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의과대학을 졸업한지 3년이나 지난 후 다시 대학원에 들어가면서 설레었던 기억이 있는데 벌써 이렇게 논문을 쓰게 되었습니다. 먼저 항상 저를 이끌어주고 지도해주신 김세중 선생님께 진심으로 감사를 드립니다.그리 고 바쁘신 중에도 슬라이드 판독을 도와주신 주희재 선생님께도 진심으로 감사드립니다.또 한 항상 저를 지켜봐주시고 지도해주신 김영수 선생님,안현수 선생님,최종보 선생님,김선 일 선생님께도 감사를 드립니다. 지난 30년 동안 항상 저를 믿어주시고 지켜봐주시는 어머님,아버님께 사랑과 감사의 마 음 드리고 싶습니다.어려운 일 있을 때마다 함께 해주는 형들과 형수님들께 감사드립니다. 마지막으로 항상 옆에서 저를 지켜봐주는 중선 양에게도 감사의 마음 전합니다. 의학의 길에 접어들어 많은 것을 배우고 있지만,공부를 하면 할수록 스스로 에게 더 많 은 질문을 하게 됩니다.이제 더 깊은 학문으로 가는 첫걸음이라 생각하고 더 많이 공부하 고 노력하는 사람이 되겠습니다. 2 2 2000000777년년년 111월월월 서 서 서 경경경 식식식국문요약
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목 목목적적적:::요세포검사는 방광암의 진단과 추적관찰에 있어서 중요한 역할을 한다.그 러나 통상의 요세포검사는 분화도가 좋은 암에서는 민감도가 떨어지고,준비조작 과정에서 세포가 많이 소실되며,또한 세포 보존 상태가 좋지 않거나 슬라이드에 세포가 여러 겹으로 부착되어 판독을 어렵게 하는 등의 문제점이 있다.새로운 세포검사 방법인 liquid-basedfiltermonolayerpreparation방법인 MonoPrep2TM 검사는 조작이 간편하고,많은 세포를 얻을 수 있으며,세포의 보존 상태가 좋고, 세포를 단층으로 부착시킬 수 있는 장점이 있는 것으로 보고되었다.이 방법은 유방암의 진단을 위한 세침흡인세포검사와 자궁경부암의 선별검사에 이용된 바 있으나 아직 요세포검사에서는 연구된 바 없다.이에 저자는 방광암의 진단과 추 적관찰에 있어서 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사의 유용성을 확인하고자 통 상의 요세포검사와 비교하여 보았다. 재 재재료료료 및및및 방방방법법법:2001년 1월부터 2003년 12월까지 혈뇨의 원인을 찾거나 방광암을 추적관찰한 108명 환자들에서 얻은 120개의 요 검체로 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사를 동시에 시행하여 결과를 서로 비교분석하였 다.환자는 남자 84명,여자 24명이었고,평균 연령은 57.6세 (10-86)였다.각각의 검체에서 세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질을 확인하였고,방 광암 진단에 대한 민감도,특이도 및 위양성 결과를 서로 비교하였다.으로 유의하지는 않았고 (p=0.077),특이도는 각각 81.2%,91.3%로 통상의 요세 포검사에서 통계학적으로 유의하게 더 높았다 (p<0.001). 결 결결론론론:::MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사는 간단하고 세포충실성,단층 배열 여 부,핵의 세부 및 염색의 질 면에서 통상의 요세포검사보다 우수하였고,방광암 진단을 위한 민감도는 높게 나타났지만 통계학적으로 유의하지는 않았고 특이도 는 낮았다.특이도에 대한 문제만 좀더 개선된다면 MonoPrep2TM을 이용한 요세 포검사는 방광암의 진단 및 추적관찰에 있어서 통상의 요세포검사를 대체할 수 있는 유용한 방법으로 생각된다. 핵심어:MonoPrep2TM,세포검사,요,방광암
차
차
차 례
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국문요약 ···ⅰ 차례 ···ⅲ 그림 차례 ···ⅳ 표 차례 ···ⅴ Ⅰ.서론 ···1 Ⅱ.재료 및 방법 ···3 Ⅲ.결과 ···5 Ⅳ.고찰 ···10 Ⅴ.결론 ···14 참고문헌 ···15 ABSTRACT ···20그
그
그림
림
림 차
차
차례
례
례
Fig.1.Urinespecimenbyconventionalurinecytology···6 Fig.2.UrinespecimenbyMonoPrep2TM system ················································6
표
표
표 차
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차례
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례
Table1.Comparisonofparametersbetweenurinecytologyusing
MonoPrep2TM system andconventionalurinecytology·····················5
Table2.Comparisonofdiagnosticaccuracybetweenurinecytologyusing MonoPrep2TM system andconventionalurinecytology························7
