. Discovery 정신병을 가진 사람이 극심한 통증을 느낄 상태와 낮은 통증을 느낄 상태에서의 변 화된 유전자 분석 (Within-subject Changes in Pain State)

2. Prioritization Discovery에서 찾은 유전자를 문헌에 알려진 사람 및 통증 모델에 연관된 유전자와 매칭 (Convergent Functional Genomics approach)

3. Validation 실제 통증 질환을 가진 정신병 환자의 유전자와 비교

위와 같은 방법으로 연구진들은 65개의 바이오마커 후보군을 찾아내었다. 이 중 validation된 유전자는 MFAP3, PIK3CD, SVEP1, TNFRSF11B, ELAC2이다.

표 5. 65개의 바이오마커 후보군

HTR2A

5-Hydroxytryptamine Receptor 2A CDK6

Cyclin Dependent Kinase 6 CDK6

Cyclin Dependent Kinase 6 HLA-DQB1

Major Histocompatibility Complex, Class II, DQ Beta 1 WNK1

WNK Lysine Deficient Protein Kinase 1 (AF087971)

PBRM1 Polybromo 1

(Hs.666804) MFAP3 Microfibril Associated Protein 3 CCND1

Cyclin D1 CNTN1 Contactin 1

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 11 / 17 GBP 1

Guanylate Binding Protein 1

HLA-DQB1 Major Histocompatibility Complex, Class II, DQ Beta 1 PNOC Prepronociceptin GSPT1 G1 To S Phase Transition 1 (Hs.609761) SFPQ

Splicing Factor Proline And Glutamine Rich ZNF91

Zinc Finger Protein 91 COMT

Catechol-O-Methyltransferase VEGFA

Vascular Endothelial Growth Factor A (H05785)

LRRC75A

Leucine Rich Repeat Containing 75A CALCA

Calcitonin Related Polypeptide Alpha LOXL2

Lysyl Oxidase Like 2 HRAS

HRas Proto-Oncogene, GTPase (Hs.696420)

MTERF1

Mitochondrial Transcription Termination Factor 1 PIK3CD

Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Delta PTN

Pleiotrophin YBX3

Y-Box Binding Protein 3 NF1

Neurofibromin 1 SVEP1

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 12 / 17 (Hs.677263)Smurf2

SMAD Specific E3 Ubiquitin Protein Ligase 2 ASTN2

Astrotactin 2 CASP6 Caspase 6 FAM134B

Family With Sequence Similarity 134 Member B HLA-DQB1

Major Histocompatibility Complex, Class II, DQ Beta 1 ZYX

Zyxin DNAJC18

DnaJ Heat Shock Protein Family (Hsp40) Member C18 MCRS1

Microspherule Protein 1 OSBP2

Oxysterol Binding Protein 2 RAB33A

RAB33A, Member RAS Oncogene Family TSPO

Translocator Protein GNG7

G Protein Subunit Gamma 7 COL27A1

Collagen Type XXVII Alpha 1 Chain DCAF12

DDB1 And CUL4 Associated Factor 12 SHMT1

Serine Hydroxymethyltransferase 1 (Hs.596713)

PPP1R14B

Protein Phosphatase 1 Regulatory Inhibitor Subunit 14B CCDC85C

Coiled-Coil Domain Containing 85C CLSPN

Claspin ELAC2

(13)

통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 13 / 17 ElaC Ribonuclease Z 2 Hs.554262 (Hs.659426)PHC3 Polyhomeotic Homolog 3 LY9 Lymphocyte Antigen 9 MBNL3

Muscleblind Like Splicing Regulator 3 RALGAPA2

Ral GTPase Activating Protein Catalytic Alpha Subunit 2 SEPT7P2

Septin 7 Pseudogene 2 TCF15

Transcription Factor 15 (Basic Helix-Loop-Helix) TNFRSF11B

TNF Receptor Superfamily Member 11b HLA-DRB1

Major Histocompatibility Complex, Class II, DR Beta 1 CCDC144B

Coiled-Coil Domain Containing 144B (Pseudogene) COL2A1

Collagen Type II Alpha 1 Chain (AF090920)