Table3.Comparisonofsensitivitybetweenurinecytologyusing
MonoPrep2TM system andconventionalurinecytologyaccording
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론
론
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방광암은 우리나라에서는 비뇨기계암 중 가장 흔한 암으로 2002년도 발생률은 6.36명, 유병률은 7.56명으로 증가하는 추세이다 (김원재, 2004). 방광암의 90-95%는 이행세포암이고 최초 진단 당시에 약 75%가 표재성 암이지만,경요도 종양절제술 후 60-70%에서 재발하며 그 중 20-30%는 침윤성 암으로 진행하므 로 진단 뿐 아니라 추적관찰도 중요하다 (Lamm 등,1992;Raghavan등,1990). 방광암의 진단과 추적관찰에는 방광경검사와 요세포검사가 널리 사용되고 있 다.방광경검사는 침습적이며,종양이 작거나 상피내암인 경우 진단하기 힘든 단 점이 있다.요세포검사는 1945년에 Papanicolaou와 Marshall등이 요 침전물 내 의 탈락세포를 관찰하여 요로암을 진단하는 방법으로 민감도 52%,특이도 89% 로 보고하였다 (Papanicolau와 Marshall,1945).요세포검사는 방광암의 선별검사, 진단 및 추적관찰에 이용되는데 (Karakiewicz등,2005),통상의 요세포검사는 분 화도가 나쁜 방광암에서는 79%까지 진단되지만 분화도가 좋은 방광암은 잘 발 견되지 않는 단점이 있다 (Bastacky등,1999). 최근 새로운 검사방법인 liquid-based세포검사 방법이 세포병리학적 검사에서 슬라이드의 질을 좋게 하는 것으로 보고되었다 (Linder,1998).이 방법은 통상의 세포검사와 달리 액체 매질에 세포를 부유시켜서 슬라이드에 세포를 얇은 층으 로 만드는 방법으로 배경이 깨끗하고 좋은 슬라이드를 만들 수 있다 (Payne등, 2000).Liquid-based 세포검사는 세포 검출이 좋아서 검체부족으로 판독을 못하 는 경우가 적고,세포를 단층으로 배열하며,세포의 변형이 적고,염색의 정도가 더 좋은 것으로 보고되었다 (Elsheikh 등,2006;Michael등,2001;Wright등, 2001;Nassar등,2003;Lee등,1997;Piaton등,2005).또한 필요한 경우에 용기 에 남아있는 세포를 이용해서 면역조직화학염색 등의 특수검사가 가능하다는 장 점이 있다 (Scherman등,1997).지난 몇 년 동안 많은 연구자들이 liquid-based세포검사가 통상의 세포검사를 대치할 수 있으며,그 일종인 ThinPrep검사에 의한 liquid-based 세포검사로 더
양질의 도말표본을 만들 수 있어서 진단이 더 용이하다고 보고하였다 (Elsheikh 등,2006;Michael등,2001;Wright등,2001;Nassar등,2003;Lee등,1997; Piaton등,2005,Monsonego등,2001;Scherman등,1997).
최근 liquid-based세포검사 방법은 통상의 세포검사보다 더 선호되고 있으며, ThinPrep검사는 산부인과 검체뿐 아니라 다양한 검체에서 좋은 결과를 보고하고 있다 (Nasuti등,2001;Perez-Reyes등,1994).그러나 ThinPrep검사는 가격이 비싼 단점이 있어서 아직도 비용-효율적인 측면에서 볼 때에는 통상의 세포검사 가 더 좋다는 의견도 있다 (Piaton등,2005;Piaton등 2004).Liquid-based세포 검사 방법으로 현재 사용가능 한 것에는 AutocytoPrepⓇ, CYTOSCREENⓇ,
LABONORD Easy PrepⓇ,PapspinⓇ,ThinPrepⓇ 등이 있다 (Payne 등,2000;
Nam 등,2004).
MonoPrep2TM검사는 최근에 개발된 liquid-based filtermonolayerpreparation
방법으로 조작이 간단하고,세포충실성이 좋으며,세포변형이 적고,세포가 중첩 되지 않으며 가격이 저렴한 장점이 있다.MonoPrep2TM검사는 산부인과적으로
자궁경부암 선별검사 및 사람유두종바이러스 (human papillomavirus)검사,유 방암의 세침흡인생검 등에서 통상의 세포검사와 비슷하거나 더 좋은 결과를 보 고하였다 (Nam 등, 2004; Florentine 등, 1999). 그러나 아직 요 검체에서 MonoPrep2TM을 이용한 세포검사에 대해서는 연구된 바가 없다.이에 저자는 방 광암 환자의 진단 및 추적검사에서 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사의 유용성 을 확인하고자 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사 사이에 세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질과 진단 정확도를 비교하여 보았다.
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2001년 1월부터 2003년 12월까지 혈뇨의 원인을 찾거나 방광암의 추적관찰을 위해 본원에서 요세포검사를 시행한 환자들 중 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검 사와 통상의 요세포검사를 동시에 시행한 환자들을 대상으로 하였다.검체는 120 개였으며,환자는 총 108명으로 남자 84명,여자 24명,평균연령은 57.6세 (10-86) 였다. 모든 검사에서 요는 배뇨를 통해 수집하였다.통상의 요세포검사는 1,800rpm에 서 10분간 원심분리하여 약 1cc의 침사층을 잘 혼합하고 다시 2,000rpm에서 5분 간 세포원심분리기 (Cytospin,Shandon사)를 이용해서 침전시킨 후 세포도말 표 본을 만들었다. 세포도말 표본은 95% 알코올에 30분간 고정시킨 후 Papanicolaou염색을 시행하였다.MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사 (MonoGene,Inc.,Herndon,VA,USA)는 보존액 (MonosolTM)이 담긴 용기에 요를 채취하여
직경 18mm의 여과막이 담긴 채집기를 이용하여 세포를 얻어서 슬라이드에 붙여 고정 (MonoFixTM),건조시킨 후 통상적인 방법으로 염색하였다. 검체의 판독은 한 명의 병리과 의사에 의해 시행되었다.각각의 검체에서 세포 충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 (detail)및 염색의 질을 확인하였다.세포충 실성은 표본 전체의 세포수를 세어서 10개 이하,11-20개,20개 초과로 나누어 분류하였고, 세포의 단층 배열 여부를 확인하였다. 핵의 세부는 불충분 (insufficient),불만족 (poor),만족 (satisfactory),우수 (excellent)로 구분하였고, 염색의 질은 측정 불가 (notcheckable),저급 (poor),중등도 (moderate),고급 (good)으로 구분하였다.또한 요세포검사의 결과를 요로상피암 진단을 위한 일반 적인 기준에 따라 검체 불충분 (materialinsufficiency),암 음성 (negative for malignancy), 비정형성 세포 (atypical cells), 암 의심 (suspicious for malignancy),암 양성 (positiveformalignancy)으로 분류하였고,암 음성 및 비 정형 세포의 경우에는 요세포검사 음성으로,암 의심 및 암 양성의 경우에는 요 세포검사 양성으로 간주하였다.
모든 환자들에서 배설성 요로조영술,초음파촬영술 혹은 전산화단층촬영술 등 을 통해 상부요로암의 가능성을 배제하였고,방광경검사에서 방광암이 의심되는 소견이 있으면 방광생검 혹은 경요도종양절제술을 시행하여 얻은 병리조직검사 소견에서 방광암의 존재 여부를 판정하였다. MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사를 서로 비교하기 위 하여 검체 120개에서 세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질을 비 교하였고,방광암 진단을 위한 민감도,특이도 및 위양성 결과를 비교하였다.통 계학적 검증을 위하여는 세포충실성,핵의 세부,염색의 질은 Wilcoxon singned rankstest,단층 배열 여부,요세포검사 결과는 McNemartest,민감도,특이도는 Fisher‘sexacttest를 이용하였다.각각의 통계학적 분석은 p값이 0.05미만인 경 우에 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다.
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전체 120개의 요 검체 중에서 혈뇨의 원인을 찾기 위한 검체는 99개였고,방광 암 추적관찰을 위한 검체는 21개였다.각각의 검체에서 세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질을 확인하여 본 결과,MonoPrep2TM을 이용한 요세 포검사가 통상의 요세포검사에 비해 이들 항목 모두에서 통계학적으로 유의하게 더 우수한 것으로 나타났다 (Table1,Fig.1-4). T TTaaabbbllleee 111... CCCooommmpppaaarrriisissooonnn ooofff pppaararraaammmeeettteeerrrsss bbbeeetttwwweeeeenenn uuurrriiinnneee cccyyytttooollloooggygyy uuusssiiinnnggg M MMooonnnoooPPPrrreeeppp222TTTMMM sssyyysssttteeemmm aaannndddcccooonnnvvveeennntttiiiooonnnaaallluuurrriiinnneeecccyyytttooolllooogggyyy...*Wilcoxonsignedrankstest,†McNemartest
MonoPrep2TM Conventionalcytology
p-value (n=120)(%) (n=120)(%) Cellularity 10 10(8.3) 32(26.7) <0.001* 11-20 9(7.5) 8(6.7) >20 101(84.2) 80(66.7)
Monolayeringofcells
Yes 120(100) 102(85.0) <0.001† No 0(0) 18(15.0) Nucleardetail Insufficient 0(0) 4(3.3) 0.001* Poor 11(9.2) 11(9.2) Satisfactory 41(34.2) 57(47.5) Excellent 68(56.7) 48(40.0) Stainingquality Notcheckable 0(0) 4(3.3) 0.007* Poor 5(4.2) 6(5.0) Moderate 32(26.7) 39(32.5) Good 83(69.2) 71(59.2)
F
FFiiiggg...111..U.UUrrriiinnneeessspppeeeccciiimmmeeennnbbbyyycccooonnvnvveeennntttiiiooonnnaaallluuurrriiinnneeecccyyytttoolollooogggyyy...(A)Notethe obscuring background blood and debris (x100).(B) Note the debris and multi-layersmearsobscuringnucleardetails(x400).