PPFIBP2

PPFIA Binding Protein 2 DENND1B

DENN Domain Containing 1B ZNF441

Zinc Finger Protein 441 TOP3A

Topoisomerase (DNA) III Alpha ZNF429

Zinc Finger Protein 429

연구진은 바이오마커들이 실제 통증을 예측할 수 있는지, 실제 통증으로 인하여 병원을 방문 한 환자들을 성별, 질병으로 나누어 추적하여 조사하였다. 그 결과 통증을 예측할 수 있는 마커로 확인된 것은 CNTN1, GBP1, GNG7, DNAJC18, ASTN2, MFAP3, CDK6, SHMT1이었다.

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 14 / 17

그다음으로 문헌조사를 통해, 바이오마커들의 관련된 정신질환들을 확인하였다. 그중 통증에 특이적인 마커는 아래와 같다.

표 6. 통증 특이적 유전자

CCDC144B (Coiled-Coil Domain Containing 144B) COL2A1 (Collagen Type II Alpha 1 Chain)

PPFIBP2 (PPFIA Binding Protein 2)

DENND1B (DENN Domain Containing 1B) ZNF441 (Zinc Finger Protein 441)

TOP3A (Topoisomerase (DNA) III Alpha) ZNF429 (Zinc Finger Protein 429)

놀랍게도 연구진이 찾은 바이오마커의 80% 이상은 자살과 관련된 유전자였다. 이것은 극심 한 통증을 느끼는 환자가 자살 충동을 느끼는 것도 무관하지 않은 것 같다. 좀 더 추가연구가 필요 하겠지만 통증 바이오마커가 정립된다면 치료제 개발 및 진단에 엄청난 영향을 줄 것으로 판단된다.

인디애나 연구진들은 MindX Sciences Inc. 회사를 설립하고 통증을 진단하기 위한 도전에 나 서고 있다.

그리고 통증 바이오마커로서 활발히 연구되고 있는 것이 Neuroimaging이다. 대표적으로 functional MRI, PET 등이 있다. 하지만 neuroimaging은 고가의 장비이며, 검사 비용도 만만치 않으 며, 무엇보다 통증상태와 정상상태의 구분이 힘들다는 단점이 있다. 바이오마커가 되려면, 혈액이나 타액을 이용한 ELISA 키트처럼 간단히 검출될 수 있어야 한다. 그런 측면에서 neuroimaging은 바이 오마커로서 이용되기에는 태생적인 한계가 있다.

7) 스타트업들

마약성 진통제에 대한 심각성은 비마약성 진통제를 탄생시키기 위한 스타트업의 탄생을 야 기했다. 대표적인 스타트업들 및 그들의 전략에 대하여 알아보기로 한다. ① MYOSCIENCE

Headquarters: Fremont, California Disclosed Funding: $109.6M

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 15 / 17

Capital, Saratoga Ventures

특징: 신약개발이 아니라, cold therapy를 이용하여 peripheral nerve의 문제가 생겨서 발생한 통증을 치료한다. Lovera system이라고 한다.

② CENTREXION THERAPEUTICS

Headquarters: Boston, Massachusetts Disclosed Funding: $68.6M

Select Investors: Presidio Partners, InterWest Partners

특징: 골관절염 신약을 개발하는 회사로, 주요 파이프라인인 CNTX-4975는 캡사이신의 ultra-pure, synthetic form으로 통증 부위에 직접적으로 주사한다. 이 회사는 빅데이터 분석을 통하여 약물이 가 장 효능을 발휘할 수 있는 통증 경로를 확인하고, translational science로 반려견에서 자연스럽게 발 생하는 관절염으로 효능을 확인하는 전략을 가지고 있다.