F
FFiiiggg...22.2..UUUrrriiinenneessspppeeecciciimmmeeennnbbybyyMMMooonnnoooPPrPrreeeppp222TMTTMM sssyyysststteeemmm...(A)Noteclear
backgroundandmonolayeredarrangementanddetailednuclearfeatures (x400).(B)Notethecohesiveflatmonolayeredarrangement(x400).
A A
A BBB
전체 검체 120개에서 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사 의 방광암 진단을 위한 민감도는 각각 94.1%,82.4%로 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서 민감도가 더 높게 나타났지만 통계학적으로 유의하지는 않았고 (p=0.077),방광암 진단을 위한 특이도는 각각 81.2%,91.3%로 통상의 요세포검 사에서 통계학적으로 유의하게 더 높았다 (p=<0.001)(Table2). T TTaaabbbllleee 222..C.CCooommmpppaaarrriiisssooonnn ooofff dddiiiaaagggnnnooossstttiiicc acaaccccccuuurrraaaccycyy bbbeeetttwwweeeeeennn uuurrriiinnneee cccyyytttooolllooogggyyy u uusssiiinnngggMMMooonnnoooPPPrrreeepp2p22TTTMMM sssyyysssttteeemmm aaannndddcccooonnnvvveeennntttiiiooonnnaaallluuurririinnneeecccyyyttotoolllooogggyyy... †McNemartest,*Fisher'sexacttest 방광이행세포암으로 진단된 51개의 검체 중 병리조직검사에서 분화도가 좋은 암은 24개였는데,MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사의 분 화도가 좋은 암을 진단하기 위한 민감도는 각각 95.8%,75.0%로 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서 민감도가 더 높게 나타났지만 통계학적으로 유의하지는 않았다 (p=0.125).병리조직검사에서 분화도가 나쁜 암으로 판명된 경우는 27개였 는데,MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사의 분화도가 나쁜 암을 진단하기 위한 민감도는 각각 92.6%,88.9%로 통계학적으로 유의한 차이는 없었다 (p=1.000).방광암의 병기에 따라서 각각 방광암 진단을 위한 민감도를 비 교하여 본 결과에서도 두 검사에서 통계학적으로 유의한 차이는 없었다 (Table 3).
Parameter MonoPrep2TM Conventional
cytology p-value Cytologicdiagnosis(n=120)(%)
Materialinsufficiency 2(1.7) 4(3.3)
0.002†
Negative 57(47.5) 68(56.7)
Positive 61(50.8) 48(40.0)
Sensitivity 94.1(48/51) 82.4(42/51) 0.077* Specificity 81.2(56/69) 91.3(63/69) <0.001*
T TTaaabbbllleee 333... CCCooommmpppaaarrriisissooonnn ooofff ssseenennsssiiitttiiivvviiitttyyy bbbeeetttwwweeeeeennn uuurrriiinnnee ce ccyyytttooolllooogggyyy uuusssiiinnnggg M MMooonnnoooPPPrrreeeppp222TTTMMM sssyyysssttteeemmm aaannnddd ccocoonnnvvveeennntttiiiooonnnaaalll uuurrriiinnneee cccyyytttooolllooogggyyy aaaccccccooorrrdddiiinnnggg tttooo s sstttaaagggeeeaaannndddgggrrraaadddeee...
NC:notcheckablebecauseallofurinecytologywaspositiveformalignancy.
*p=0.681,†p=0.404,‡p=0.623,§p=0.194 위양성은 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서는 전체 63개의 양성 판독 중 13개가 있었다.통상의 요세포검사에서는 전체 50개의 양성 판독 중에 위양성이 6개가 있었는데 이 경우는 모두 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서도 양성 으로 판정되었다. MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서 위양성으로 판명된 13개 검체의 환자 들에서 밝혀진 가능성 있는 원인질환으로 요관결석 2례,방광결석 1례,방광 내 BacillusCalmette-Guerin(BCG)주입요법의 병력이 있던 경우 3례,용종성 방광 염 (polypoid cystitis)1례가 있었고,6례에서는 특별한 질환을 발견하지 못하였
MonoPrep2TM Conventionalcytology p-value
Stage Ta(n=22) 21* 18† 0.315 T1(n=14) 13* 10† 0.250 T2(n=8) 8* 8† NC CIS (n=7) 6* 6† 1.000 Grade Low (n=24) 23‡ 18§ 0.125 High(n=27) 25‡ 24§ 1.000
요세포검사에서 모두 위양성으로 판명되었는데,1명은 요세포검사 시행 당시에 특별한 질환을 발견하지 못하였던 환자로 2년 후에 방광 상피내암이 발생하였고, 1명은 BCG 효과로 의한 위양성으로 생각되었으며 4년 후에 방광암이 재발하였 다.
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방광암은 우리나라에서는 비뇨기계암 중 가장 흔하게 발생한다.방광암의 대부 분은 이행세포암이며,그 외에 상피세포에서 기원하는 종양으로는 편평세포암, 선암,소세포암 등이 있고,상피세포에서 기원하지 않는 종양으로는 육종,림프 종,흑생종,전이성 암 등이 있다 (김원재 등,2004;Dahm 과 Gschwend,2003). 방광암은 진단 당시에 표재성인 경우가 약 75%로 대부분을 차지하며,침윤성 인 경우는 약 20%,전이성인 경우는 5% 정도를 차지한다.표재성 방광암은 일차 적으로 경요도종양절제술로 치료할 수 있으나 재발율이 60-70%에 이르고 (Lamm 등,1992),그 중 20-30%에서는 침윤성 방광암으로 진행한다 (Raghvan 등,1990).따라서 방광암의 진단과 추적관찰이 중요한데,일차적으로 방광경검사 와 요세포검사를 주로 이용한다. 방광경검사는 방광암 검사에 가장 필수적인 검사이지만 침습적이고,크기가 작 은 종양이나 상피내암 또는 종양이 방광경부나 전벽,상부요로 등에 위치해 있을 경우에는 발견이 어려운 단점이 있다.요세포검사는 1945년에 Papanicolaou의 기준이 발표된 후 방광암의 진단에 중 요한 방법으로 이용되어 왔다.요세포검사는 내시경으로 진단하기 어려운 상피내 암의 진단이나,보존적 치료 후 치료효과 판정,집단검진,방광암의 조기발견,재 발 유무 판정 등으로 그 임상적 이용 범위가 늘어나고 있다 (서성원 등,1997; 김기둥 등,1991;최영락 등,1990;이종구와 이상은,1990). 그러나 통상의 요세포검사의 문제점으로는 세포원심분리 과정에서 상당수의 세포가 소실되며,양성 세포가 슬라이드에 존재해도 공기,건조,혈액,점액,염증
(Elsheikh등,1999;Michael등,2001;Wright와 Halford,2001;Nassar등,2003; Lee등,1997;Piaton등,2005).또한 용기에 남아 있는 세포를 이용해서 면역조 직화학염색 등의 특수검사가 가능하다는 장점이 있다.그러나 검체의 채취 및 전 달의 신속성 뿐 아니라 기계 작동 시의 검사자의 숙련도,비용 등의 문제점이 있 다 (박연원 등,2003;Piaton등,2005;Piaton등 2004).
최근에 개발된 MonoPrep2TM검사는 ThinPrep검사와 비슷한 liquid-based세포
검사 방법을 이용하면서 ThinPrep검사에 비해 방법이 간단하고,비용이 저렴하 며,세포 검출이 많고,세포 변형이 적으며,세포가 단층으로 배열하는 장점이 있 다.MonoPrep2TM검사에 관한 연구는 아직 별로 없는데,Florentine등은 유방의
세침흡인세포검사에서 MonoPrep2TM검사가 통상의 세포검사에 비해 핵의 세부
관찰이 좋고,혈액이나 단백질로 인한 배경의 조직파편들 (debris)이 적은 장점이 있었으며,세포충실성은 낮았지만 진단 정확도에 영향을 미치는 경우는 거의 없 었다고 하였다 (Florentine등,1999).Nam 등은 자궁경부암 진단을 위한 검사로 MonoPrep2TM검사와 ThinPrep검사를 비교하여 보았는데,두 검사 사이에 진단
정확도는 차이가 없었고,MonoPrep2TM검사에서 민감도가 약간 낮으나 특이도가 높아서 두 검사는 비슷한 결과를 보였다고 하였다 (Nam 등,2004). 본 연구에서는 방광암 진단을 위해 수집한 요 검체에서 MonoPrep2TM을 이용 한 요세포검사와 통상의 요세포검사를 비교하여 보았는데,MonoPrep2TM을 이용 한 요세포검사가 통상의 요세포검사에 비해 검체의 세포충실성,단층 배열 여부, 핵의 세부 및 염색의 질이 모두 통계학적으로 유의하게 더 우수하였다. 요세포검사의 민감도는 일반적으로 종양의 크기가 클수록,숫자가 많을수록, 병기가 높을수록,분화도가 나쁠수록 증가하며,그 중에서 종양의 분화도가 가장 많은 영향을 미친다 (Bastacky 등,1999;박연원 등,2003;이종구와 이상은, 1990;Koss등,1985).따라서 요세포검사는 상피내암과 분화도가 나쁜 방광암에 서는 민감도와 특이도가 높지만 분화도가 좋은 방광암의 경우에는 민감도가 낮 은 단점이 있다. Liquid-based 세포검사는 세포를 단층으로 배열하고,세포의 변형이 적으며,