③ KINETA

Headquarters: Seattle, Washington Disclosed Funding: $68.5M

Select Investors: National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, Wellcome Trust

특징: 비마약성 진통제 신약 개발 회사로 small cone snail의 venom을 이용하여 진통제를 개발하고 있다. 타겟은 α9α10 nAChR antagonist이다.

④ SPR THERAPEUTICS

Headquarters: Beachwood, Ohio Disclosed Funding: $43.3M

Select Investors: Frontcourt Group

특징: Peripheral nerve stimulation (PNS) 하는 소형 의료장비를 개발하는 곳이다.

⑤ VAPOGENIX

Headquarters: Houston, Texas Disclosed Funding: $17.2M

Select Investors: Pamoja Capital, Green Park & Golf Ventures, IrishAngels

특징: 이 회사의 특징은 topical 약물만 개발하는 것이다. 그 이유로는 경구로 복용한다면 부작용이 발생하기 때문이다.

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 16 / 17 ⑥ CONCENTRIC ANALGESICS

Headquarters: San Francisco, California Disclosed Funding: $13.7M

특징: Non-opioid, Site-specific, Simple, Long-lasting, Pain-selective 전략을 가지며, 캡사이신을 이용 한 TRPV1 agonist를 개발하고 있다.

⑦ Nocion Therapeutics

Headquarters: Cambridge, Massachusetts Disclosed Funding: $27M

특징: Bruce Bean, Ph.D.과 Dr. Clifford Woolf의 연구업적을 기반으로 설립되었다. 이 회사가 개발 중 인 약물은 QX-314로 TRPV1이 활성화되면 세포 안으로 들어와서 소듐채널에 결합하는 물질이다.

⑧ Chrono Therapeutics

Headquarters: Hayward, California Disclosed Funding: $87.6M

특징: 니코틴 패치를 연구하는 회사였는데, 똑같은 원리로 오피오이드 패치를 이용하여 addiction을 치료하고자 하는 회사이다.

⑨ Blue Therapeutics

Headquarters: Cambridge, Massachusetts

특징: GPCR heterodimer platform을 이용하여 신약개발하는 회사이다.

6. 결론

통증은 그 자체로 죽는 것은 아니지만, 죽고 싶을 정도로 고통스럽다. 우리가 신약을 개발해 야 하는 이유이다.

7. 참고문헌

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통증 치료제 개발 동향 김성영 Page 17 / 17 2019

[2] Neurosci Bull. 2018 Feb;34(1):4-12. Expression and Role of Voltage-Gated Sodium Channels in Human Dorsal Root Ganglion Neurons with Special Focus on Nav1.7, Species Differences, and Regulation by Paclitaxel. Chang W, Berta T, Kim YH, Lee S, Lee SY, Ji RR.

[3] Pain. 2017 Sep;158(9):1633-1646. Translational pain assessment: could natural animal models be the missing link? Klinck MP, Mogil JS, Moreau M, Lascelles BDX, Flecknell PA, Poitte T, Troncy E.

[4] https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/heal-initiative/heal-initiative-research-plan [5] Mol Psychiatry. 2019 Apr;24(4):501-522. Towards precision medicine for pain: diagnostic biomarkers and re-purposed drugs. Niculescu AB, Le-Niculescu H, Levey DF, Roseberry K, Soe KC, Rogers J, Khan F, Jones T, Judd S, McCormick MA, Wessel AR, Williams A, Kurian SM, White FA.

[6] Brain. 2018 Dec 1;141(12):3290-3307. The search for pain biomarkers in the human brain. Mouraux A, Iannetti GD

The views and opinions expressed by its writers do not necessarily reflect those of the Biological Research Information Center.

김성영(2019). 통증 치료제 개발 동향. BRIC View 2019-T22

Available from http://www.ibric.org/myboard/read.php?Board=report&id=3303 (Aug 27, 2019) Email: member@ibric.org

수치

표  1.  주요  진통제  개발  회사
표  2.  자연발생  통증  동물  모델
그림  7.  사람과  동물의  DRG  차이  [2]
그림  8. Microbrain 3D assay (출처: stemonix.com)
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