염색의 질이 더 좋으므로 통상의 세포검사보다 암의 진단을 위한 민감도가 더 높은 것으로 보고되었다 (Elsheikh등,2006;Michael등,2001;Wright등,2001; Nassar등,2003;Lee등,1997;Piaton등,2005;박연원 등,2003;Xin등,2003; Monsonego등,2001;Cheung등,2003).박 등에 의하면 요ThinPrep검사와 통상 의 요세포검사의 민감도는 각각 75%,47.5%로 요ThinPrep검사가 더 높았고,특 이도는 서로 차이가 없다고 하였다 (박연원 등,2003).Xin등은 요ThinPrep검사 에서 검체 판독이 더 용이하기 때문에 분화도가 좋은 방광암에서 민감도를 59% 까지 높일 수 있다고 보고하였다 (Xin등,2003). 본 연구에서는 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사와 통상의 요세포검사의 민 감도가 각각 94.1%,82.4%로 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사가 민감도가 더 높게 나타났지만 통계학적으로 유의하지는 않았다 (p=0.077).비록 통계학적으로 유의하지는 않지만 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서 민감도가 더 높게 나 타난 이유는 통상의 요세포검사에 비해 세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질이 더 우수했기 때문으로 생각되며,아마도 더 많은 검체를 대상으 로 연구를 진행하였다면 유의한 결과를 얻었을 가능성이 있다고 생각한다.또한 본 연구에서는 두 방법 모두 민감도가 통상의 요세포검사를 이용한 연구들에서 보고되는 민감도에 비해 매우 높게 나타났는데,이는 아마도 비뇨기세포검사에 숙련된 병리과 의사 1명이 판독을 하였기 때문일 것으로 생각한다.요세포검사의 민감도는 검사자의 숙련도에 따라 영향을 받는 것으로 알려져 있다 (Raitanen 등,2002;Taylor등,1962;Raab등,1996). 요세포검사에서 위양성률은 1.3-11.9%로 보고된다 (Gamarra와 Zein,1984).위 양성의 원인으로는 심한 이형성,방광결석,과증식,방사선치료,항암화학요법제
성 방광암을 추적관찰한 결과 요세포검사가 양성일 때 1년 추적관찰에서 41%,4 년 추적관찰에서 84%의 재발률을 보였다고 하였다 (Giella등,1992). 본 연구에서는 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사에서는 13개 검체,통상의 요세포검사에서는 6개의 검체에서 위양성을 보였는데,그 중 2개 검체의 환자에 서 추적관찰 중에 방광암이 발견되었고,이 2명의 환자는 MonoPrep2TM을 이용 한 요세포검사와 통상의 요세포검사에서 모두 위양성으로 판정되었던 환자였다. 따라서 요세포검사에서 위양성으로 판단되는 경우에도 철저한 추적관찰이 필요 하다고 생각한다.또한 본 연구에서는 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사가 통 상의 요세포검사에 비해 특이도가 낮았다.아직 그 이유에 대해서 확실히 알 수 는 없으나 상기 2명 환자의 경우를 생각할 때 위양성으로 판명된 환자들에서도 나중에 방광암이 발견될 수 있으며 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사가 통상의 요세포검사에 비해 좀더 민감한 것을 고려할 때,좀더 장기적이고 철저한 추적관 찰을 시행한 추가 연구가 필요하리라 생각하며 또한 특이도를 높이기 위한 병리 학자의 노력이 필요하리라고 생각한다. 이상을 종합하여 볼 때 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사는 특이도에 대한 문제만 좀더 개선된다면 방광암의 진단 및 추적관찰에 있어서 통상의 요세포검 사를 대체할 수 있는 유용한 방법으로 생각한다.
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론
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론
MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사는 원심분리가 필요 없고 표본제작이 비교 적 간단하며,세포충실성,단층 배열 여부,핵의 세부 및 염색의 질 면에서 통상 의 요세포검사보다 우수하여 비정상 세포의 판독이 용이하였다.MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사가 통상의 요세포검사보다 방광암 진단을 위한 민감도는 더 높게 나타났지만 통계학적으로 유의하지는 않았고,특이도는 낮았다.특이도에 대한 문제만 좀더 개선된다면 MonoPrep2TM을 이용한 요세포검사는 방광암의 진 단 및 추적관찰에 있어서 통상의 요세포검사를 대체할 수 있는 유용한 방법으로 생각한다.참
참
참고
고
고문
문
문헌
헌
헌
1.김기둥,김동한:방광종양의 추적관찰에 있어서 요세포검사,요검사,방광 자극 증상 등을 조합하였을 때 그 진단의 유효도.대한비뇨기과학회지 32:894-901, 1991 2.김원재,정재일,홍준혁,김청수,정세일,윤덕기:한국의 비뇨기 종양에 관한 역학조사 (1998-2002).대한비뇨기과학회지 45:1081-1088,2004 3.박연원,정진행,이현무:방광암 진단에 있어서 요ThinPrepⓇ검사와 요세포검사 의 유용성 비교.대한비뇨기과학회지 44:734-738,2003 4.서성원,정재용,노충희:표재성방광암의 재발 및 진행의 예측에 있어서 요세 포검사의 유용성.대한비뇨기과학회지 38:1305-1310,1997 5.이종구,이상은:방광종양 진단 및 추적에 있어서 요세포검사의 의의.대한비 뇨기과학회지 31:43-47,1990 6.최영락,홍성주,이민성:방광암에 있어서 요세포검사의 진단학적 의의.대한비 뇨기과학회지 31:48-51,19907.Bastacky S,Ibrahim S,WilczynskiSP,Murphy WM:The accuracy of urinarycytologyindailypractice.Cancer87:118-128,1999
8.Cheung ANY,Szeto EF,Leung BSY,Khoo US,Ng AWY.Liquid-based cytology andconventionalcervicalsmears.Cancer(CancerCytopathol)99: 331-335,2003)
9.Dahm P,GschwendJE:Malignantnon-urothelialneoplasmsofthebladder: areview.EurUrol44:672-681,2003
10.Elsheikh TM,Kirkpatrick JL,Wu HH: Comparison of ThinPrep and cytospin preparations in the evaluation ofexfoliated cytology specimen.
Cancer(CancerCytopathol)108:144-149,2006
11.FlorentineBD,Wu NC,Waliany S,CarriereC,HindleW,Raza A.Fine needleaspiration(FNA)biopsyofpalpablebreastmasses.Cancer(Cancer Cytopathol)87:278-285,1999
12.Gamarra MC,Zein T:Cytologicspectrum ofbladdercancer.Urology 23 (Suppl3):23-26,1984
13.GiellaJG,RingK,OlssonCA,KrapFS,BensonMC:Thepredictivevalue offlow cytometry andurinary cytology in thefollow-upofpatientswith trnasitionalcellcarcinomaofbladder.JUrol148:293-296,1992
14.Karakiewicz PI, Benayoun S, Zippe C, Lüdeke G, Boman H, Sanchez-carbyoM,CasellaR,Mian C,Friedrich MG,EissaS,AkazaH, HulandH,HedelinH,RupeshR,MiyanagaN,Sagalowsky AI,Marberger MJ, Shariat SF: Institutional variability in the accuracy of urinary cytology for predicting recurrence oftransitionalcellcarcinoma ofthe bladder BJU int97:997-1001,2005
15.Koss L:The Papanicolaou testforcervicalcancerdetection:a triumph andatragedy.JAMA 261:737-743,1989
16.Koss LC,Deitch D,Ramanathan R,Shermann AB:Diagnostic value of cytologofvoidedurine.ActaCytol29:810-816,1985
17.Lamm DL,Griffith G,Pettit LL,Nseyo UO:Current perspectives on diagnosisandtreatmentofsuperficialbladdercancer.Urology39:301-308,
19.Linder J.Recentadvances in thin-layer cytology.Diagn cytopathol18: 24-32,1998
20.MichaelCW,McConnelJ,PecottJ,Afify AM,Al-KhafajiB:Comparison of ThinPrep and TriPath PREP liquid-based preparations in nongynecologic specimen:a pilot study.Diagn cytopathol23:177-184, 2001
21.MonsonegoJ,Autillo-TauatiA,BergeronC,DachezR,LiarasJ,SaurelJ, ZeratL,ChatelainP,MottotC.Liquid-basedcytologyforprimarycervical cancerscreening:amulti-centrestudy.BrJCancer84:360-366,2001 22.Nam JH,Kim HS,LeeJS,ChoiHS,MinKW,ParkCS.A comparisonof
modifiedMonoPrep2ofliquid-basedcytology with ThinPreptest.Gynecol Oncol94:693-698,2004
23.NassarH,Ali-FehmiR,MadanS:UseofThinPrepⓇ monolayertechnique andcytospin preparation in urinecytology:acomparativeanalysis.Diagn Cytopathol28:115-118,2003
24.NasutiJF,Tam D,GuptaPK.Diagnosticvalueofliquid-based(ThinPrep
Ⓡ preparationinnongynecologiccases.DiagnCytopathol24:137-141,2001
25.PapanicolaouGN andMarshallVF:Urinesedimentsmearsasadiagnostic procedureincancersoftheurinarytract.Science101:519-520,1945
26.Payne N,Chicott J, McGoogan E. Liquid-based cytology in cervical screening:arapidandsystematicreview.HealthTechnolAssess4:1-73. 2000
27.Perez-Reyes N,Mulford DK,RutkowskiMA,Logan-Young W,Dawson AE.Breastfine-needleaspiration.Am JClinPathol102:349-353,1994
28.Piaton E,FaÿnelJ,Huntin K,Ranchin M-C,Cottier M:Conventional liquid-based technique versus Cytyc ThinprepⓇ processing of urinay
samples:aqualitativeapproach.BMC Clinpathol5:9-16,2005
29.Piaton E,Hutin K,FaÿnelJ,Ranchin M-C,CottierM:Costefficiency analysisofmodern cytocentrifugation methodsversusliquidbased(Cytyc ThinprepⓇ)processing ofurinary samples.J Clin Pathol57:1208-1212, 2004
30.Raab SS,SlagelDD,Jensen CS,Teague MW,SavellVH,Ozkutlu D, LenelJC,Cohen MB:Tansitionalcellcarcinoma:cytologic criteria to improvediagnosticaccuracy.ModPathol9:225-232,1996
31.RaghavanD,ShipleyWU,GarnickMB,RussellPJ,RichieJP:Biologyand managementofbladdercancer.N EnglJMed322:1129-1138,1990
32.RajGV,BochnerBH,Vickers A,TeperE,Lin O,DonatSM,HerrH, Dalbagni G: Association between urinary cytology and pathology for nontransitional cell malignancies of the urinary tract. J Urol 175:2038-2041,2006
33.Raitanen M,Aine R,Rintala E,Kallio J,Rajala P,Juusela H,Tammela TL:Differencebetween localandreview urinary cytology in diagnosisof bladder cancer. An interobserver multicenter analysis.Eur Urol 41: 284-289,2002
34.Sherman ME,Schiffman MH,Lorincz AT,Herrero R,Hutchinson ML, BrattiC,Zahniser D,Morales J,Hildesheim A,Helgesen K,Kelly D,
ofurine by millipore filtration technique:preliminary report.J Urol88: 704-708,1962
36.Wright RG, Halford JA: Evaulation of thin-layer methods in urine cytology.Cytopathology12:306-313,2001
37.Xin W, Raab SS, Michael CW: Low-grade urothelial carcinoma: reappraisalofthe cytologic criteria on ThinPrepⓇ.Diagn Cytopathol29: 125-129,2003
ABSTRACT
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KyungSikSeoDepartmentofMedicalSciences TheGraduateSchool,AjouUniversity (SupervisedbyProfessorSeJoongKim) P
PPuuurrrpppoososseee:::Cystoscopy and urine cytology are the standard procedures for detection and surveillance of bladder cancer.Although conventionalurine cytology has played a significantrole as an adjunctto cystoscopy,ithas several disadvantages, including a low sensitivity in well differentiated tumors,dependence on adequate numbers ofcells foranalysis butloss of many cells during preparation,being subject to cellular alterations from collection conditionsandmultilayering ofcellsin theslidemaking difficultto interpret. A new liquid-based filter monolayer preparation technique, MonoPrep2TM (MP)system,purportedly hastheadvantagesoverconventional
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MMaaattteeerrriiiaaalllsssaaannndddMMMeeettthhhooodddsss:::Wecomparedtheurinecytology using MP system with conventionalurinecytology in 120 voided urinesamples obtained from 108 patients, for hematuria work-up or bladder cancer follow-up, from January 2001toDecember2003.Therewere84malesand 24female(mean age57.6years,range10-86).Thetwomethodswerecompared with respect to cellularity, monolayering of cells, nuclear detail, staining quality, and diagnosticaccuracy.
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RReeesssuuullltttsss:::UrinecytologyusingMP system wasbetterthanconventionalurine cytology in termsofcellularity,monolayering ofcells,nucleardetail,staining quality.Thesensitivityforthedetectionofbladdercancerwas94.1% inurine cytologyusingMP system and82.4% inconventionalurinecytology,showing thaturinecytology using MP system was more sensitive than conventional urinecytology,butwithoutstatisticalsignificance(p=0.077).Thespecificityin urinecytology using MP system and conventionalurinecytology was81.2% and91.3%,respectively(p<0.001).
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CCooonnncccllluuusssiiiooonnnsss:::Urinecytology using MP system is simplerand has a better quality than conventionalurinecytology.Urinecytology using MP system is more sensitive than conventionalurine cytology in the detection ofbladder cancer,butwithoutstatisticalsignificance,andlessspecificthanconventional urine cytology.Therefore,the MP system could be a usefulalternative to conventionalmethodintheurinecytologyforthedetectionofbladdercancer, iftheproblemsinspecificitycouldbeimproved.
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